阿尔茨海默病小鼠的姜黄素治疗作用

分析阿尔兹海默病姜黄素的治疗作用。方法 采用对照分析方法探讨姜黄素,对于阿尔兹海默小暑的治疗改善作用,将app/ps-1双转基因小鼠作为观察组,野生型小鼠作为对照组对比两组,在不同的治疗方法之下生物学改变情况。结果 观察组小鼠β淀粉样蛋白出现显著积累,神经交往水平上升明显,P<0.05,两组小鼠之间在甲基化水平方面具有显著差异,P<0.05,两组小鼠msr标志物异常情况显著,P<0.05。结论 姜黄素对于阿尔兹海默病小鼠具有显著的影响作用,能够改善msr标志物的积累,促进动物模拟脑组织病理形态的改善,通过高剂量的干预,能够实现aβ累积与细胞凋亡的平衡。

基于网络药理学、分子对接和实验验证探讨朱茯苓用于失眠的作用机制

为探讨朱茯苓治疗失眠的可能作用机制,通过TCMSP、BAT-MAN、TCMID和STITCH数据库以及文献挖掘筛选朱茯苓的活性成分及潜在靶点,利用TTD、OMIM、GeneCards和CTD数据库获取失眠类疾病的相关靶点,采用Cytoscape软件和String数据库构建活性成分-靶点网络和靶点蛋白相互作用网络,通过BioGPS数据库进行靶点的器官定位,基于David数据库进行GO功能和KEGG通路的富集分析,利用Autodock_vina软件进行活性成分和核心靶点的分子对接验证,最后通过免疫印迹法(Western blot)验证朱茯苓对γ-氨基丁酸(GABA)的两种受体蛋白α1亚基基因GABRA1和γ2亚基基因GABRG2的影响。最终筛选得到朱茯苓活性成分33种,潜在靶点267个,与失眠的交集靶点36个,多作用于脑、心脏等器官;分子对接结果显示GABRA1、GABRG2两个靶点能够与活性成分自发结合并借助氢键等分子间作用力形成较为稳定的构象;富集分析共获得189个GO条目和24条KEGG通路,主要涉及GABA信号通路、5-羟色胺(5-HT)信号通路等;Western blot实验证明朱茯苓能够增强小鼠脑内GABRA1和GABRG2蛋白的表达。通过网络药理学、分子对接和Western blot实验验证,发现朱茯苓可能通过多成分、多靶点、多途径的协同作用发挥镇静安神的作用,为深入进行朱茯苓治疗失眠的作用机制研究提供新思路和新方法。

基于网络药理学、分子模拟的射干治疗脑胶质瘤的作用机制

目的通过网络药理学方法、分子对接技术和体外细胞实验验证探讨射干治疗脑胶质瘤的潜在分子生物学机制。方法①通过数据库检索获取射干活性成分、作用靶点及脑胶质瘤疾病靶点。利用STRING数据库进行蛋白质相互作用关系分析,利用R语言进行基因本体论(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析,使用Cytoscape软件构建“化合物-靶点-疾病”网络和PPI网络,利用AutoDock软件进行分子对接验证。②通过免疫蛋白印迹实验(Western blotting)、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、细胞凋亡实验对网络药理学靶点蛋白通路富集结果进行验证。结果①筛选得到射干32个活性成分、484个作用靶点和464个脑胶质瘤疾病靶点,映射后获得62个治疗靶点,网络拓扑学分析获得异-德国鸢尾醛、3-甲基鼠李素等12个关键药效分子和AKT1、STAT3、HRAS等核心靶点,富集分析结果显示主要涉及肽基丝氨酸磷酸化、蛋白激酶B信号转导、肽基丝氨酸修改等生物过程和PI3K/AKT信号通路、Rap1信号通路等;分子对接结果验证了关键药效分子与核心靶点具有较好的结合活性。②Western blotting实验结果表明,与空白对照组相比,射干提取物8 mg/mL和16 mg/mL组的VEGF、MMP9蛋白表达量均显著降低(P<0.01或P<0.001),且呈剂量依赖性,射干提取物16 mg/mL组的p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT比值均显著降低(P<0.01),细胞凋亡实验表明与空白对照组比较,射干提取物8 mg/mL和16 mg/mL组的细胞早期凋亡率显著降低(P<0.01或P<0.001),qRT-PCR实验结果表明射干提取物8 mg/mL和16 mg/mL组VEGF和MMP9基因mRNA表达水平显著降低(P<0.001或P<0.0001)。结论射干治疗脑胶质瘤是多成分、多靶点、多途径相互作用的结果;细胞实验结果证实了射干提取物能够影响PI3K/AKT信号通路相应靶点蛋白和VEGF、MMP9的表达,验证了网络药理学结果,为射干的临床应用以及脑胶质瘤的研究提供一定的理论依据。

