红荧烯纳米材料制备及对正丁胺传感作用

以红荧烯(Rubrene,简称RBE)为原料,采用真空气相沉积—分子自组装法制备了RBE有机纳米材料。通过电镜(SEM)、荧光光谱、紫外光谱及傅立叶变换红外光谱对纳米材料RBE进行表征。利用超声-乙醇溶解得到纳米溶液,用荧光测定有机小分子乙酸、甲苯、甲醇、正丁胺、三乙胺、硝基苯、甲酰胺、苯、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、乙醇胺、乙腈、四氢呋喃对RBE纳米材料的猝灭作用,发现正丁胺对该纳米结构具有较强的猝灭作用,以此建立了测定正丁胺蒸汽分子的RBE荧光传感新方法。

ATRNL1在阿尔茨海默病中的基因功能分析及ceRNA网络预测

目的:通过对ATRNL1基因的生物信息学分析,明确其在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)中的作用。方法:通过高通量基因表达(gene expression omnibus,GEO)数据库下载AD芯片数据GSE36980、GSE1297和GSE28146,利用3个独立数据验证ATRNL1在AD中的差异表达情况,并计算Pearson相关系数分析ATRNL1与临床信息的相关性;使用GSE1297数据筛选ATRNL1共表达基因并使用clusterProfiler程序包进行基因功能注释,包括基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析;为研究ATRNL1差异表达的调控机制,使用multiMiR程序包下载miRNA相互作用数据,根据竞争性内源RNA(competing endogenous RNAs,ceRNA)的调控机制构建ATRNL1-miRNA-mRNA调控网络。结果:3个独立芯片数据中ATRNL1在AD中表达明显下降(P<0.05);ATRNL1表达与PMI评分明显相关(P<0.05),与简易智力状态检查量表(mini-mental status examination,MMSE)评分明显相关(P<0.001),与神经元神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFT)评分明显相关(P<0.05);ATRNL1共表达基因的富集分析发现,信号释放生物学过程(GO:0023061)、突触小泡周期(hsa04721)、γ-氨基丁酸能突触(hsa04727)与ATRNL1明显相关;构建的ATRNL1-miRNA-mRNA调控网络发现,MOAP1、WDR47、REEP1等基因很可能与hsa-miR-192-5p竞争性调控ATRNL1表达,与ATRNL1构成ceRNA。结论:首次发现ATRNL1可能通过调控突触的信号传递以及影响γ-氨基丁酸能突触,影响AD发病,ATRNL1可能通过hsamiR-192-5p与MOAP1构成ceRNA。

重症肌无力生物信息学靶点筛选及验证

目的通过生物信息学分析筛选出与重症肌无力(MG)相关的靶点mRNAs并实验验证。方法从Gene Expression Omnibus(GEO)数据库下载MG胸腺表达谱芯片数据GSE11967,首先利用limma程序包拟合线性模型,分组进行差异表达分析筛选logFC>2,P<0.01,利用差异基因列表,使用Metascape数据库进行Gene ontology(GO)和KEGG富集分析,使用String数据库,构建差异基因的蛋白相互作用(PPI)网络,使用Cytohhub对网络进行拓扑分析,筛选核心基因,并使用C57BL/6小鼠皮下注射鼠源乙酰胆碱受体α亚基97-116肽段(Rα97-116)和弗氏佐剂的混合物复制MG小鼠模型,使用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)进行验证基因表达。结果挑选出85个差异表达mRNA,其中33个上调,52个下调;差异表达靶mRNA中GO和KEGG分析发现Wnt信号通路,细胞因子-细胞因子受体相互用相关,通过构建PPI网络发现BGN、CTGF、CCL19、CXCL11等基因处于蛋白调控的核心位置。经RT-qPCR验证胸腺CCL19较模型组显著上调,BGN基因差异表达较模型组显著下调,CCL19、BGN为MG发病关键基因。BGN主要与细胞外基质和分支上皮形态的发生有关。结论BGN、CCL19参与MG发病,机制可能与病毒蛋白质、细胞活素-细胞活素受体、细胞因子-细胞因子受体相互作用通路有关。

