胃癌循环肿瘤细胞与临床病理特征及预后的相关性研究

目的研究胃癌循环肿瘤细胞(CTCs)及其亚型与临床病理特征及预后的相关性。方法采取前瞻性研究方法,随机选择2015年5月至2019年1月期间在广西医科大学附属肿瘤医院胃肠外科就诊,经病理诊断为胃腺癌并符合入组条件的初始治疗患者作为研究对象,利用Canpatrol TM技术平台富集分离入组病例术前外周血CTCs,采取多重原位mRNA杂交技术对CTCs进行鉴定、分型并计数;分析CTCs及其亚型与患者年龄、性别、分化程度、神经侵犯、脉管侵犯、Lauren分型、肿瘤部位、浸润深度(T分期)、淋巴结转移(N分期)、AJCC病理分期之间的相关性;对所有入组病例进行随访,分析CTCs与预后相关性。结果共入组病例58例,其中男性37例,女性21例,平均年龄54.4岁;基于Canpatrol TM技术平台,将CTCs分为上皮型(eCTCs)、混合型(mixCTCs)及间质型(mCTCs)3个亚型;CTCs总检出率为90.7%,其中eCTCs检出率68.5%,mixCTCs检出率74.1%;mCTCs检出率61.1%;CTCs及其亚型检出数量与年龄及Lauren分型相关,年龄<60岁的胃癌病例术前外周血CTCs总数及mixCTCs显著低于年龄≥60岁的胃癌病例,P=0.016;Lauren肠型胃癌中CTCs总数及eCTCs、mCTCs数量显著高于弥漫型胃癌(P<0.05);CTCs及其亚型检出数量与病理分期无显著相关性(P>0.05),但当按Lauren分型进行分层后,肠型胃癌组eCTCs数量与病理分期显著正相关(P<0.05);CTCs及其亚型检出数量与性别、神经脉管侵犯、肿瘤部位、浸润深度(T分期)、淋巴结转移(N分期)等指标均无明显相关(P>0.05);本组病例平均随访时间50个月尚未到达中位生存时间,进一步COX回归分析提示肿瘤TNM分期、Lauren分型、神经侵犯是胃癌独立预后因子,CTCs检出数量与生存预后无相关性。结论胃癌外周血CTCs检测到不同上皮-间质标记亚群,提示胃癌外周血CTCs存在上皮-间质转化(EMT)现象;胃癌外周血CTCs及其亚型数量与Lauren分型显著相关,肠型胃癌CTCs检出数量与病理分期关系密切,提示胃癌CTCs的检测在肠型胃癌的预后监测方面可能更有应用价值。

直肠上动脉灌注美蓝指导全直肠系膜切除

目的:探讨经直肠上动脉灌注美蓝对全直肠系膜切除的指导意义.方法:25例直肠癌术中经直肠上动脉灌注美蓝后行全直肠系膜切除,观察术中、术后解剖病理所见、出血量、手术时间、淋巴结检查情况等,并与20例未行动脉灌注美蓝者对照.结果:经直肠上动脉灌注美蓝后,包裹在盆筋膜脏层内的直肠及其系膜染色明显,与不染色的盆筋膜脏层外的组织易于区分,直肠筋膜囊能完整保持,平均出血量、手术时间、淋巴结检出数目分别为96.81±50.12mL、3.71h±0.76h、21.44±9.07个,而对照组分别为250.24±80.64mL、5.07±1.25h、12.75±5.93个,两组比较有显著性差异(P<0.01).结论:直肠上动脉灌注美蓝降低了全直肠系膜切除的手术难度,有指导意义.

阈值概念教学法在外科学理论授课中的应用

讲授法仍然是我国临床医学理论课的主要教学方法,为克服传统讲授法的不足,本文探索将阈值概念(threshold concepts, TCs)在外科学理论授课中的应用。阈值概念的主要特征包括:变革性、不可逆性、整合性、界限性、麻烦性,识别、确认某一学科或主题的阈值概念的是采用阈值概念教学的难点与重点,以“急性弥漫性腹膜炎”为例说明阈值概念教学法在外科学理论授课中的是可行的。

