FGF23抗体新药Crysvita

FGF23是成纤维细胞生长因子家族(Fibroblast Growth Factor Superfamily, FGFs)的第23个成员,它可抑制肾小管磷酸盐再吸收和维生素D在肾脏的产生。Crysvita可结合XLH患者过量的FGF23,使其血磷水平正常化,从而改善骨矿化,以及儿童的软骨病和成人的骨折。本文就Crysvita作用机制、毒理学、临床研究、不良反应、注意事项等信息作以概述,希望能对临床用药提供帮助。

水飞蓟宾联合阿法替尼抑制卵巢癌细胞增殖和侵袭的机制研究

目的探讨水飞蓟宾联合阿法替尼对卵巢癌的治疗作用及其可能机制。方法将不同浓度阿法替尼和水飞蓟宾单独或联合作用于卵巢癌SKOV3和CP70细胞48 h,采用CCK-8法检测水飞蓟宾和阿法替尼单独或联用对细胞增殖的影响,并计算半数抑制浓度(IC_(50));采用集落形成试验检测药物对细胞增殖的影响;采用Transwell试验检测药物对细胞侵袭的影响;采用免疫荧光和鬼笔环肽染色检测黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)和细胞骨架的影响;采用Western blotting检测药物对FAK及其磷酸化的影响;通过数据库分析FAK在卵巢癌中表达水平以及表达水平与预后之间的关联。结果水飞蓟宾和阿法替尼均能抑制SKOV3和CP70细胞的生长,且抑制作用呈浓度依赖性,水飞蓟宾和阿法替尼对SKOV3的IC_(50)分别为81.2,1.9μmol·L^(−1),对CP70的IC_(50)分别为154.1,4.1μmol·L^(−1)。两药联合应用能显著增加生长抑制率;两药均能抑制SKOV3细胞的侵袭能力,且两药联合作用能显著增加对SKOV3细胞侵袭的抑制作用;两药联用能抑制FAK表达水平及磷酸化。水飞蓟宾和阿法替尼均能够显著破坏细胞骨架的完整性,联用时对细胞骨架的破坏更强;数据库分析表明FAK在卵巢癌中的高表达,且FAK的高表达与卵巢癌预后呈负相关。结论初步证明水飞蓟宾联合阿法替尼用药能显著抑制SKOV3和CP70的增殖,其作用机制可能是通过破坏细胞骨架和减少FAK的形成来抑制SKOV3细胞的侵袭能力。