复旦大学附属中山医院钟春玖教授团队阿尔茨海默病诊疗靶标研究取得新突破

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种与增龄相关、以慢性进行性认知功能减退和生活自理能力衰退为特征的重大疾病,患病人数众多,严重影响全球中老年人群健康和经济可持续发展。由于发病机制不明,目前仍缺乏理想的早诊靶标,也缺乏有效阻止或延缓疾病进展的治疗方法。

颅脑MRI检查在非乙醇中毒性韦尼克脑病诊断中的价值

目的 评价颅脑MRI检查在非乙醇中毒性韦尼克脑病(WE)诊断中的价值。方法 对6例非乙醇中毒性WE患者的临床特征、颅脑MRI影像及治疗转归等资料进行分析。结果 本组颅脑MRI显示,丘脑内侧及侧脑室、第三脑室、中脑导水管周围脑组织对称性T2W及Flair成像异常高信号, 1例成为持续性植物状态的患者伴有部分皮质T2W及Flair成像异常高信号。随访显示4例康复患者,随临床表现好转其颅脑MRI异常信号逐渐消失, 1例持续性植物状态患者随访2年,异常信号无变化。结论 颅脑MRI对非乙醇中毒性WE具有诊断价值,其显示的损害范围可反映WE患者的疾病严重程度。

急性双侧旁正中丘脑损害的诊断与MRI特征

目的: 研究急性双侧旁正中丘脑损害的临床表现、诊断及其MRI特点。方法: 对9例急性双侧旁正中丘脑损害患者的临床表现、MRI特征及其病因诊断等资料进行分析:男性4例,女性5例;年龄26~80岁。首发表现为嗜睡2例,呼之不应、少言寡语1例,头晕、视物旋转2例,记忆力减退4 例。临床诊断为双侧旁正中丘脑损害时昏迷5 例,嗜睡1 例,木僵样状态1例,记忆力下降2例。伴发异常眼征的4例,发热及脑膜刺激征1例。9例均在拟诊双侧旁正中丘脑损害时2d内行颅脑MRI检查,包括T1W、T2W与Flair成像,检查距首发中枢神经系统表现时间为3h^15d。结果: 基底动脉尖综合征2 例,可逆性缺氧性双侧旁正中丘脑损害综合征1例,不典型单纯疱疹病毒性脑炎1 例,单纯性双侧旁正中丘脑梗死3 例,韦尼克脑病2例。MRI检查显示;基底动脉尖综合征主要表现为双侧旁正中丘脑伴发枕叶、颞叶及小脑半球、中脑损害;韦尼克脑病主要表现为双侧旁正中丘脑伴有尾状核头部、第Ⅳ脑室底、第Ⅲ脑室与中脑导水管周围脑组织对称性损害,其余病例仅表现为双侧旁正中丘脑损害。随访结果显示:2例死亡,1例意识程度严重低下,2例神经系统缺损症候部分好转,另4 例分别在治疗2 周~1年后临床症状完全消失;颅脑MRI随访显示2例韦尼克脑病和1 例可逆性缺氧性双侧旁正中丘脑损害综合?

非酒精中毒性韦尼克脑病的诊断与误诊原因分析

目的 :提高对非酒精中毒性韦尼克脑病的认识及早期临床诊断率 ,减少临床误诊。方法 :对我院 2 0 0 0～ 2 0 0 3年收治的 6例非酒精中毒性韦尼克脑病患者临床特征、颅脑核磁共振成像特点及临床诊断与误诊、治疗转归进行分析。结果 :6例患者中出现神经系统临床症候、及时拟诊为非酒精中毒性韦尼克脑病的仅 3例 ,其余 3例均有不同程度的误诊。患者早期临床表现为头晕、嗜睡、表情淡漠、记忆障碍、共济失调、眼球震颤与眼球运动障碍的不同组合 ,缺乏特征性 ;典型表现与文献报道的酒精中毒性韦尼克脑病一致 ,即为共济失调、眼球运动障碍与记忆、意识障碍等。颅脑核磁共振及其Flair成像检查显示其主要表现为内侧丘脑及侧脑室、第三脑室、中脑导水管周围等脑组织对称性T2加权及Flair异常高信号 ,1例成为持续性植物状态的患者伴有广泛皮层T2加权及Flair异常高信号。 4例临床康复患者的颅脑核磁共振及其Flair成像随访显示 ,其异常信号随临床表现好转而逐渐消失 ;1例持续性植物状态患者随访 2年 ,颅脑异常信号无变化。经维生素B1补充治疗后 1例死亡 ,1例成为持续性植物状态 ,另 4例分别在治疗 2周～ 1年后完全恢复正常。结论 :非酒精中毒性韦尼克脑病患者早期缺乏特征性临床表现 ,易被临床误诊 ,颅脑MRI及其Flair?