中药对重症肌无力的作用及机制实验研究进展

重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是一种由神经-肌肉接头处传递功能障碍引起的难治性自身免疫性疾病,临床主要表现为受累骨骼肌无力与病态疲劳,常侵犯眼外肌、四肢肌、咽喉肌及呼吸肌等。中药治疗重症肌无力有明显的临床疗效。总结、归纳了近年来治疗重症肌无力的主要中药单味药、中药化学成分、中药复方、中药作用机制及研究进展,为重症肌无力药物研究开发及治疗方案的设计提供思路。

关于阿尔茨海默症的突触可塑性改变和中药治疗研究进展

阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease, AD)与突触的功能改变密切相关,尤其是作为疾病早期的病理改变,而且对研究记忆的形成与神经退行性改变的机制相当重要。探究影响突触功能与可塑性的病理因素,对患者恢复认知功能有重要作用,同时也可指明药物研发方向,为药物开发提供新的靶点。中药具有不良反应小、多靶点、多环节的优点,我国中药资源丰富,从中药成分中开发新的改善突触功能的抗AD药物有着重要的意义。对阿尔茨海默症中影响突触可塑性改变的病理因素及可改善突触功能的抗AD中药研究进行综述。

重症肌无力的miRNA生物信息学分析及靶点预测

目的:基于重症肌无力(myasthenia gravis,MG)miRNA表达的差异,分析下游基因、信号通路和蛋白的改变。方法:从GEO下载GSE111870表达谱数据,利用Limma分析差异表达;使用TargetScan和STRING对差异miRNA-mRNA-蛋白质相互作用进行预测,构建相互作用网络,并进行GO和KEGG分析,对差异表达进行功能富集分析。受到多个差异miRNA共同调控。结果:筛选出23个差异表达miRNA,10个上调,13个下调;miRNA-mRNA预测发现7个基因(MAVS、TFAM、LPP、FBXL18、SCLT1G、RIN2B、CACNG8、GRIN2B;GO和KEGG分析发现差异表达miRNA-mRNA与神经、骨骼肌生理显著相关(P<0.001),与TGF-β信号通路显著相关(P<0.001)。通过构建蛋白质相互作用网络,发现FBXL18、GRIN2B、PRKACB、KLHL42处于蛋白相互作用的枢纽位置。结论:TFAM、MAVS、GRIN2B等基因可能与MG疾病的发生发展有关,其在MG中的作用有待进一步验证。

罗汉果总皂苷对高糖高脂饲料联合链脲佐菌素致2型糖尿病大鼠的作用

试验旨在研究罗汉果总皂苷改善高糖高脂饲料联合链脲佐菌素致2型糖尿病大鼠的作用,以高糖高脂饮食联合链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,造模成功大鼠灌胃给予罗汉果总皂苷(100、200、400 mg/kg)或二甲双胍(268 mg/kg),每天1次,连续给药4周后,记录“三多一少”指标(24 h内尿量、饮水量和采食量,体重);检测生化指标,分析空腹血糖值(FBG)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、胰岛素(INS)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、丙氨酸氨基转移酶(AST)、天冬氨酸氨基转移酶(ALT)、尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)水平,采用苏木素-伊红染色法(HE)观察胰腺的病理学改变。与模型组比较,罗汉果总皂苷各剂量组及二甲双胍组均可显著或极显著降低采食量、饮水量、尿量,血液指标FBG、INS、MDA、TC、TG、BUN和Cr水平、以及AST和ALT活性(P<0.05;P<0.01),而CAT、SOD活性和HDL-C水平显著或极显著升高(P<0.05;P<0.01);胰腺组织中,胰腺细胞数目明显增多,胰腺病理性损伤明显减轻。罗汉果总皂苷及二甲双胍均具有明显改善糖代谢紊乱的作用,同时可明显减轻胰岛素抵抗,增强机体抗氧化应激的能力和改善肝肾功能。

