直接蛋白沉淀结合串联质谱法用于血浆中5-氟尿嘧啶治疗药物监测应用

本文建立一种直接蛋白沉淀结合串联质谱法测定血浆中5-氟尿嘧啶浓度的方法.以0.1 mol·L^(-1)硫酸锌作为蛋白沉淀剂处理血浆样品,离心后取上清液直接测定.以5-氟尿嘧啶-^(13)C,^(15)N_(2)为内标标准品,采用Shimadzu Shim-pack GIST-HP C18-AQ (100 mm×2.1mm I.D.,1.9μm)色谱柱;水(A相)-甲醇(B相)为流动相,梯度洗脱:0—1 min,5%B;1—2 min,5%B→95%B;2—2.5 min,95%B;2.5—2.6 min,95%B→5%B;2.6—5 min,5%B,流速:0.3mL·min-1;柱温:35℃;进样体积:5μL;采用电喷雾离子源,负离子多反应监测模式(MRM)进行质谱定量分析.检测离子对:5-氟尿嘧啶m/z 129.1→42.1,5-氟尿嘧啶-^(13)C,^(15)N_(2)内标标准品m/z 132.1→44.1.该方法校准曲线相关系数大于0.999.质控品测定准确度结果与理论值接近,批内及批间准确度在94.8%—99.0%之间,RSD在0.9%—4.8%之间.5-氟尿嘧啶提取回收率在95.6%—99.8%之间.基质因子在0.92—0.96之间,内标归一化的基质因子在0.99—1.00之间.稳定性各实验条件下每一测定浓度的均值与标示浓度的相对偏差RE均在-5.2%—1.7%之间.该方法前处理简便、分析速度快、灵敏度高、专属性强、稳定性好,可用于5-氟尿嘧啶治疗药物监测.

反相高效液相色谱法测定卡德沙星在健康人体的血药浓度

目的建立反相高效液相色谱法测定人血浆中卡德沙星(喹诺酮类抗菌药)浓度的方法。方法以加替沙星为内标,血浆样品经6%高氯酸沉淀,梯度洗脱,检测波长286nm。结果卡德沙星在0.1～10.0mg·mL-1内线性关系良好,相对回收率为96.41%～109.52%,日内、日间RSD均小于15%;在2名中国健康受试者3h恒速静滴卡德沙星400mg后,其药代动力学符合开放二房室模型,主要药代动力学参数:Cmax=3.42、6.04mg·mL-1,t1/2β=7.74、6.73h,AUC0-t=32.35、28.26mg·h·L-1。结论此方法准确、灵敏度高、专属性强,适用于临床药代动力学研究。

中西医结合治疗2型糖尿病脂代谢异常的疗效观察

研究2型糖尿病脂代谢异常治疗中中西医结合方法的效果。方法 70例2型糖尿病脂代谢异常患者在2020年1月-2022年12月收治,随机单盲法分组,每组35例,对照组西医治疗,观察组联合中医。结果 治疗前两组指标数据比较差异小(P>0.05);观察组和对照组的治疗有效率、治疗后血脂、血糖指标、体质指数、C反应蛋白存在显著差异(P<0.05);两组不良反应比较差异小(P>0.05)。结论 中西医结合治疗2型糖尿病脂代谢异常的效果显著,对血脂、血糖等生化指标的改善作用明显,而且安全度高,符合患者的相关要求。

多学科团队合作模式在高危脑卒中患者中的应用效果观察

研究高危脑卒中患者治疗中多学科团队合作的效果。方法 筛选本院2020年1月-2022年12月接诊的高危脑卒中患者68例为对象,随机单盲法分组,对照组(34例)常规管理,观察组(34例)多学科团队合作管理。结果 观察组和对照组的相关认知度分数、管理后日常生活能力、运动功能指标分数、脑卒中防治知识、短期随访发生脑卒中比较,均有统计学意义(P<0.05)。结论 多学科团队合作管理模式对高危脑卒中患者的积极影响非常明显,降低脑卒中发生率,对运动功能和日常生活能力的改善更为明显,掌握更多脑卒中防治知识,改善身体健康状态。

