凋亡蛋白Caspase-9/Caspase-3在慢性间歇性低氧模型小鼠肝损伤中的作用

目的探索凋亡蛋白Caspase-9/Caspase-3在慢性间歇性低氧模型小鼠肝损伤中的作用。方法将雄性C57小鼠随机分为正常氧对照组(Sham)、慢性间歇性低氧组(CIH),CIH组小鼠放入低氧仓进行间歇性低氧处理(8 h/d,连续28d)。4周后HE染色显微镜下观察肝部病理形态学改变,比较两组小鼠血清指标白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平。用Western blot检测小鼠肝组织中凋亡蛋白Caspase3和Caspase9的水平。结果与Sham组相比,CIH组肝组织形态学病理改变受损严重,白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平显著升高;凋亡蛋白Caspase3和Caspase9的表达上调。结论慢性间歇性低氧引起肝损伤,机制可能与凋亡蛋白上调相关。

海马微量注射乙酰胆碱和阿托品对大鼠睡眠的影响

目的 :观察海马 (hippocampus)内注射乙酰胆碱 (ACh)及其M型受体阻断剂阿托品 (at ropine)对睡眠的影响。方法 :运用立体定位技术进行核团内微量注射 ,通过多导睡眠描记 (PSG)方法观察大鼠睡眠的变化。结果 :乙酰胆碱引起觉醒增多 ,慢波睡眠 (SWS)和总睡眠时间 (TST)减少 ;阿托品引起觉醒减少 ,SWS和TST增多。结论 :乙酰胆碱作用于海马可促进觉醒 ,抑制睡眠 ,而乙酰胆碱M型受体阻断剂阿托品促进SWS ,并可阻断乙酰胆碱的效应。

基底外侧杏仁核中5-羟色胺抗抑郁作用的研究

目的 探研究大鼠基底外侧杏仁核 (BLN)中 5 羟色胺 (5 HT)的抗抑郁作用。方法 运用立体定位技术进行核团内微量注射 ,通过开野实验和强迫游泳实验及多导睡眠描记 (PSG)等方法观察大鼠的行为和睡眠的变化。结果 BLN内微量注射 5 HT前体 5 羟色氨酸 (5 HTP) ,可使大鼠自主活动增加和强迫游泳不动时间缩短 ,并引起慢波睡眠 (SWS)和异相睡眠量 (PS)增多。5 HT受体阻断剂麦角新碱 (MS)的效应与 5 HTP相反 ,并可阻断 5 HTP的作用。结论 增加大鼠BLN内 5 HT含量可引起行为活动增加和睡眠增多 ,表明BLN内 5

损毁和兴奋基底外侧杏仁核对大鼠行为活动的影响

目的 研究基底外侧杏仁核 (BLN)在行为活动调节中的作用。方法 运用立体定位技术进行核团内微量注射和核团损毁 ,通过开野实验和强迫游泳实验观察大鼠的行为活动的变化。结果 电损毁和红藻氨酸化学损毁双侧BLN后 ,自发活动减少 ,强迫游泳不动时间增加 ;而用L 谷氨酸兴奋BLN时 ,则引起相反效应 ,使自发活动增加 ,强迫游泳不动时间减少。结论 损毁BLN使行为活动减少 。

基底外侧杏仁核内一氧化氮对大鼠睡眠及行为活动的影响

目的 研究基底外侧杏仁核 (BLN)内一氧化氮 (NO)对大鼠睡眠及行为活动的影响。方法 运用多导睡眠描记术、组织化学、行为活动测定等方法研究观察大鼠的睡眠和行为的变化。结果 (1)一氧化氮合酶 (NOS)抑制剂L 硝基精氨酸(L NNA ,2 .0 μg) ,使慢波睡眠 (SWS)增多 ,δ波幅度增大 (睡眠加深 ) ;NO供体硝普钠 (SNP ,0 .2 μg) ,可引起SWS减少、行为活动增加 ,SNP对睡眠及行为活动的影响均可被鸟苷酸环化酶抑制剂亚甲蓝 (MB)所阻断 ;NO前体L 精氨酸 (L Arg ,0 .4 μg)对睡眠无直接影响 ,但能阻断L NNA的促睡眠效应。(2 )NADPH d组化方法发现 ,剥夺 2 4小时睡眠后大鼠BLN内NOS阳性神经元明显增多且深染。结论 BLN内NO含量增多具有明显的抑制SWS和增加行为活动的作用 ,其机制可能与NO通过激活鸟苷酸环化酶而升高cGMP水平有关。