进展期胃癌新辅助治疗病理完全缓解的研究进展

胃癌是严重威胁我国居民健康的恶性肿瘤,因早期症状不明显,在诊断时大多数患者往往已经进入进展期。进展期胃癌主要采取以手术治疗为主,包括化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗的多学科综合治疗模式。新辅助治疗作为综合治疗的重要一环,在降低肿瘤临床分期、缩小肿瘤体积以及防止远处转移等方面具有重要作用,而新辅助治疗后能否获得病理完全缓解(pathological complete response,pCR)是备受关注的问题,目前越来越多的研究者围绕pCR定义、pCR患者预后及其辅助治疗等进行了探索和思考,以期解答pCR患者在诊疗过程中面临的问题。

基因芯片技术检测乳腺癌多柔比星耐药相关基因

目的:探讨基因表达谱差异与乳腺癌化疗耐药之间相关性。方法:选择人乳腺癌多柔比星耐药细胞株MCF-7/ADM与其亲本细胞株MCF-7为研究对象,应用MTT法检测并比较化疗药物ADM对乳腺癌细胞株的体外抑制率,应用含14755个基因的人cDNA芯片检测多柔比星耐药细胞株MCF-7/ADM与其亲本细胞株MCF-7基因表达谱的变化。结果:经MTT快速比色法检测,MCF-7/ADM较MCF-7对多柔比星耐药性明显增强,耐药指数为33.67。通过cDNA芯片检测两乳腺癌细胞株基因表达谱,得到了乳腺癌多柔比星耐药细胞株与其亲本细胞株差异表达的基因,并初步筛选出在两个细胞株中,明显差异表达的基因2374个,其中1099个基因在多柔比星耐药细胞株中上调,1275个基因下调。这些基因涉及细胞凋亡、细胞骨架及信号传导、细胞增殖、分化及周期调控、基因转录和翻译以及细胞物质与能量代谢等多方面。上调基因主要为Bcl-2、GSTP1、c-myc、MMP-1和NNMT等,下调的基因主要是p53、p21Cip1、p27Kip1和CYPIA1等。结论:乳腺癌耐药是一个极其复杂并且不断变化的过程。这个过程涉及多种途径、多个基因,基因芯片技术可为筛选化疗药物敏感性相关基因提供全面、可靠的技术支持。

腹部手术患者实施预防性空肠造瘘肠内营养的临床研究

目的:评价腹部手术患者预防性空肠造瘘肠内营养支持的临床疗效。方法:58例腹部手术患者分为肠内组(EN组)和对照组,手术后分别给予肠内营养和常规输液治疗,并观察临床反应和测定血糖、肝肾功能和电解质以及营养指标。结果:①肠功能恢复时间EN组短于对照组(P<0.01)。②血糖、肝肾功能、电解质2组差异无显著性意义。③治疗后体重、前白蛋白、白蛋白、视黄醇结合蛋白EN组均高于对照组(P<0.05或P<0.01);C反应蛋白显著低于对照组(P<0.01)。结论:腹部手术患者实行预防性空肠造瘘肠内营养是一种可行的肠内营养方式。

肠外营养支持对肠瘘患者的作用

目的:观察肠外营养在肠瘘临床治疗中的作用。方法:因腹部手术后发生肠瘘患者74例,其中高位肠瘘31例,低位肠瘘43例,均于发现肠瘘48-72 h开始给予肠外营养支持1-210 d,平均38 d。结果:74例患者瘘口自然闭合57例(77.0%),手术闭合13例(17.6%),死亡4例(5.4%)。结论:肠外营养对于促进肠瘘自然闭合,以及为肠瘘赢得手术闭合时机,都具有不可取代的治疗作用。

残胃癌51例临床特点与手术治疗分析

目的探讨残胃癌的临床特点、诊断和外科治疗方法。方法回顾性分析本院51例残胃癌的临床及随访资料，并与同期收治的其他胃癌982例进行对比。结果本组51例残胃癌中男性为绝大部分，占84．8％（43／51），中位年龄为58岁，首次手术因胃溃疡行BillrothⅡ吻合为主者占96％（48／51）。残胃癌发病在吻合口行再次手术切除率者占56．86％（29／51），其中行根治性切除率者占25．49％（13／51），非根治性切除率者占60．78％（38／51）。并发症发生率为5．88％（3／51），与同期其他胃癌（5．19％）相比差异无统计学意义（χ^2=0．223，P=0．637）。根治性切除组1、3、5年生存率分别为84．6％、48．7％和31．6％，非根治性切除组1、3、5年生存率分别为51．61％、0．00％和0．00％，两者比较，差异有统计学显著意义（χ^2=4．028，P〈0．05）。总1、3、5年生存率分别为78．43％、29．41％和13．73％，与同期其他胃癌对比（74．95％、46．95％和26．07％），差异无统计学意义（P=0．085）。结论残胃癌手术治疗安全有效，疗效与胃癌手术治疗相当。

