抑制MCL-1可逆转PD-L1敲除引起的结直肠癌细胞对司美替尼化疗敏感性下降

目的:明确程序性死亡配体1(programmed death ligand-1,PD-L1)敲除是否可引起结直肠癌(colorectal cancer,CRC)细胞对司美替尼化疗敏感性下降,并探寻逆转PD-L1敲除引起的司美替尼化疗敏感性下降的方法。方法:人结肠癌RKO细胞及敲除PD-L1的RKO细胞接受司美替尼处理后,Western blot检测两组细胞中活化的胱天蛋白酶3(cleaved caspase-3,C-Casp-3)蛋白水平的差异,流式细胞术及细胞集落形成实验分别检测两组细胞的凋亡率及细胞存活率。沉默髓细胞白血病基因1(myeloid cell leukemia-1,MCL-1)或AZD5991联合司美替尼处理后,Western blot检测RKO及敲除PD-L1的RKO细胞中C-Casp-3蛋白水平,流式细胞术及细胞集落形成实验分别检测细胞的凋亡率及细胞存活率。司美替尼联合AZD5991处理小鼠结肠腺癌MC38细胞及沉默PD-L1的MC38细胞,Western blot检测细胞中C-Casp-3蛋白水平,流式细胞术及细胞集落形成实验分别检测细胞的凋亡率及细胞存活率。结果:Western blot结果发现,司美替尼可显著降低磷酸化细胞外信号调节激酶(phosphorylated extracellu⁃lar signal-regulated kinase,p-ERK)蛋白水平,敲除PD-L1可显著降低细胞中司美替尼诱导产生的C-Casp-3,而MCL-1 shRNA或联合使用AZD5991可显著增加细胞中司美替尼诱导产生的C-Casp-3。流式细胞术结果发现,敲除PD-L1显著降低了司美替尼诱导产生的细胞凋亡,而MCL-1 shRNA或联合使用AZD5991均可显著增加司美替尼诱导产生的细胞凋亡。细胞集落形成结果发现,敲除PD-L1显著提高了低浓度司美替尼条件下细胞的存活率,而MCL-1 shRNA或联合使用AZD5991均可显著降低细胞的存活率。更重要的是,MCL-1 shRNA或联合使用AZD5991均有效逆转了PD-L1敲除引起的C-Casp-3、细胞凋亡及细胞存活率的改变。结论:敲除PD-L1可引起CRC细胞对司美替尼化疗敏感性下降,沉默MCL-1基因或联合使用AZD5991可逆转PD-L1敲除引起的CRC细胞对司美替尼化疗敏感性下降。

腹腔镜与开腹全胃切除术联合D2淋巴结清扫在中上部进展期胃癌中的分子学疗效及预后分析

目的比较腹腔镜与开腹全胃切除术联合D2淋巴结清扫治疗中上部进展期胃癌的分子学疗效及预后。方法选择90例中上部进展期胃癌患者,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组45例。观察组患者采用腹腔镜全胃切除术联合D2淋巴结清扫治疗,对照组患者采用开腹全胃切除术联合D2淋巴结清扫治疗。比较两组患者手术前后血清癌胚抗原(CEA)、CA125、CA199、CA724的水平和阳性率,手术相关指标及预后情况(并发症发生率、生存率和复发率等)。结果与术前比较,术后两组患者的血清CEA、CA125、CA199、CA724水平和阳性率均下降,且观察组下降幅度更大,差异有统计学意义(P﹤0.01);观察组患者的手术时间长于对照组,而术中出血量、肛门排气时间、住院时间、胃肠功能恢复时间和淋巴结清扫数量均低于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05);观察组患者的并发症总发生率低于对照组(8.89%vs 28.89%),差异有统计学意义(P﹤0.05);随访14个月,两组患者的生存率和复发率比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论采用腹腔镜全胃切除术结合D2淋巴结清扫治疗中上部进展期胃癌,可以明显提高临床疗效,减少并发症,患者预后良好,值得临床推广应用。

CNG母站用天然气压缩机降温节能改造

因服役时间长久,设备老化严重,CNG母站用天然气压缩机常出现超温现象,超温严重时甚至造成压缩机停机,严重影响母站的正常生产和保供。针对上述问题,结合母站的实际运行情况,对现有的压缩机工况调节装置进行进一步改造,在保证降温节能的前提下,大幅度降低了改造成本,为母站用天然气压缩机工况改善、降温节能提供了一种切实可行的新方法。