ICP-MS法测定穿心莲中重金属、有害元素及安全风险评估

目的:建立一种用于测定穿心莲中5种重金属及有害元素含量的方法。方法:穿心莲样品采用微波消解法处理制备供试品溶液,以锗(Ge)、铟(In)和铋(Bi)作为内标元素,采用标准曲线法测定含量。结果:该方法下铅(Pb)、汞(Hg)、铜(Cu)、镉(Cd)和砷(As)在各自范围内呈良好的线性关系(r≥0.9995),平均加样回收率为80.33%~112.86%,RSD为2.45%~6.29%,检测限为0.0062~0.0482 ng/mL。20批样品中Pb、Cd、As、Hg、Cu的含量均在安全限度范围内。风险评估结果显示穿心莲中重金属及有害元素所致安全性风险较低。结论:该方法简便、灵敏度高、重复性好且准确性高,为穿心莲中重金属及有害元素测定和风险评估提供了参考。

LC-MS/MS法同时测定穿心莲中6种农药残留量

本研究旨在建立测定穿心莲中6种农药残留量的方法,更好地控制药材质量。研究通过高效液相色谱-串联四极杆质谱仪以多反应监测(MRNI)的扫描模式对空白、样品和对照品进行测试,采用ACQUITY UPLC BEHC18柱分离,高效液相色谱-串联质谱联用方法测定穿心莲中常用的6种农药残留量。结果表明:该方法下霜脲氰、敌敌畏、2,4-滴、精喹禾灵、毒死蜱和氯氰菊酯的检测限分别为0.015 mg/kg、0.125 mg/kg、0.04 mg/kg、0.01 mg/kg、0.03 mg/kg、0.025 mg/kg,在一定浓度范围内,响应值与质量浓度的线性关系良好(r> 0.990),6种目标物对照品溶液及样品加标溶液在仪器参数波动时结果RSD均小于10%。室温下,6种目标物对照品溶液及样品加标溶液在14h内峰面积RSD均小于5%,在14h内溶液稳定。20批穿心莲样品检测结果:仅其中1批检出氯氰菊酯41.2ng/g,其余样品均未检出,符合要求。本研究方法简便,线性、耐用性良好,能满足同时测定6种农药在穿心莲中的残留量。

创新药枳实总黄酮片的元素杂质研究及控制策略

目的以枳实总黄酮片研发、生产全产业链的元素杂质研究为例,论述中药元素杂质控制策略。方法采用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法测定枳实总黄酮片的7个元素杂质,经风险评估后,采用《中华人民共和国药典》的重金属检查法测定中间体、饮片的重金属。结果ICP-MS法的专属性、定量限、线性、精密度、准确度等均符合验证要求。测得四批成品的各元素杂质残留量均小于限度的30%;四批枳实提取物的重金属结果均小于10×10^(-6) mg/kg;三批枳实饮片的重金属结果均小于30×10^(-6) mg/kg。结论建立了一套适合中药研发、生产全产业链的元素杂质控制策略。

富马酸丙酚替诺福韦有关物质的合成研究

目的:为了控制抗逆转录病毒药物富马酸丙酚替诺福韦(TAF)的质量标准,根据现行的合成工艺,设计并合成4个有关物质。方法:腺嘌呤(TAF-SM6)和(R)-环氧丙烷发生N烷基化反应得到有关物质A,6-氯嘌呤先和(R)-1-氨基-2-丙醇发生取代反应生成B1,B1再和R-(+)-碳酸丙烯酯(TAF-SM7)发生N烷基化反应得到有关物质B,(R)-9-(2-膦酸甲氧基丙基)腺嘌呤一水合物(TAF-SM1)先和二氯亚砜双氯代得到C1,C1再和苯酚发生双取代反应得到有关物质C,有关物质D则由C1和L-丙氨酸异丙酯盐酸盐(TAF-SM4)发生酰胺化反应得到。结果:设计并合成了上述4个有关物质,并通过MS和1HNMR对其进行结构表征,纯度经HPLC检测均在95%以上。结论:本研究合成的4个有关物质,可以作为富马酸丙酚替诺福韦质量控制的杂质对照品,为提升产品质量提供了技术支持。