氯化钆对内毒素刺激后小鼠巨噬细胞Toll样受体表达的影响

目的观察氯化钆(GdCl3)对内毒素刺激后的小鼠巨噬细胞来源的细胞系RAW264.7细胞Toll样受体(TLRs)表达的影响。方法RAW264.7细胞分为空白组、内毒素处理组(LPS组)及GdCl3处理组(GdCl3组),采用流式细胞仪检测TLR2/4蛋白表达情况;用逆转录PCR(RT-PCR)法分析细胞中TLR2/4mRNA表达的变化;用ELISA检测细胞培养上清液中TNF-α的水平。结果与LPS组相比,不同浓度的GdCl3作用于RAW264.7细胞后,其TLR2/4蛋白和基因的表达以及TNF-α的表达水平均明显下降,在观察浓度范围内以2000μmol/L时最明显,TLR2/4蛋白:200μmol/L时为(70.2±1.28)%/(66.7±2.59)%,400μmol/L时为(64.9±1.43)%/(60.4±1.25)%,2000μmol/L时为(47.4±0.98)%/(32.1±0.74)%,其与LPS组的(94.4±1.76)%/(95.7±0.87)%比较,P<0.01;TLR2/4mRNA(A值):200μmol/L时为(76.42±2.76)/(101.72±3.14),400μmol/L时为(75.60±3.76)/(89.65±5.17),2000μmol/L时为(64.22±4.67)/(78.44±4.88),其与LPS组的(127.64±3.25)/(119.82±5.59)比较,P<0.05,P<0.01;TNF-α:200μmol/L时为(2540±77)pg/ml,400μmol/L时为(2041±106)pg/ml,2000μmol/L时为(1020±220)pg/ml,其与LPS组的(4688±127)pg/ml比较,P<0.01。结论GdCl3能明显抑制内毒素引起的RAW264.7细胞Toll样受体的表达及相应炎症因子的生成。

潜在可切除胃癌新辅助化疗的临床疗效观察

目的探讨潜在可切除胃癌新辅助化疗的临床疗效。方法收集本科收治的进展期及局部晚期潜在可切除胃癌患者31例，予以改良DCF方案（mDCF）化疗2～4个周期，观察其临床疗效及不良反应。结果全组获CR1例，PR15例，SD10例，PD5例，临床有效率为51．61％，疾病控制率为83．86％。手术切除率为64．52％（20／31），其中R0切除率为45．16％（14／31），R1切除率为12．90％（4／31），R2切除率为6．45％（2／31）。姑息性手术7例（22．58％）。2例术后出现并发症，并发症发生率为10％（2／20）。主要不良反应为骨髓抑制、恶心呕吐及轻度肝功能损害，经对症处理后均可缓解及恢复。结论改良DCF方案应用于潜在可切除胃癌的新辅助化疗的临床疗效较好，该疗法可使肿瘤降期，增加手术切除的机会，化疗相关不良反应可耐受，安全性较高。

