CYP3A4基因多态性对精神分裂症患者齐拉西酮血药浓度的影响

目的研究细胞色素P450酶3A4(CYP3A4)基因多态性对精神分裂症患者齐拉西酮血药浓度的影响。方法纳入70例精神分裂症患者使用齐拉西酮治疗,采用聚合酶链反应-限制性内切片段长度多态性法(PCR-RFLP)进行CYP3A4基因分型测定,高效液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)测定齐拉西酮稳态谷浓度,单因素方差分析比较不同基因型组间血药浓度的差异,多元线性回归分析各协变量如性别、年龄、体重、剂量、合并用药、基因分型与齐拉西酮血药浓度的关系。结果70例患者中,男性组与女性组、<30岁组与≥30岁组、单一用药组与合并用药组间齐拉西酮血药浓度和浓度剂量比(C/D)无显著差异(P>0.05);CYP3A4*1G和*18B等位基因突变频率为25.71%和1.43%,*18B AA组与AG组、*1G CC组与CT组,CC组与TT组间血药浓度和C/D无显著差异(P>0.05),*1G TT组齐拉西酮C/D较CT组高,分别为(2.44±1.02)ng·mL^(-1)·mg^(-1)·d和(1.12±0.69)ng·mL^(-1)·mg^(-1)·d(P<0.05);多元线性回归分析调整后R2=0.503(P<0.001),剂量与血药浓度存在显著正相关,CYP3A4*1G TT型患者的血药浓度较CC型患者高35.40%(P<0.05)。结论CYP3A4基因多态性可影响齐拉西酮血药浓度,结合基因多态性和血药浓度能更好的实现个体化用药。

医院2014年至2016年抗抑郁药应用分析

目的探讨医院抗抑郁药临床应用情况,为临床合理、经济用药提供参考。方法采用世界卫生组织(WHO)推荐的限定日剂量分析法,对医院2014年至2016年抗抑郁药使用金额、用药频度(DDDs)、日均费用(DDC)和排序比(DUI)进行统计和分析。结果 3年来,医院抗抑郁药的销售金额和DDDs逐年增加,平均年增长率分别为16.11%和17.32%;选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)使用较多;抗抑郁药销售金额排序排名前3的是艾司西酞普兰、文拉法辛、舍曲林,DDDs排序稳居前3是舍曲林、帕罗西汀、艾司西酞普兰;DDC较高的有度洛西汀、文拉法辛和艾司西酞普兰;各种药物的DUI趋于1。结论医院抗抑郁药应用逐年增长,SSRI占主导地位,符合我国目前抗抑郁药的发展趋势。

门诊患者齐拉西酮血药浓度/剂量比影响因素及其治疗药物监测

目的考察服用齐拉西酮门诊患者的血药浓度及其影响因素,为临床合理用药提供参考。方法回顾性分析2014年4月-2019年4月我院门诊患者的性别、年龄、剂量、合并用药对齐拉西酮血药浓度监测结果及浓度/剂量比(C/D)的影响。结果590例门诊患者的齐拉西酮平均血药质量浓度为(128.39±126.92)ng/mL,C/D为(1.53±1.41)(ng·d)/(mL·mg)。多元线性回归方程中,性别、年龄、给药剂量及合并用药只能解释16.10%的齐拉西酮血药浓度的变化。女性组齐拉西酮的C/D高于男性组(P<0.05);未成年组的C/D高于成年组(P<0.05),老年组的C/D与成年组、未成年组的差异无统计学意义(P>0.05);合并抗精神病药组的C/D高于无合并用药组(P<0.05),合并其他精神科药物组及多药联用组的C/D与无合并用药组的差异无统计学意义(P>0.05)。结论齐拉西酮血药浓度个体间差异大、影响因素复杂,合并抗精神病药物可能会引起齐拉西酮血药浓度升高,临床应加强监测血药浓度,减少合并用药,保障临床合理安全用药。