阿尔茨海默病表达谱芯片的加权基因共表达网络分析

目的使用加权基因共表达网络分析(WGCNA)探究阿尔茨海默病(AD)在不同病情分级下基因的协同共表达,寻找与阿尔茨海默病发病有关的关键基因。方法从GEO数据库下载GSE1297表达谱数据,根据基因的相关性,构建基因共表达模块,并计算模块基因与临床信息的相关性,选取与临床表型显著相关的模块使用Matescape数据库进行下游GO与KEGG富集分析,同时对模块内GS和MM的相关性进行分析,并使用Cytosacpe绘制共表达网络图,筛选枢纽基因。结果根据基因表达的相关性,发现8个共表达模块,其中模块Green(MEgreen)和模块Turquoise(MEturquoise)与临床简易智力状态检查(MMSE)评分、临床病情分级显著相关,MEturquoise与神经元纤维缠结(NFT)评分显著相关,共表达网络发现ATRNL1、SV2A、FXYD7、SYNGR3、MDH1、TBC1D9、UCHL1、NGFRAP1等基因在网络中处于核心的地位。结论 ATRNL1、SV2A、FXYD7、SYNGR3等基因可能在AD疾病发生发展中扮演重要的角色。

基于网络药理学的黄芪抗肝损伤作用机制研究

目的:基于网络药理学方法探讨黄芪抗肝损伤的分子作用机制。方法:通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库,以化合物口服生物利用度(OB)>30%、类药性(DL)>0.18为标准,筛选黄芪的活性成分;使用Drugbank数据库进行靶点预测分析;在GeneCards、OMIM数据库预测肝损伤相关靶点;采用Cytoscape3.6.0软件构建黄芪-活性成分-靶基因-疾病的中药调控网络;使用String数据库构建蛋白互作(PPI)网络,通过度值(degree)筛选关键靶点;使用R语言的ClusterProfiler和pathway包对黄芪抗肝损伤作用靶点进行基因本体(GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,以探讨黄芪抗肝损伤的作用机制。结果:获得黄芪中13种活性成分,包括槲皮素(quercetin)、常春藤皂苷元(Hederagenin)、刺芒炳花素(formononetin)等。黄芪抗肝损伤作用预测靶点有60个,网络分析结果表明,黄芪主要涉及蛋白质异二聚化活性、泛素蛋白连接酶结合、DNA结合转录激活活性,RNA聚合酶Ⅱ特异性、整合素结合等生物过程,通过调节糖尿病并发症的晚期糖基化终末产物及其受体(AGE-RAGE)通路、卡波西(Kaposi)肉瘤相关疱疹病毒感染、乙型肝炎、肿瘤坏死因子通路等来发挥抗肝损伤作用。结论:基于网络药理学探讨了黄芪抗肝损伤多成分-多靶点-多途径的作用特点,为进一步深入揭示黄芪抗肝损伤作用机制研究提供了新的思路和方法。

鸡骨草药理研究进展

鸡骨草为豆科植物广州相思子(Abrus cantonensis Hance.)的干燥全株。有保肝、抗氧化、调节血脂、抗炎抗菌、抗病毒、活血化瘀、免疫调节、抗肿瘤和抑制亚硝化等药理活性。本文对鸡骨草药理研究进行综述,为其更好地服务临床,更深入地研究开发提供依据和参考。

阿尔茨海默病RNA测序生物信息学分析及关键基因预测

目的:通过转录组测序数据的分析,寻找与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发病有关的关键功能基因。方法:从GEO数据库下载GSE125050 RNA测序数据,对数据进行质控和过滤后使用edgeR进行基因差异表达分析,使用Matescape数据库对差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)进行GO和KEGG富集分析;使用clusterProfiler对生物学意义显著的分组进行基因集富集分析(GSEA);使用STRING数据库对神经元的DEGs进行蛋白质-蛋白质相互作用网络进行分析,从蛋白质层面筛选核心基因。结果:差异分析中神经元、髓样细胞、星型胶质细胞、内皮细胞的样本差异表达基因数目分别为561、491、223、3 072,神经元的DEGs与Gα信号传递、角质化作用有关,皮质区细胞的DEGs显著富集在嗅觉信号通路,GSEA富集分析发现神经元表达差异与免疫激活相关,在PPI网络筛选中发现TLR8、FCGR2A、CD19、LCK、CD2、CD40、ITGAM等枢纽基因位于核心调控地位。结论:TLR8、FCGR2A、CD19、LCK、CD2、CD40、ITGAM可能与AD在免疫、神经炎症方面相关,可能在AD疾病发生发展中扮演重要角色。