健康管理对糖尿病患者生活质量的影响分析

针对健康管理对糖尿病患者生活质量的影响进行分析及研究。方法 在2021年1月-2022年1月阶段内,于本院收治的糖尿病患者中筛选60例作为研究对象,并以不透明信封法将其分为对照与实验两组。对照组予以常规护理支持,实验组在其基础上联合实施健康管理。对比不同干预模式对患者疾病认知、用药及饮食依从性、血糖指标、生活质量的影响。结果 规范进行护理干预后,和对照组相比,实验组糖尿病认知、饮食和治疗依从性评分相对较高,空腹及餐后2h血糖水平相对较低,生活质量评分(心理功能、躯体功能、社会功能和物质功能)相对较高(P<0.05)。结论 糖尿病规范用药控制同时加强健康管理,可提升糖尿病患者认知能力能够维持良好生活及饮食依从性,确保血糖得到稳定控制,对提升患者生活质量积极作用,具有显著应用价值。

某三甲综合医院1564例消化性溃疡患者注射用质子泵抑制剂用药合理性分析

了解分析某三级甲等综合医院注射用质子泵抑制剂在消化性溃疡住院患者的应用情况,对其临床应用进行合理性分析,以期促进注射用质子泵抑制剂的临床合理应用。方法:抽取2021年7月到2022年6月期间在某三级甲等综合医院住院治疗且应用注射用质子泵抑制剂的1564例消化性溃疡患者做为研究对象。回顾性分析患者性别、年龄、注射用质子泵抑制剂品种、适应症、用法用量、疗程、溶媒种类、溶媒量等。通过设计制定注射用质子泵抑制剂用药合理性点评细则对其临床应用进行合理性评价。结果:点评的1564例注射用质子泵抑制剂用药患者中,治疗性应用占18.41%(288/1564),预防性应用占81.59%(1276/1564)。1564例注射用质子泵抑制剂用药不合理病例数为937例,不合理用药率为59.91%(937/1564);其中治疗性用药不合理病例数为68例,不合理用药率为23.61%(68/288),预防性用药不合理病例数为68.10%(869/1276)。注射用质子泵抑制剂应用不合理之处主要有几个方面:(1)用药适应症不适宜占15.79%(148/937);(2)质子泵抑制剂的剂型选择不合理占52.19%(489/937);(3)给药频次不合理占24.01%(225/937);(4)注射给药剂量不合理占2.13%(20/937);(5)用药疗程不合理占1.81%(17/937);(6)注射用质子泵抑制剂品种选择不适宜占0.85%(8/937);(7)溶媒种类或溶媒剂量选择不合理占3.20%(30/937)。结论:某三级甲等医院注射用质子泵抑制剂治疗消化性溃疡存在较为严重的不合理应用现象,问题主要集中在剂型选择、给药频次、用药适应证等方面,建议医务部联合药学部等相关科室加强干预,通过处方医嘱点评等措施,促进注射用质子泵抑制剂合理应用。

注射用质子泵抑制剂预防消化性溃疡复发的合理性分析

对消化性溃疡(PU)治疗完成后预防复发用质子泵抑制剂(PPIs,注射剂型)进行合理性用药分析,发现并反馈问题,希望提高该药物在该疾病预防应用中的合理性,提高疗效,减轻患者负担。方法 筛选2021年第4季度在我院接受诊治的PU患者中需要预防用PPIs(注射剂型)的160例患者做为研究对象。随访6个月后,将未复发消化性溃疡的患者设为未复发组,复发消化性溃疡的患者设为复发组。结果:随访6个月后,应用注射用质子泵抑制剂预防消化性溃疡复发的160例患者中未复发的有111例,占69.38%(111/160);复发患者49例,占30.62(49/160)。应用注射用质子泵抑制剂预防消化性溃疡复发的160例患者中用药不合理病例数为95例,占59.38%(95/160)。未复发组存在不合理应用PPIs问题的PU患者占比为45.95%,复发组存在不合理应用质子泵抑制剂问题的PU患者占比为89.80%。经汇总,PPIs(注射剂型)预防PU在应用中主要有这几个问题:适应症匹配不合理;剂型(口服剂型与注射剂型)选择存在问题;每天注射药物的次数或注射药物的剂量存在问题;总的预防用药时间有问题;PPIs药物品种选择不适宜;溶媒种类(0.9%的氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液)选择存在问题;溶媒应用剂量有问题。通过相关性分析发现,Logistic回归分析结果显示,PU 预防用PPIs(注射剂型)不合理应用和PU复发呈显著正相关。结论:经调查研究分析,在PU 预防应用PPIs(注射剂型)过程中存在较多的不合理用药问题,包括PPIs(注射剂型)品种选择、剂量、疗程、溶媒等,这些问题的存在于PU复发存在正相关,应加强PPIs(注射剂型)在以预防PU为应用目的的过程中的监管,促进其合理用药,减轻患者负担。