二维液相色谱法测定人血清中丙戊酸浓度的不确定度

目的 采用全自动二维液相色谱(2D-LC)测定人血清中丙戊酸浓度的不确定度。方法采用2D-LC法检测丙戊酸人血清药物浓度,第一维色谱柱为Aston SC2(25 mm×3.5 mm,5 μm),流动相为甲醇-乙腈-15.0 mmol·L^(-1)磷酸铵盐水溶液=2∶2∶3(v∶v∶v,pH=5.35);流速1.0 mL·min^(-1),第二维色谱柱为Aston SCB(125 mm×4.6 mm,5 μm),捕获柱为Aston SH(10 mm×3.5 mm,5 μm),流动相为乙腈-10.0 mmol·L^(-1)磷酸铵盐水溶液=44∶56(v∶v,pH=3.00),流速1.2 mL·min^(-1),柱温40℃,紫外检测波长215 nm。依据不确定度来源分类原则,建立不确定度模型,分析测定方法中重复性、样品称量、溶液配制、仪器允差、提取回收、标准曲线拟合等不确定度源拟合类型,选定散布函数,合成不确定度和扩展不确定度。结果 2D-LC法测定丙戊酸低、中、高血清药物浓度的拓展不确定度分别为U_L=1.8657 μg·mL^(-1),U_M=6.8542 μg·mL^(-1),U_H=13.9458 μg·mL^(-1)(P=95%),结果可分别表示为(7.52±1.87)、(123.85±6.85)、(249.33±13.95)μg·mL^(-1)。结论本法不确定度小,主要来源于标准曲线拟合,低浓度对不确定度贡献最大,溶液的配制和提取回收率过程对不确定度有部分影响。

2012年至2014年我院抗精神病药临床应用分析

目的了解医院抗精神病药应用情况,为临床合理、经济用药提供参考。方法采用世界卫生组织(WHO)推荐的限定日剂量分析法,对医院2012年至2014年抗精神病药使用金额、用药频度(DDDs)、日均费用(DDC)和排序比(DUI)进行统计和分析。结果医院抗精神病药的销售金额和DDDs逐年增加,平均年增长率分别为3.84%,8.90%;非典型抗精神病药的销售金额年平均增长率为4.04%,DDDs平均年增长率为10.92%;抗精神病药物销售金额排序和DDDs排序稳居前3是奥氮平、利培酮、喹硫平;3年来,非典型抗精神病药的DDC高于典型抗精神病药,DUI趋于1。结论医院抗精神病药的使用符合当前精神疾病临床治疗原则,非典型抗精神病药占主导。

齐拉西酮与利培酮对女性精神分裂症患者糖脂代谢、体重及泌乳素的影响

目的比较齐拉西酮与利培酮对女性精神分裂症患者糖脂代谢、体重及泌乳素的影响。方法将60例女性精神分裂症患者随机分为齐拉西酮组（n=30,80～160 mg/d）和利培酮组（n=30,10～30 mg/d）,疗程为8周,观察和比较两组患者治疗前,治疗4、8周后的空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）、体重和泌乳素（PRL）变化。结果齐拉西酮组治疗4、8周后的FBG、TG、TC、HDL-C、LDL-C、体重和PRL水平与治疗前比较,差异均无统计学意义（P均〉0.05）。利培酮组治疗4周后的TG、PRL水平均较治疗前显著升高（P〈0.05或P〈0.01）,治疗8周后的TG、TC、PRL水平和体重均较治疗前显著升高（P〈0.05或P〈0.01）。利培酮组治疗8周后的TG、TC、PRL水平和体重均显著高于齐拉西酮组（P〈0.05或P〈0.01）。结论利培酮对女性精神分裂症患者的血脂、体重和泌乳素有影响,而齐拉西酮的影响不显著。