E2F1基因过表达对人结肠癌耐奥沙利铂细胞株HCT116/L多药耐药性的影响

目的探讨E2F1基因过表达对人结肠癌耐奥沙利铂细胞株HCT116/L多药耐药性的影响及作用机制。方法HCT116/L细胞分为HCT116/L+E2F1组﹑HCT116/L+NC组和HCT116/L组,HCT116/L+E2F1组和HCT116/L+NC组分别转染E2F1过表达重组慢病毒载体(p CMA-E2F1-HA)及其阴性对照慢病毒载体(pCMA-HA)。Western blot检测E2F1蛋白的表达水平;MTT法检测各组对化疗药物(阿霉素、5-FU和顺铂)的敏感性;流式细胞仪检测各组细胞内阿霉素的泵出率和细胞凋亡情况;细胞划痕实验检测细胞迁移情况。Western blot进一步检测耐药相关基因MDR1蛋白的表达水平。结果 HCT116/L+E2F1组的E2F1蛋白表达水平明显高于HCT116/L+NC组和HCT116/L组(P<0.05);HCT116/L+E2F1组对阿霉素、5-FU和顺铂的IC50值分别为(1.61±0.21)μg/mL﹑(5.22±0.12)μg/mL﹑(3.52±0.15)μg/m L,高于HCT116/L+NC组的(0.61±0.11)μg/mL﹑(3.93±0.54)μg/mL﹑(2.31±0.45)μg/mL和HCT116/L组的(0.69±0.13)μg/mL﹑(4.19±0.51)μg/mL﹑(2.51±0.42)μg/mL(P<0.05);HCT116/L+E2F1组阿霉素的泵出率为(22.51±0.12)%,亦高于HCT116/L+NC组的(10.92±0.09)%和HCT116/L组的(8.45±0.11)%(P <0.05);HCT116/L+E2F1组细胞凋亡率为(6.42±0.52)%,低于HCT116/L+NC组的(12.81±0.69)%和HCT116/L组的(11.45±0.31)%(P<0.05),HCT116/L+E2F1组能增强细胞迁移能力(P<0.05),并阻滞细胞于S期。HCT116/L+E2F1组中MDR1蛋白表达量为0.41±0.08,高于HCT116/L+NC组的0.19±0.08和HCT116/L组的0.15±0.07(P<0.05)。结论 E2F1基因过表达可降低人结肠癌耐奥沙利铂细胞HCT116/L对化疗药物的敏感性,上调MDR1基因表达,使化疗药物在结肠癌细胞内的蓄积浓度降低,从而增强人结肠癌耐奥沙利铂细胞HCT116/L的多药耐药性。

基于转录组测序分析弥漫型胃癌特征及其核心基因LUM的表达

目的 分析弥漫型胃癌的转录组特征并对核心基因LUM(Lumican)的表达进行验证。方法 收集2021年1月—2021年12月广西医科大学附属肿瘤医院手术切除的29例胃癌患者癌组织及其配对癌旁正常组织标本,取其中5例弥漫型胃癌组织进行转录组测序并获取基因表达谱,再利用差异基因进行GO和KEGG富集分析,使用cytoscape软件对差异基因进行蛋白互作网络构建,评估优势基因集。利用TCGA数据库中胃癌相关的转录组和临床数据进行基因集表达量及预后分析。采用RT-qPCR检测另外24例胃癌组织中核心基因LUM的表达水平。结果 与配对癌旁正常组织相比,弥漫型胃癌组织中有175个差异基因,其中上调和下调基因分别有91和84个。GO和KEGG富集分析显示,弥漫型胃癌以多种方式参与细胞外基质相关的细胞过程和恶性进展。弥漫型胃癌中的优势基因集为上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关基因集,该基因集中COL6A3、LUM、COL1A2、SPARC、COL1A1、CDH11、COL3A1、NID2、BGN和COL4A1的表达水平较癌旁正常组织和肠型胃癌组织高(均P<0.05)。核心基因LUM高表达的弥漫型胃癌患者总生存期缩短(P=0.043)。RT-qPCR检测结果显示,LUM在胃癌组织中高表达,且在弥漫型胃癌中的表达水平高于肠型和混合型(均P<0.05)。结论 弥漫型胃癌的转录组特征表现为EMT相关基因集处于优势地位,其核心基因LUM在弥漫型胃癌中表达增强且高表达患者总生存期缩短,LUM可能是弥漫型胃癌潜在的预测标志物和治疗靶点。

胃癌组织ATP生物荧光肿瘤体外药物敏感试验

目的研究胃癌组织体外对化疗药物的敏感性,以筛选出敏感性较强的化疗药物。方法收集33例新鲜人胃癌标本,采用ATP生物荧光肿瘤体外药敏检测技术(ATP-TCA),分别检测其对11种临床常用化疗药物的敏感性。结果 33份胃癌标本中,31份标本成功进行ATP-TCA检测,可评估率为93.9%。胃癌组织体外对化疗药物敏感性存在明显差异,敏感性自高到低依次为紫杉醇(PTX)、多西紫杉醇(DOC)、氟脲嘧啶(5-Fu)、顺铂(DDP)、丝裂霉素(MMC)、奥沙利铂(L-OHP)、阿霉素(ADM)、表阿霉素(EPI)、长春地辛(VDS)、长春新碱(VCR)和足叶乙甙(Vp-16)等。结论胃癌组织对化疗药物的敏感程度相对较低,且存在明显个体异质性。ATP-TCA可为胃癌选择合适的化疗药物,为临床合理用药提供参考。