注射用质子泵抑制剂治疗消化性溃疡合理性评价及药师干预效果分析

了解使用质子泵抑制剂(注射剂型)治疗消化性溃疡的临床应用现状,制定合理性评价条目,药师对其应用合理性进行评价,分析药师干预效果,以期提高消化性溃疡治疗用质子泵抑制剂合理性。方法:选择2021年10-12月间160例在我院应用质子泵抑制剂(注射剂型)治疗消化性溃疡的患者入组,制定该类药物临床合理性应用点评条目,对照该条目由药师对入组的160例治疗过程中应用质子泵抑制剂的合理性做出评价。针对药师在点评中发现的不合理用药现象,用3个月时间由药师对临床医师进行反馈与培训,并制定奖罚措施。然后筛选接下来3个月期间160例在我院应用质子泵抑制剂(注射剂型)治疗消化性溃疡的患者入组,对照合理性临床合理性应用点评条目对入组的160例治疗过程中应用质子泵抑制剂的合理性做出评价。结果:第1次选取的160例患者中治疗消化性溃疡用质子泵抑制剂(注射剂型)不合理占比为60.63%,主要问题有:质子泵抑制剂剂型选择不合理占比49.47%;用药频次不合理占比23.71%;适应症不适宜占比16.49%;剂量不合理、疗程不合理和溶媒种类或溶媒剂量选择不合理都占比2.06%;药物品种选择不适宜占比1.03%。第2次选取的160例患者质子泵抑制剂(注射剂型)用药不合理占比为18.13%,主要问题涉及型选择不合理、用药频次不合理、适应症不适宜、剂量不合理、药物品种和溶媒种类选择不合理。结论:临床上治疗消化性溃疡用质子泵抑制剂(注射剂型)存在较多且较严重的问题,经药师干预后上述问题得到明显改善,值得推广。

大蒜素调控JAK2/STAT3信号通路对大鼠慢性萎缩性胃炎的影响

目的:研究大蒜素对大鼠慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)的影响,探索其潜在的作用机制。方法:120只大鼠随机分为正常组、模型组、大蒜素组(10 mg·kg^(-1))、AG490组(5 mg·kg^(-1))、大蒜素(10 mg·kg^(-1))+AG490(5 mg·kg^(-1))组,每组24只,除正常组外,其余组大鼠均采用MNNG+雷尼替丁+饥饱失常饮食20周复合因素干预复制CAG大鼠模型,造模完成后给予相应药物干预,正常组和模型组灌胃等体积生理盐水,每天1次,疗程12周。中性红清除法测定胃黏膜血流量;HE染色观察胃黏膜病理学变化并进行评分;ELISA法检测血清胃泌素(gastrin,GAS)、胃动素(motilin,MTL)、生长抑素(somatostatin,SS)和胃黏膜肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β的水平;分光光度法检测胃黏膜丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)活性;Western blot检测胃黏膜Janus激酶2(janus kinase 2,JAK2)、p-JAK2、信号转导与转录激活因子3(/signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、p-STAT3、高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)的蛋白表达水平。结果:与模型组比较,各给药组大鼠胃黏膜血流量及GAS、SS、MTL含量明显升高,胃黏膜病理评分及TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA水平明显降低,SOD、CAT活性明显升高,p-JAK2、p-STAT3、HMGB1蛋白相对表达量及JAK2、STAT3磷酸化水平明显降低,大蒜素+AG490组作用效果最好,差异均具有统计学意义(P<0.05)。HE染色显示,模型组大鼠胃黏膜厚度变薄,腺体排列紊乱、萎缩、数量减少,炎性细胞浸润,部分胃黏膜上皮呈现肠上皮化生,给药以后,上述病理变化得到明显改善。结论:大蒜素可减轻CAG大鼠胃黏膜病变,改善胃功能,其机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路活化进而抑制炎症反应和氧化应激损伤有关。