广东151家医院近5年抗抑郁药使用情况分析

目的为临床合理使用抗抑郁药提供参考。方法采用世界卫生组织(WHO)推荐的限定日剂量(DDD),统计广东地区151家医院2015年至2019年抗抑郁药的主要品种、销售金额、用药频度(DDDs)、日均费用(DDC)及药物利用指数(DUI)。结果抗抑郁药销售金额和DDDs逐年增长;选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)及5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(sSNRIs)的销售金额和DDDs构成比均接近80%;5年来销售金额和DDDs均排名前5的药物是艾司西酞普兰、氟哌噻吨美利曲辛、舍曲林、文拉法辛和帕罗西汀;阿戈美拉汀的销售金额增长最快(年均增长率194.75%),DDDs年均增长率207.40%;三环类抗抑郁药(TCAs)使用极少,销售金额和DDDs均排名靠后;各年度DUI总体趋近1;新型抗抑郁药DDC较高,但呈逐年下降趋势。结论广东地区抗抑郁药的销售金额和DDDs呈逐年增长趋势;以SSRIs和sSNRIs为代表的新型抗抑郁药已替代传统的抗抑郁药,占主导地位。

129例奥氮平药品不良反应及血药浓度监测临床分析

目的分析奥氮平药品不良反应及血药浓度监测的临床应用,为临床合理用药提供参考。方法分析2017年1月至2019年6月深圳市康宁医院上报129例奥氮平药品不良反应(ADR)报告,探讨患者性别、年龄、剂量、合并用药及血药浓度及浓度/剂量比值(C/D)与奥氮平ADR的关系。结果129例奥氮平ADR主要为神经精神系统损害、肝胆系统损害及心血管系统损害,以肝功能异常、锥体外系反应和静坐不能最为常见;患者年龄以19~40岁居多,女性患者ADR报告多于男性,男性发生严重ADR占比高于女性(P<0.05);联合用药发生严重ADR比率与单一用药无显著性差异(P>0.05);72.87%患者在ADR发生期间监测了血药浓度,严重ADR血药浓度及C/D值与一般不良反应无显著性差异(P>0.05)。结论临床应用奥氮平时应加强其ADR监测和治疗药物监测,减少合并用药,保障临床用药安全。

复方感冒灵颗粒中马来酸氯苯那敏的定量分析方法研究

目的建立复方感冒灵颗粒中马来酸氯苯那敏的含量测定及含量均匀度检查方法。方法采用反相高效液相色谱(HPLC)法,色谱柱为Shiseido C18(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-磷酸盐缓冲液;检测波长262 nm。结果该色谱条件有效改善了色谱峰拖尾现象,马来酸氯苯那敏在0.103～2.574μg线性关系良好,平均回收率为96.20%,相对标准偏差(RSD)为1.00%。结论该方法简便、准确、稳定且无干扰,可作为该制剂中马来酸氯苯那敏的质量控制方法。

门诊患者艾司西酞普兰血药浓度及剂量校正浓度的影响因素分析

目的研究门诊患者艾司西酞普兰的血药浓度和剂量校正浓度(dose-adjusted serum concentration,C/D)的影响因素,为治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)的临床应用提供参考。方法纳入2019年1月-2021年12月门诊服用艾司西酞普兰的患者1881例,比较日剂量、性别、年龄、药物生产厂家、肝肾功能和联合用药对艾司西酞普兰血药浓度及C/D的影响。结果门诊患者艾司西酞普兰日剂量为15 mg(10.00,20.00),平均血药浓度为23.60 ng/mL(13.30,40.20),平均C/D为1.65 ng/(mL·mg)·d(0.93,2.56)。女性组的C/D较男性组高(P<0.05),30岁以上患者组的C/D较30岁以下的高(P<0.05);联合细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)抑制剂和联合CYP450底物的C/D明显大于无联合组,联合抑制剂组的C/D是无联合组的1.88倍(P<0.05)。多元线性回归分析结果显示,日剂量、性别、年龄、联合底物或联合抑制剂对艾司西酞普兰血药浓度的影响具有统计学意义(P<0.05)。结论门诊患者艾司西酞普兰血药浓度影响因素复杂,临床应根据血药浓度调整用药剂量,尽量避免联合使用CYP450酶的抑制剂。

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