延髓腹外侧头端活性氧介导室旁核血管紧张素Ⅱ的交感兴奋作用

目的探讨延髓腹外侧头端(RVLM)活性氧(ROS)是否介导室旁核(PVN)血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的交感兴奋作用。方法实验在去压力感受器神经支配和双侧迷走神经切断的麻醉大鼠上进行。采用立体定位仪进行核团定位微量注射,在体记录肾交感神经放电活动(RSNA)、平均动脉压(MAP)。结果 PVN内微量注射AngⅡ剂量依赖性地引起RSNA增强和MAP升高。应用超氧阴离子清除剂4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶(Tempol)或内源性超氧化物歧化酶拟似物聚乙二醇-超氧化物歧化酶(PEG-SOD)清除RLVM内ROS对RSNA和MAP没有显著影响,但可抑制PVN内微量注射AngⅡ引起的交感兴奋作用。应用NAD(P)H氧化酶抑制剂夹竹桃麻素(Apocynin)或氧化酚砷(PAO)抑制RLVM内ROS的生成也可减弱AngⅡ的效应。结论 RLVM内NAD(P)H氧化酶来源的ROS介导了PVN内AngⅡ的交感兴奋作用。

浅谈生理学科研和教学的几点体会

对生命活动的研究已深入到细胞、分子水平,但必需结合整体生理功能变化来研究。本文综合了国内外学者对生理学发展方向的认识,并就如何改进生理学教学以适应现代医学的发展进行了探讨。

5-羟色胺和环磷酸腺苷对睡眠的影响

目的研究杏仁核中５羟色胺（５ＨＴ）和环磷酸腺苷（ｃＡＭＰ）对大鼠睡眠的影响。方法多导睡眠描记和杏仁核微量注射。结果５ＨＴ前体５羟色氨酸（５ＨＴＰ）引起慢波睡眠、快波睡眠和总睡眠时间增多，入睡潜伏期缩短；５羟色胺受体阻断剂二甲麦角新碱（ＭＳ）对睡眠无直接影响，但可完全阻断５ＨＴＰ的促睡眠效应；ｃＡＭＰ可引起慢波睡眠和总睡眠时间延长，入睡潜伏期缩短。结论杏仁核参与睡眠觉醒调节，杏仁核中５ＨＴ和ｃＡＭＰ有明显的促睡眠效应。

中缝背核投射到基底外侧杏仁核的5-羟色胺能纤维对睡眠的调节作用

目的 观察大鼠中缝背核 (DRN)到基底外侧杏仁核(BLA)的 5 HT能纤维投射在睡眠 -觉醒调节中的作用。方法 采用脑立体定位 ,核团微量注射和多导睡眠描记 (PSG)方法。结果 DRN内微量注射L Glu ,可使觉醒 (W )增加 ,慢波睡眠 (SWS)和异相睡眠 (PS)明显减少。在双侧BLA微量注射非选择性 5 HT受体阻断剂麦角新碱 (MS)可以逆转DRN内微量注射L Glu的效应 ,SWS增加 ,W减少 ,但PS没有变化 ;DRN内微量注射PCPA ,导致SWS增加 ,W减少 ,但当在DRN内微量注射PCPA后 ,双侧BLA内微量注射 5 HTP可以逆转PCPA所引起的睡眠增加效应 ,使SWS减少 ,W增加 ,但PS没有变化。结论 DRN对睡眠 -觉醒的调节作用部分通过DRN到BLA的 5

基底外侧杏仁核对睡眠-觉醒的调节作用

采用多道睡眠描记方法，观察了基底外侧杏仁核（BLN）在睡眠-觉醒调节中的作用。结果发现，电损毁双侧BLN引起慢波睡眠（SWS）和快波睡眠（PS）增加，觉醒（W）减少；在双侧BLN内注射选择性损毁神经元胞体剂量的红藻氨酸（KA）引起双相效应，注射KA后第1天出现失眠，自第3天开始，SWS增多，W减少，但PS无显著变化。一侧BLN内注射一氧化氮（NO）供体硝普钠可使W增加，SWS减少，而一氧化氮合酶（NOS）抑制剂L-硝基精氨酸（L-NNA）则引起SWS增多，W减少和睡眠加深；NO前体L-精氨酸（L-arg）对睡眠无直接影响，但可完全对抗L-NNA的促睡眠效应。结果提示，BLN是调节睡眠-觉醒的重要核团，损毁BLN可引起慢波睡眠增多，NO可通过兴奋BLN中神经元胞体而发挥促进觉醒和抑制慢波睡眠效应。

