溴结构域蛋白4在肿瘤中的研究进展

溴结构域蛋白4,是一种在哺乳动物细胞中广泛表达的染色质"适配器",可以在整个有丝分裂过程中始终结合到染色体上,募集不同的染色质修饰蛋白,广泛调控基因的表达,从而在调控细胞周期进程、转录、炎症等方面发挥重要作用。近年来,很多学者对溴结构域蛋白4进行了深入系统的研究,发现其表达水平失调或功能紊乱与多种肿瘤的发生、发展密切相关。并且,溴结构域蛋白4的sh RNA及超末端结构家族抑制剂显示出强大的抗肿瘤活性,有望成为治疗肿瘤的新靶点,为治疗肿瘤提供了新的思路。

冬凌草甲素对人结肠癌细胞株HCT116生长的影响及其机制研究

目的:研究冬凌草甲素(ORI)对人结肠癌细胞株HCT116生长的影响及其可能机制。方法:以体外培养的HCT116细胞为研究对象,给予不同浓度(0、2.5、5、10、20μM)ORI处理HCT116细胞不同时间(0、24、48、72 h),通过MTT法检测其对HCT116细胞增殖的影响,DAPI染色观察其对细胞核的形态的影响,western blot检测细胞内β-catenin、c-myc蛋白表达的变化。结果:1ORI可显著抑制HCT116细胞的增殖,且此作用随着浓度和作用时间的增加或延长而增强(P<0.05)。2ORI处理HCT116细胞24小时后,细胞核固缩的百分率随药物作用浓度的增加而增加。35、10、20μM ORI处理HCT116细胞24小时后,细胞内的β-catenin、c-myc蛋白水平均显著下调,且随着ORI浓度的增加逐渐减少。结论:ORI能以浓度和时间依赖性的方式抑制HCT116细胞的增殖,其机制可能与Wnt/β-catenin信号通路有关。

硫化砷对人结肠癌细胞株HCT116生长及迁移能力的影响

目的:研究硫化砷对人结肠癌细胞株HCT116迁移能力的影响及其作用机制。方法:以HCT116细胞为研究对象,通过MTT法观察硫化砷对肿瘤细胞活性及增殖能力的影响,通过划痕实验观察硫化砷处理后细胞的迁移能力。Western Blot、Real-time PCR检测硫化砷处理前后细胞内E-钙粘素、P53、Notch1蛋白的表达及相应mRNA水平的变化。结果:硫化砷对HCT116细胞有抑制增殖的作用,此作用随着剂量的增加而增强。选取无毒剂量的硫化砷(1μM)处理HCT116细胞24 h后,细胞的迁移能力降低了52.00%±7.55%。Western Blot及Real-time PCR结果显示,硫化砷处理后,HCT116细胞内的E-钙粘素蛋白水平及mRNA水平均明显升高,P53蛋白水平增高,但对Notch1蛋白及mRNA水平无明显影响。结论:一定剂量范围的硫化砷能抑制HCT116细胞增殖,并能降低其迁移能力。硫化砷降低HCT116细胞的迁移能力,其机制可能是通过上调P53蛋白的水平,从而增高E-钙粘素的表达实现的。

硫化砷对Jurkat细胞增殖的抑制作用及其机制

目的:研究硫化砷(As4S4)作用于人类急性T细胞白血病细胞株Jurkat细胞后对其增殖的影响及机制。方法:用不同浓度硫化砷(0,2.5,5,10,20μM)作用于Jurkat细胞不同时间(24,48,72小时),通过四甲基偶氮唑蓝(MTT)法观察对其增殖的抑制作用。倒置显微镜下观察不同浓度硫化砷(0,5,10,20μM)作用Jurkat细胞24小时后细胞数目和形态变化。利用Western blot方法检测硫化砷(0,5,10μM)作用Jurkat细胞24小时后胞内Cleaved Notch1蛋白和C-myc蛋白变化情况。结果:①MTT结果提示硫化砷在一定浓度范围内对Jurkat细胞有明显的抑制作用(P<0.05),并呈浓度和时间依赖性。②显微镜下观察到硫化砷处理Jurkat细胞24小时后,细胞数目随药物浓度增加而减少,而其细胞碎片随着药物浓度增加而增加。③Western blot结果显示硫化砷处理24小时后,胞内Cleaved Notch1蛋白、C-myc蛋白下调,并随浓度增加下降的更为明显。结论:硫化砷对Jurkat细胞生长具有抑制作用,其机制可能通过影响Notch信号通路起作用。