川崎病及其冠状动脉损伤和丙种球蛋白抵抗的病例对照研究

背景川崎病(KD)的病因及预后的影响因素尚不明确,现有研究认为特殊基因背景下所导致的免疫反应是最终诱发KD免疫损伤并导致冠状动脉损伤的关键因素。目的探讨基因易感性在KD发病、冠状动脉损伤和IVIG抵抗中的意义。设计病例对照研究。方法依据美国心脏病协会指南诊断完全性KD,根据JCS/JSCS 2020指南以超声心动图冠状动脉内径Z值>2为标准定义冠状动脉损伤。完全性KD组纳入2020年4月至2022年1月于四川大学华西第二医院(我院)连续招募无血缘关系的完全性KD患儿;对照组纳入我院儿保科行健康体检并采集血标本的儿童。通过对两组行外周血标本基因组测序,原始数据质量控制、富集分析及位点注释,筛选与KD易感性、冠状动脉损伤和IVIG抵抗相关的单核苷酸多态性位点(SNP)及关联基因,比较KD的治疗反应及临床结局。主要结局指标KD及其冠状动脉损伤和IVIG抵抗相关基因及SNP。结果KD组177例,冠状动脉损伤32例(27%),IVIG抵抗55例(31%),对照组139例,两组年龄差异无统计学意义,性别和民族差异有统计学意义。通过上游分析,筛选了609732个SNP。2组以汉族和少数民族分类主成分分析呈现部分分离,性别分类的主成分分析不存在亚结构。以P<0.0001为阈值,在KD易感性的分析中共筛选出MYT1L、CYP26B1、NECTIN3、TENM3、GFI1B、KNDC1、LOC100133315、RNF121、SYNE3、MAPKBP1、SLFN14、MYOM1、ABCA7、PIP5K1C、PTGER115个候选基因(30个相关SNP位点),在冠状动脉损伤易感性的分析中共筛选出DGKH、CCDC130、KLF7、METTL6、COLQ、PRKN 6个候选基因(19个相关SNP位点),在IVIG抵抗的易感性分析中共筛选出MICALCL、NT5DC3、KRT75、LOC105370980、TXK、BRD26个候选基因(8个相关SNP位点)。结论KD易感性的分析中MYT1L(chr2,rs4381806)、NECTIN3(chr3,rs2399373)、MAPKBP1(chr15,rs2303517)对探讨KD发病机制有一定的研究价值,冠状动脉损伤和IVIG抵抗的相关候选基因及SNP位点的研究价值还有待进一步探索。

眼底病变与不同亚型脑卒中发生情况的相关性研究

目的通过眼底照相对脑卒中患者的眼底病变进行记录,探讨眼底病变与不同亚型脑卒中发生情况的相关性。方法登记2007年6月—10月入住四川大学华西医院神经内科的急性脑卒中患者。按照英国牛津郡社区脑卒中项目分型标准对脑梗死进行分型,根据患者入院症状及影像学结果将脑出血患者进行分型,并全面收集可能与卒中危险因素相关的其他临床资料。记录视网膜病变、动静脉交叉征、小动脉狭窄等眼底改变情况。采用多因素logistic回归分析眼底病变与脑卒中各亚型的独立相关性。结果共纳入符合标准且完成眼底照相检查的脑梗死患者199例,脑出血患者95例。199例脑梗死患者中发生视网膜病变43例(21.6%),动静脉交叉52例(26.1%),小动脉狭窄43例(21.6%)。95例脑出血患者中发生视网膜病变23例(24.2%),动静脉交叉14例(14.7%),小动脉狭窄25例(26.3%)。以后循环脑卒中为对照,多因素分析结果显示视网膜病变与部分前循环梗死(P=0.029)和前循环脑出血(P=0.041)的发生独立相关。结论视网膜病变与部分前循环梗死和前循环脑出血的发生独立相关。以社区人群为研究对象的大样本研究需要进一步明确眼底病变对前循环卒中的预测价值。