面临第二轮降价 国产中高档车处境不妙

中国于4月份起发放80亿美元的2002年度汽车进口配额。业内人士估计,今年至少会有10～20万辆进口中高档车涌入,5～6月国内车市料会再掀价格战狂澜,而价格在20～30万元人民币左右的国产中高档车将首当其冲。根据中国加入世界贸易组织(WTO)协议,今年起进口汽车关税开始大幅下调。年初以夏利车为首的低档国产车已因此全面降价。而一些主流的国产中高档轿车,如广州本田等则仍按兵不动。

中国汽车工业不应忽视民营经济

汽车工业可以成为一个国家的支柱行业,但并非关乎国计民生。因此,在这个行业中减少国有经济成分是完全可行的。从国际上看,主要汽车生产国(除法国外)的汽车工业国有资本都不占主导地位。我国汽车工业国有资产占53.15%据有关资料表明,目前,我国国有企业在整车生产企业数量中占有绝对优势,达到48.31%,内资企业比重占到79.66%,外商合资企业(不含港澳台,

病性证素对老年高血压病患者血浆8-iso-PGF_(2a)水平的影响

目的:探索老年性高血压病患者病性证素与氧化应激的相关性。方法:对105例老年性高血压病患者进行病性证素辨证,并监测其血浆8-iso-PGF2a水平,分析不同病性证素对氧化应激的影响。结果:老年性高血压病患者主要有气虚、血瘀、痰浊、阴虚、阳亢五个病性证素。辨证有气虚、血瘀、痰浊证素的老年性高血压病患者,氧化应激程度更明显。结论:证素辨证对老年性高血压病患者预后判断价值重大。

隐丹参酮在炎症性肠病治疗中的作用机制及临床应用研究

本论著旨在研究隐丹参酮胶束对炎症性肠病的治疗作用。递送系统的构建及表征,评估其性能,并进行体内外药效学和安全性评价,改善隐丹参酮的成药性,阐明隐丹参酮调控巨噬细胞表型极化改善IBD炎症微环境的作用机制。方法 探讨了环境响应型靶向药物递送系统的构建方法和表征技术。同时,通过体外和体内实验评估了该递送系统的药物释放能力、细胞摄取效率、药效学特性以及生物相容性和安全性。结果 胶束解体,释放CTS,消除过量生成的ROS,抑制MAPK/NF-κB信号通路活化,降低细胞因子SOCS3的表达,解除SOCS3对STAT3的抑制作用,抑制巨噬细胞的促炎性M1型极化,驱动其向抑炎性M2型极化,增加IL-4、IL-10、TGF-β等抑炎性细胞因子水平,改善IBD病灶炎性微环境,促进炎症消退,提高IBD治疗效果。结论 环境响应型靶向递药系统可特异性靶向至目标细胞,在特定微环境作用下释放治疗药物,有效降低药物的毒副作用,提高用药安全性。

朱茯苓水提物对小鼠的催眠作用和分子机制研究

目的:研究朱茯苓对小鼠的催眠作用和对小鼠海马神经元细胞的影响,从分子层面探讨其催眠机制。方法:ICR小鼠随机分为正常对照组、艾司唑仑0.1 mg/kg组、朱茯苓水提物1.1、2.3、4.5 g/kg组,连续灌胃给药7 d后,分别观察小鼠自主活动次数;阈下剂量戊巴比妥钠所致小鼠入睡率;阈剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间的测定,取小鼠海马组织,以酶联免疫吸附法测定(ELISA)法测定睡眠相关因子γ-氨基丁酸(GABA)和5-羟色胺(5-HT)的含量。体外培养小鼠海马神经元HT22细胞,采用CCK-8法检测细胞活性,优选合适的朱茯苓水提物和艾司唑仑浓度用于后续实验。将小鼠海马神经元细胞随机分为为空白对照组、艾司唑仑20μg/mL组、朱茯苓水提物80、160、320μg/mL组,给药24 h后采用流式细胞术分析海马神经元细胞早期凋亡情况,采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测细胞内Gaba、5-Ht受体和钟基因mRNA表达情况,采用蛋白免疫印迹(Western blot)检测细胞内GABA、5-HT受体和钟基因蛋白表达情况。结果:小鼠自主活动结果表明,与正常对照组相比,朱茯苓2.3、4.5 g/kg组小鼠自主活动次数显著减少(P<0.01);朱茯苓水提物4.5 g/kg组小鼠入睡率明显提高(P<0.05);朱茯苓水提物1.1、2.3、4.5 g/kg组小鼠睡眠潜伏期显著缩短(P<0.01),睡眠时间显著延长(P<0.01),朱茯苓水提物2.3、4.5 g/kg组小鼠海马组织GABA和5-HT含量明显提升(P<0.05或P<0.01)。细胞实验结果表明培养第7 d的小鼠海马神经元细胞更为饱满,光晕变得立体,细胞间网络连接更加紧密,突起进一步增多和增长,生长成熟。与正常对照组比较,朱茯苓水提物80、160、320μg/mL组细胞早期凋亡率显著降低(P<0.01),朱茯苓水提物320μg/mL组GABRA1、GABRA2、5-HT1A、5-HT1B、Cry1、Per1、Per2基因蛋白表达和mRNA表达水平显著上调(P<0.01)。结论:朱茯苓对小鼠具有一定的催眠作用,可能通过提高海马组织内GABA和5-HT含量、降低小鼠海马神经元细胞的早期凋亡率、调节相应的神经递质受体和钟基因的mRNA和蛋白表达来发挥催眠作用。

