TKI耐药后晚期EGFR突变型非小细胞肺癌对不同治疗的反应及预测性标志物的研究

目的:评估TKI耐药后晚期EGFR突变型非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)在真实世界中化疗、化疗联合抗血管和免疫治疗的临床疗效以及最佳免疫治疗联合方案和探讨优势人群临床病理特征。方法:回顾性分析2014年1月至2022年10月于广东省人民医院肿瘤医院收治229例TKI耐药后晚期EGFR突变型NSCLC患者的临床病理资料。本研究将纳入的患者分为非ICI治疗组(化疗和化疗联合抗血管)122例,ICI治疗组(含免疫治疗)107例,分析患者临床特征与治疗疗效之间的关系。结果:纳入患者非ICI治疗组和ICI治疗组的中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)分别为5.2个月和5.2个月(P=0.129),中位生存期(overall survival,OS)分别为18.2个月和14.1个月(P=0.026)。进一步分析107例ICI治疗组,使用化疗联合免疫治疗、化疗联合抗血管联合免疫治疗和免疫单药或抗血管联合免疫治疗的中位PFS分别为5.6、6.7和2.3个月(P=0.074),中位OS分别为15.5、18.6和8个月(P=0.165)。PD-L1表达≥50%患者的中位PFS和中位OS较PDL1表达<50%患者明显延长(中位PFS:5.6个月vs.5.0个月,P=0.040;中位OS:19.2个月vs.12.6个月,P=0.046)。结论:晚期EGFR突变型NSCLC患者TKI耐药后四药联合免疫治疗似乎呈现出更好的生存获益趋势,PD-L1表达是预测该人群免疫治疗获益的生物标志物。

肿瘤细胞和免疫细胞PD-1在早期肺腺癌中的表达及其预后价值

目的既往关于肿瘤细胞程序性死亡配体1(programmed cell death⁃ligand 1,PD⁃L1)的分子机制及其临床价值已经被广泛探索,而关于肿瘤细胞及免疫细胞程序性细胞死亡1(programmed cell death⁃1,PD⁃1)的研究仍然缺乏,本文旨在探究早期肺腺癌患者肿瘤组织中免疫细胞、肿瘤细胞PD⁃1蛋白表达及其与临床病理特征、复发风险的相关性。方法本研究纳入2010年4月至2021年6月于广东省人民医院就诊的早期肺腺癌患者,并用免疫组化方法对石蜡包埋肿瘤组织上的肿瘤细胞及其周围免疫细胞进行PD⁃1蛋白表达检测。结果本研究共纳入446例早期肺腺癌患者,肿瘤细胞PD⁃1阳性率为2.2%(10/446),免疫细胞PD⁃1阳性率为18.2%(81/446)。二元logistics回归分析结果显示:免疫细胞PD⁃1阳性表达在吸烟患者(对比非吸烟者)中更常见[比值比(odds ratio,OR)2.059,95%可信区间(confidence interval,CI)1.138~3.723,P<0.05],肿瘤细胞PD⁃1阳性表达在Ⅲ期(对比Ⅰ期)的患者中更常见(OR:45.92,95%CI 5.616~375.507,P<0.05),并且肿瘤细胞PD⁃1表达与免疫细胞PD⁃1表达之间呈正相关(r=0.58,P<0.05)。Kaplan⁃Meier生存分析显示,肿瘤细胞PD⁃1阳性患者复发风险更高[风险比(hazard ratio,HR)6.5,95%CI 1.227~34.590,无病生存率(disease⁃free survival,DFS):P<0.05],免疫细胞PD⁃1表达与复发风险无关(DFS:P=0.26)。结论肿瘤细胞PD⁃1阳性表达可能是早期肺腺癌患者术后的不良预后因子。