白皮杉醇对糖尿病心肌病模型大鼠的治疗机制研究

目的探讨白皮杉醇(Pic)对糖尿病心肌病(DCM)模型大鼠的治疗效果及作用机制。方法H9c2细胞分为三组:正常组、高糖(HG)组和HG+Pic组,CCK-8检测各组细胞活性,免疫荧光技术测定H9c2细胞中核因子-κB(NF-κB)p65的入核率。腹腔注射链脲佐菌素建立大鼠Ⅰ型糖尿病动物模型。48只SD大鼠按照随机数字表法分为正常组、DCM组、白皮杉醇低剂量(Pic-L)治疗组[5 mg/(kg·d)]、白皮杉醇高剂量(Pic-H)治疗组[10 mg/(kg·d)],每组12只。给药12周后,应用超声心功能检测在体评价各组大鼠心功能,检测各组大鼠血糖、心脏质量/体质量比(HW/BW),HE染色和天狼猩红染色观察各组大鼠心肌组织病理情况。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测氧化应激反应相关指标超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平。TUNEL染色观察心肌细胞凋亡情况。结果CCK-8结果显示,Pic可以提高HG下H9c2的细胞活性[(102.00±5.57)%比(84.67±4.93)%;P<0.05]。细胞免疫荧光染色结果显示,Pic降低HG下H9c2细胞中NF-κB p65的入核率。与DCM组比较,Pic-L治疗组、Pic-H治疗组大鼠心肌左心室舒张末期直径(LVIDd)和左心室收缩率(LVFS)提高[LVIDd:(6.50±0.16)mm、(7.41±0.09)mm比(5.64±0.13)mm,P<0.01;LVFS:(44.83±1.36)%、(46.77±0.99)%比(36.10±0.40)%,P<0.01],左心室后壁下降[(1.59±0.05)mm、(1.52±0.02)mm比(1.69±0.05)mm,P<0.01],同时心肌细胞形态及排列状态有所改善。与DCM组大鼠比较,Pic-H治疗组血糖[(13.70±2.18)mmol/L比(25.13±1.74)mmol/L,P<0.01]、HW/BW[(3.70±0.46)mg/g比(5.20±0.46)mg/g,P<0.05]下降。ELISA结果显示,与DCM组比较,Pic-L治疗组和Pic-H治疗组的SOD水平提高[(59.41±1.98)U/mg protein、(72.30±3.99)U/mg protein比(45.33±3.96)U/mg protein,P<0.01],MDA水平下降[(4.19±0.18)nmol/mg protein、(3.55±0.13)nmol/mg protein比(5.05±0.26)nmol/mg protein,P<0.01]。TUNEL染色结果表明,Pic治疗组能显著降低大鼠心肌细胞凋亡。结论Pic可能通过抑制心肌氧化应激和炎症反应,减轻心肌细胞凋亡和心肌组织纤维化,预防DCM大鼠心肌损伤。