野鸢尾黄素对人脑胶质瘤细胞LN229增殖、迁移和侵袭的影响

目的观察野鸢尾黄素对人脑胶质瘤LN229细胞的增殖、迁移和侵袭能力,以及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达的影响。方法将细胞分为3组,分别为空白对照组和低、高剂量实验组。空白对照组不加任何药物;低、高剂量实验组分别加入40和80μmol·L-1野鸢尾黄素。用免疫荧光实验检测细胞增殖能力,用Tranwell小室实验检测细胞的迁移和侵袭能力,用蛋白质印迹法检测MMP-2蛋白的表达水平。结果干预48 h后,空白对照组和低、高剂量实验组的细胞增殖率分别为(38.07±2.53)%,(23.90±1.10)%和(12.00±2.65)%,迁移细胞数量分别为(683.33±110.15),(322.00±72.19)和(132.33±18.23)个,侵袭细胞数量分别为(715.33±109.70),(300.00±60.67)和(135.00±30.64)个,MMP-2蛋白相对表达量分别为0.95±0.05,0.77±0.06和0.27±0.06。低、高剂量实验组的上述指标与空白对照组相比,差异均有统计学意义(P <0.05或P <0.01或P <0.001)。结论野鸢尾黄素可能通过抑制MMP-2的表达,从而抑制LN229细胞的增殖、迁移及侵袭。

淫羊藿苷干粉吸入剂所选装置的计算模拟和实验验证

目的采用计算流体动力学(CFD)进行药物微粒在淫羊藿苷微粉所用两种装置内部的运动情况模拟,并与体外沉积结果进行对比,验证该结果的准确性。方法采用新一代药用撞击器(NGI)进行体外沉积实验,同时进行CFD模拟实验,深入剖析药物微粒在装置流场的运动状态,对两种装置的颗粒逸出率进行评估。然后将两种实验结果进行对比,验证模拟结果。结果体外沉积实验结果表明长吸嘴刺破型装置优于短吸嘴刺破型装置,模拟结果表明长吸嘴刺破型装置的颗粒逸出率高于短吸嘴刺破型装置。结论采用CFD进行药物微粒在干粉吸入装置中运动情况的模拟,得到的结果较为直观,与体外沉积实验结果相一致,可以很好地预测药物微粒在干粉吸入装置中的运动状况,优选长吸嘴刺破型装置。

基于数值模拟验证的中药原生药粉制备微丸成型规律研究

目的探讨陈皮Citri Reticulatae Pericarpium、枳壳Aurantii Fructus、白芍Paeoniae Radix Alba、牡丹皮Moutan Cortex、木瓜Chaenomelis Fructus、干姜Zingiberis Rhizoma、菊花Chrysanthemi Flos、山药Dioscoreae Rhizoma这8种中药原生药粉制得的软材物理性质与微丸成型性的关系,为后续挤出滚圆制备微丸提供合理的处方依据。方法以微晶纤维素为载体,8种中药原生药粉为模型药,设置挤出机速度为60 r/min、滚圆机速度为1200 r/min,在30%载药量和4种加水量下制得32个处方的软材、挤出物和微丸,测定软材物理性质参数,得到微丸形态,采用数据统计软件分析软材物理性质和微丸形态间的关系,得到微丸成型性预测结果。基于枳壳的物理性质参数采用计算流体动力学(computational fluid dynamics,CFD)进行模拟验证,探讨微丸成型性预测结果的准确性。结果软材的物理性质和微丸的形态有一定的关系,以黏附性/内聚性(Ad/Co)为1级分类指标,硬度/弹性(Ha/Sp)为2级分类指标,硬度×内聚性(Ha×Co)为3级分类指标,黏附性(Ad)为4级分类指标,含水量为5级分类指标,可将微丸分为3类,该分类结果准确性为96.87%。基于中药枳壳物理性质参数的CFD结果表明该模拟结果与枳壳的微丸成型性预测结果相一致。结论该32个处方软材的物理性质与微丸的成型性有一定的相关性,CFD模拟进行微丸成型性的预测具有一定的可行性。