中缝背核5-羟色胺能神经元在睡眠调节中的作用研究

目的 :研究中缝背核 (DRN) 5 羟色胺 ( 5 HT)能神经元在睡眠中的调节作用。方法 :运用脑立体定位、核团微量注射和多导睡眠描记 (PSG) ,观察DRN 5 HT能神经元对大鼠睡眠的影响。结果 :DRN微量注射谷氨酸钠 (L Glu) ,大鼠睡眠减少 ,特别是深慢波睡眠 (SWS2 )明显减少 ,觉醒 (W )增加 ;DRN微量注射海人酸 (KA)和对氯苯丙氨酸 (PCPA) ,大鼠SWS2 和异相睡眠 (PS)增加 ,W减少。结论 :DRN 5 HT能神经元参与睡眠的调节 ,兴奋DRN5 HT能神经元睡眠时间减少 ,抑制DRN 5 HT能神经元则具有促进睡眠的作用。

室旁核血管紧张素Ⅱ在慢性间歇性低氧诱发大鼠高血压中的作用及机制

目的研究下丘脑室旁核(paraventricular nucleus,PVN)中血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)在慢性间歇性低氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)诱发高血压大鼠中的作用及机制。方法将♂SD大鼠随机分为对照(Sham)组和慢性间歇性低氧(CIH)组(每日8 h,连续15d)。用无创套尾法测大鼠尾动脉收缩压(SBP)和动脉插管法记录平均动脉压(MAP)、心率(HR),用立体定位仪进行PVN核团定位并微量注射药物,用Western blot测定PVN中AngⅡ水平及AngⅡ1型受体(AT1R)蛋白表达。结果与Sham组相比,CIH组大鼠PVN内AngⅡ水平及AT1R表达明显增加。双侧PVN内微量注射AngⅡ(0.03、0.3、3 nmol),均可剂量依赖性地升高Sham组和CIH组大鼠MAP,且CIH大鼠MAP升高更明显;双侧PVN内微量注射AT1R阻断剂氯沙坦(50 nmol),对Sham大鼠血压没有影响,但可使CIH大鼠血压降低,并抑制AngⅡ升压作用。结论室旁核中AngⅡ及AT1R功能上调在慢性间歇性低氧诱发大鼠高血压中起重要作用。

慢性间歇性低氧对大鼠血压和交感神经活动的影响

目的研究慢性间歇性低氧对大鼠血压和交感神经活动的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为正常对照组和慢性间歇性低氧模型组(CIH),每组20只,分别采用无创套尾法监测大鼠尾动脉收缩压(SBP)随间歇性低氧时间的变化,在体记录大鼠的平均动脉压(MAP)和肾交感神经活动(RSNA),以及采用ELISA检测大鼠血浆中去甲肾上腺素(NE)的水平。结果间歇性低氧15 d后,CIH组SBP、MAP和RSNA较对照组明显升高;CIH组大鼠血浆中NE的含量较对照组明显升高(均P<0.05)。结论慢性间歇性低氧可引起大鼠血压升高和交感神经活动过度增强。

海马CA1区微量注射去甲肾上腺素对慢波睡眠的影响

目的探讨海马CA1区给予去甲肾上腺素(NA)对大鼠睡眠的影响。方法运用立体定位技术进行海马微量注射,通过多导睡眠描记(PSG)观察大鼠睡眠的变化。结果NA引起慢波睡眠(SWS)和总睡眠时间(TST)增加,NA的β型受体阻断剂普奈洛尔减少SWS和TST,并可阻断NA的促睡眠效应;NA的α型受体阻断剂酚妥拉明对睡眠无影响,亦不能阻断NA的促睡眠效应。结论海马CA1区参与睡眠-觉醒的调节,海马中的NA通过β受体发挥其促进慢波睡眠的作用。

腹外侧视前区5-羟色胺对大鼠睡眠-觉醒周期的作用

目的 通过腹外侧视前区 (VLPO)微量注射 5 羟色胺酸 (5 HTP)、非特异性 5 HT受体阻断剂麦角新碱 (MS)和5 HT再摄取抑制剂氟西汀观察 5 HT在VLPO对大鼠睡眠-觉醒周期的影响。方法 采用脑立体定位、核团微量注射和多导睡眠描记技术。结果 VLPO双侧分别微量注射小剂量 5 HTP(0 5μg ,0 1 μl)对大鼠睡眠 -觉醒周期无明显影响 ;而双侧注射大剂量 5 HTP(1 0 μg ,0 1 μl)使大鼠睡眠减少 ,觉醒增加 ;VLPO双侧注射 5 HT再摄取抑制剂氟西汀(6 0 μg ,0 1 μl)可产生与大剂量 5 HTP类似的作用 ;而VLPO双侧微量注射非特异性 5 HT受体阻断剂麦角新碱(MS ,1 0 μg ,0 1 μl)使大鼠睡眠增加 ,觉醒减少。大剂量 5 HTP和MS对觉醒 ,睡眠成分改变具有明显的时间相关性。结论 5 HT在VLPO参与睡眠 -觉醒周期调节且有促觉醒作用 。