醋酸阿比特龙有关杂质的合成与纯化研究

为了控制醋酸阿比特龙的质量,本研究以现有工艺为基础设计合成了5个有关杂质:杂质A、杂质E、杂质H、杂质G和杂质M。以阿比特龙(ABTL-1)为起始原料,分别通过消除反应、取代反应、氧原子上烃化反应得到杂质A、杂质E和杂质H;以醋酸阿比特龙(ABTL-2)为起始原料,分别被氯铬酸吡啶鎓和间氯过氧苯甲酸氧化得到杂质G和杂质M。通过MS、1H NMR、HPLC等表征手段,分别对其进行结构确证和纯度检测,结果表明:合成的有关杂质结构正确,纯度均大于98%,可作为醋酸阿比特龙质量控制的对照品。

气相色谱内标法测定注射级聚山梨酯80中乙二醇、二甘醇、三甘醇残留量

目的:建立注射级聚山梨酯80中乙二醇、二甘醇、三甘醇残留溶剂检测方法。方法:采用毛细管气相色谱法,以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(DB-624,60 m×0.32 mm×1.8μm)为固定相,柱温为程序升温:初始温度为60℃,以每分钟10℃的速率升温至110℃,维持5 min,再以每分钟40℃的速率升温至170℃,维持5 min;再以每分钟40℃的速率升温至230℃,维持10 min。进样口温度为230℃,检测器温度为250℃;载气(N)流速为5 mL/min。结果:在确定的色谱条件下分离度良好;3种溶剂检测限均满足验证要求,具有良好的线性关系,相关系数(r)均大于0.9990;重复性试验测定结果的RSD(n=6)为2.1%~3.2%,中间精密度试验各溶剂测定结果的RSD(n=12)为1.9%~2.6%;各溶剂回收率为97.2%~100.0%,在80%~120%范围内,且各溶剂结果RSD(n=9)不超过10%。结论:建立的方法专属性强、灵敏度高、有良好的线性关系、精密度和准确度高,可为注射级聚山梨酯80残留溶剂的质量控制提供参考。

拉科酰胺部分主要酰胺类杂质对照品合成与研究

目的探索一条简洁可行的拉科酰胺原料药主要酰胺类杂质对照品的合成路线。方法利用拉科酰胺起始物料为原料,先合成中间体B内的杂质1,再经过脱Boc得到杂质2,最后控制醋酸酐的当量分别得到杂质1和杂质3,因此探索出了其中四个杂质的高效合成方法。结果设计合成了4个拉科酰胺关键杂质,并通过MS进行表征,纯度检测98%以上。结论通过此法合成的拉科酰胺系列杂质纯度和收率高,并总结在杂质合成中的一些关键参数。

顶空-气相色谱法测定丹酚酸A原料中树脂有机物残留

目的:建立丹酚酸A原料中树脂残留溶剂(正己烷、苯、甲苯、乙苯、对二甲苯、间二甲苯、邻二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯)的测定方法,完善质量标准。方法:以聚乙二醇(PEG)为固定液的毛细管柱为色谱柱;起始温度55℃,维持2 min,以5℃/min的速率升温至70℃,维持3 min,再以20℃/min的速率升温至200℃,维持5 min;检测器为FID,检测器温度250℃;进样口温度200℃;顶空瓶平衡温度85℃,平衡时间30 min;柱流速1.5 mL/min,分流比20∶1。结果:9种残留溶剂均能有效分离,在各自限度浓度的80%~120%范围内线性、准确度、精密度良好;回收率均为70%~120%;定量限分别为0.003、0.001、0.007、0.012、0.011、0.011、0.011、0.008、0.026μg/mL;检测限分别为0.0011、0.0002、0.0021、0.0038、0.0034、0.0034、0.0032、0.0026、0.0080μg/mL。3批中试样品中树脂残留均未检出。结论:该方法专属性、精密度、准确度等均符合要求,可用于测定丹酚酸A原料中的树脂残留。