大肠癌组织中CEA表达与肝转移的关系

目的:探讨癌胚抗原(CEA)在大肠癌组织中的表达及其与肝转移的关系。方法:采用免疫组化法分别检测伴肝转移大肠癌的原发灶与肝转移灶、无肝转移大肠癌组织以及正常肠管黏膜组织中CEA的表达,比较CEA在上述4种组织中阳性表达率与表达强度的差异。结果:伴肝转移大肠癌的原发灶、肝转移灶、无肝转移大肠癌组织中CEA的阳性表达率分别为97.22%、100%、91.67%,均高于正常肠管黏膜组织(19.44%)(均P<0.05)。4种组织之间的CEA表达强度依次为:肝转移灶>伴肝转移大肠癌原发灶>无肝转移大肠癌组织>正常肠管黏膜(均P<0.05)。结论:大肠癌组织中CEA表达水平可能与其肝转移密切相关;CEA的高表达可能预示大肠癌的肝转移风险增高。

结直肠癌根治术中植入缓释氟尿嘧啶的安全性及疗效荟萃分析

目的 分析结直肠癌根治术中植入缓释氟尿嘧啶（5-Fu sRI）的安全性及疗效.方法 采用Mantel-Haenszel法对符合入选标准的11篇文献进行meta分析,计算比值比.结果 11篇文献共纳入结直肠病例995例,其中治疗组508例,对照组487例.术后2年局部复发率降低12.5%,比值比0.37（95%CI：0.24～0.58,P＜0.01）;2年生存率提高9.5%,比值比0.34（95%CI：0.19～0.60,P＜0.01）;术后并发症之间相比差异无统计学意义,比值比1.00（95%CI：0.67～1.49,P=0.98）.结论 术中植入5-Fu SRI能降低结直肠癌患者的2年复发率,提高2年生存期,不会明显增加术后并发症.

中老年结直肠癌围手术期胃肠减压的荟萃分析

目的:探讨中老年结直肠癌围手术期胃肠减压的必要性。方法:采用Mantel-Haenszel法对211篇文献中符合入选标准的6篇进行荟萃(Meta)分析,计算优势比(OR)。结果:入选6篇文献共计794例患者,其中观察组(未插胃管,N-NG)407例,对照组(插胃管,NG)387例。与NG组比较,N-NG组围手术期间总并发症降低14.4%(P=0.0002);首次排气,排便时间均较快(P=0.004,P=0.000);术后肺部感染、咽喉炎、发热症状分别降低15.85%,15.85%,12.02%(P=0.000,P=0.000,P=0.0006);住院时间及费用均有所降低(P=0.000,P=0.000),敏感性分析证实结论较为可靠。结论:中老年结直肠癌围手术期不行胃肠减压,不仅能够减少总并发症发生率、减少术后感染几率、缩短胃肠功能恢复时间,还能缩短住院时间,减少住院费用。

培美曲塞治疗恶性胸膜间皮瘤的安全性及疗效的荟萃分析

目的分析恶性胸膜间皮瘤使用培美曲塞的安全性及疗效,为制订治疗措施提供循证依据。方法采用Man-tel-Haenszel法对符合入选标准的4篇文献进行Meta分析,计算优势比。结果入选4篇文献共计1292例患者,其中治疗组655例,对照组637例。培美曲塞治疗恶性胸膜间皮瘤6个月、1年、2年生存期分别提高10.11%、11.06%、5.41%,OR值及95%CI分别为0.62及0.49～0.78(P<0.0001)、0.75及0.59～0.95(P=0.02)、0.71及0.53～0.95(P=0.02);白细胞、血小板、红细胞、中性粒细胞在培美曲塞治疗过程中降低比例分别为12.31%、5.16%、5.16%、19.17%,OR值及其95%CI分别为20.84及5.79～75.08(P<0.00001)、19.58及2.61～146.81(P=0.004)、19.65及2.61～147.67(P=0.004)、17.14及7.05～41.07(P<0.00001);培美曲塞致疲劳综合征概率增加2.67%,OR值及其95%CI为0.33及0.81～2.16(P=0.26)。结论培美曲塞治疗恶性胸膜间皮瘤可以提高患者生存期,改善患者预后;化疗期间增加了并发症的发生概率并且易产生疲劳综合征,敏感性分析证实结论较为可靠。

慢性右下腹痛的腹腔镜探查

我院从1997年以来对31例原因不明的慢性右下腹痛患者行腹腔镜探查,现将其结果、疗效及并发症报告如下.