杏仁核中一氧化氮对睡眠-觉醒的影响

目的研究杏仁核中一氧化氮（ＮＯ）对大鼠睡眠觉醒的影响，并分析其作用机制。方法多导睡眠描记和杏仁核微量注射。结果一氧化氮合酶抑制剂Ｌ硝基精氨酸（ＬＮＮＡ）可增加慢波睡眠（ＳＷＳ）和减少觉醒（Ｗ），而一氧化氮（ＮＯ）供体硝普钠（ＳＮＰ）可增加Ｗ、减少ＳＷＳ，并可对抗ＬＮＮＡ的促睡眠效应；ＮＯ前体Ｌ精氨酸（ＬＡｒｇ）对睡眠觉醒无直接影响，但可对抗ＬＮＮＡ的促睡眠效应。环磷酸鸟苷（ｃＧＭＰ）具有明显的增加Ｗ和减少ＳＷＳ效应，而鸟苷酸环化酶抑制剂亚甲蓝（ＭＢ）增加睡眠、减少觉醒，并可阻断ＳＮＰ的促睡眠效应。结论杏仁核参与睡眠觉醒调节，杏仁核中ＮＯ具有促进Ｗ、抑制ＳＷＳ效应，这一作用是通过激活鸟苷酸环化酶使ｃＧＭＰ增多实现的。

条件恐惧训练对F_(344)大鼠行为活动的影响

目的 诱导焦虑反应模型,观察焦虑反应对大鼠行为活动的影响。方法 条件恐惧训练,行为检测。结果 连续 4d的条件恐惧训练后,与对照组相比,F344大鼠在木僵行为实验中木僵反应增多884% (P<0. 001),小范围探究运动减少 88% (P<0. 001);在高架十字迷宫实验中,进入开放壁的次数和在开放壁停留时间分别减少 75% (P<0. 001)和 86% (P<0. 001);在开野实验中,踩格子数和在中央格停留时间分别减少 47% (P<0. 001)和 60% (P<0. 05)。结论 条件恐惧训练使大鼠焦虑反应增强,探究活动能力下降,它是一种诱导焦虑反应模型较理想的方法。

丘脑网状核内一氧化氮能神经元对大鼠睡眠-觉醒周期的影响

目的研究丘脑网状核(RT)一氧化氮能神经元对大鼠睡眠-觉醒周期的影响。方法采用脑立体定位、核团埋管及微量注射和多导睡眠描记技术(PSG)。结果RT双侧分别微量注射一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸2·0μg后引起睡眠增多;注射一氧化氮的前体左旋精氨酸0·5μg后对睡眠有改变,但无显著性意义,其促觉醒作用未能被左旋硝基精氨酸所阻断;注射一氧化氮的供体硝普钠0·2μg后可明显增加觉醒时间,缩短睡眠时间,并且可以阻断左旋硝基精氨酸的促睡眠作用。结论RT参与大鼠睡眠-觉醒周期的调节,RT中的一氧化氮能神经元可能有促觉醒作用。

海马中5-羟色胺对慢波睡眠的影响

目的:研究海马中5-羟色胺(5-HT)对大鼠慢波睡眠的影响。方法:采用脑立体定位、核团微量注射和多导睡眠描记技术。结果:5-HT前体5-羟色胺酸(5-HTP)引起慢波睡眠(SWS)和总睡眠时间(TST)增多,觉醒(W)减少;非特异性5-HT受体阻断剂麦角新碱(MS)对睡眠无直接影响,但可完全阻断5-HTP的促睡眠效应。结论:海马中5-HT具有促睡眠效应。

杏仁核微量注射cGMP和亚甲蓝对大鼠睡眠和觉醒的影响

目的观察杏仁核内微量注射鸟磷酸腺苷（ｃＧＭＰ）和亚甲蓝（ＭＢ）对大鼠睡眠和觉醒的影响。方法多导睡眠描记（ＰＳＧ）。结果ｃＧＭＰ可使觉醒增多，慢波睡眠和总睡眠时间减少，浅慢波睡眠潜伏期延长；鸟苷酸环化酶抑制剂ＭＢ除对睡眠潜伏期无显著影响外，其余作用与ｃＧＭＰ相反。结论内外源性ｃＧＭＰ在杏仁核中均具有显著的促进觉醒和抑制睡眠效应，杏仁核参与了睡眠—觉醒周期的调节。