诱导骨髓基质细胞表达神经细胞标记物Nestin，NSE和GFAP：脑源性神经节苷脂定向诱导细胞分化作用的研究

目的：研究脑源性神经节苷脂诱导成年大鼠骨髓基质细胞定向分化为神经前体细胞的作用。方法：成年大鼠骨髓基质细胞传 代纯化后，分别在无血清、无外源性生长因子、含2%B27的 Neurobasal-A 培养基及含20%胎牛血清的 DMEM 培养基中添加脑源性 神经节苷脂作为诱导物，观察细胞的形态变化。结果：在无血清、无外源性生长因子、含2%1327的 Neurobasal-A 培养基中，脑源性神 经节苷脂能诱导骨髓基质细胞定向分化为神经前体细胞，其形态发生显著变化，胞体逐渐变小、折光性增强，突起逐渐增多、延长，部 分细胞间可见突起连接、细胞核和核仁；诱导第5 d 免疫细胞荧光染色显示，神经前体细胞标记物Nestin染色阳性，同时部分细胞可 见神经元特异性标记物 NSE 及星形胶质细胞标记物 GFAP 染色阳性，而少突胶质细胞标记物 Nogo-A 染色阴性。在含20%胎牛血 清的 DMEM(高糖)培养基中，脑源性神经节苷脂的这种诱导、分化作用明显被抑制，表现为细胞形态变化不明显，Nestin、NSE 及 GFAP 染色均为阴性。两组对照组细胞形态无变化、上述染色均为阴性。结论：脑源性神经节苷脂具有诱导骨髓基质细胞成为神经 前体细胞的作用，这种作用不需要外源性生长因子存在，血清可抑制这种作用，脑源性神经节苷脂在成体干细胞可塑性研究中有重要 价值。

脑梗死急性期血清脂结合唾液酸含量变化与梗死程度的关系

目的：测定脑梗死患者急性期血清脂结合唾液酸含量，研究脑梗死患者急性期血清脂结合唾液酸含量变化与梗死部位、程度之间的关系。方法：４０例初次发病的急性脑梗死患者于发病１周内抽取静脉血，以２０例同龄健康人血清为对照。采用微量脂质提取法及硫代巴比妥酸唾液酸检测法测定脂结合唾液酸。结果：血清脂结合唾液酸含量同龄组健康人为 ２．６７±０．３３ ｍｇ／Ｌ，脑梗死患者急性期含量显著降低，为１．８８±０．２４ ｍｇ／Ｌ（Ｐ＜０．０１）；更进一步分析发现，患者血清脂结合唾液酸降低与梗死部位及面积有关：大脑中动脉主干梗死患者降低最为明显，皮层次之，腔隙性脑梗死无明显降低。结论：脑梗死急性期血清脂结合唾液酸含量明显降低，而且与梗死部位、程度有关，提示脑梗死急性期体内神经节苷脂代谢异常。

脑缺血急性期脑细胞脂结合糖和脂结合唾液酸含量的变化

利用大鼠大脑中动脉阻断方法，制备局灶性脑缺血模型；采用鞘糖脂微量分离提取法及地衣酚己糖定量和硫代巴比受酸唾液酸定量方法研究了急性脑缺血期脑细胞脂结合糖及脂结合唾液酸含量的变化。结果发现：在大脑中动脉阻断后3～24h，脂结合糖呈现先降低后升高的变化。与对侧半球相比，大脑中动脉阻断后3、6、12及24h含量的变化率分别为-40.87％、-30.60％、1.52％及35.76％；脂结合唾液酸含量则显著下降，分别较对测半球下降50.15％、38.35％、35.13％及52.27％。结果反映脑缺血损伤急性期神经细胞内源性鞘糖脂代谢有显著异常。

中国人脑组织库标准化操作方案

人脑组织库是神经科学和神经系统疾病研究的基础,中国的人脑组织库建设尚处于起步阶段。为了推动国内人脑组织库建设,实现资源共享,国内10家医学院所共同发起和成立了"中国人脑组织库协作联盟"。参考国内外同行实践经验,结合国内现有脑组织库的现状,联盟学术委员会组织修订了符合中国国情的人脑组织库标准化操作方案,为在我国建立具备国际水准的人脑组织库标准化平台网络和相应的管理规范奠定基础。

非酒精中毒性韦尼克脑病的临床与MRI特征

目的:提高对非酒精中毒性韦尼克脑病的认识、早期诊断率及预后判断能力。材料和方法:对我院1999～2006年收治的12例非酒精中毒性韦尼克脑病患者临床特征、颅脑磁共振成像特点及治疗转归进行分析。结果:非酒精中毒性韦尼克脑病患者临床表现复杂,大多病例缺乏特征性临床表现。颅脑MRI检查显示韦尼克脑病患者疾病严重程度、临床预后和转归与其脑部组织损害范围相关,其典型主要表现为内侧丘脑、第四脑室底部及侧脑室、第三脑室、中脑导水管周围等脑组织对称性T2加权及FLAIR异常高信号,深昏迷患者出现大脑皮质损害。乳头体萎缩少见,增强可见强化。深昏迷及大脑皮质受损的患者预后不佳,其余患者及时给予维生素B1治疗,预后良好。结论:大多非酒精中毒性韦尼克脑病缺乏特征性临床表现,颅脑MRI有一定特异性,具有诊断和预后判断价值。

头痛知多少

头痛是一个极其普遍的现象，几乎每个人在其一生中都有头痛的经历，是患者寻医求药最常见的症状之一。据统计，美国每年至少有1000万人次因为头痛而在门诊求诊。中国目前尚缺少这方面的具体统计，但情况也不容乐观。女性头痛发生的可能性要大于男性，

韦尼克脑病脑区选择性损害与转酮醇酶活性下降相关的实验研究

目的:研究硫胺素缺乏时转酮醇酶(TK)及其他硫胺素相关酶活性的改变,探讨韦尼克脑病脑区选择性损害的病理机制。方法:将雄性C57BL/6小鼠分为正常饲料对照组及硫胺素剥夺(TD)饲料组,硫胺素剥夺饲料组分为9d组和14d组,每组12只动物。实验结束后将动物处死取脑,检测TK、丙酮酸脱氢酶(PDH)、α-酮戊二酸脱氢酶(KGDH),及磷酸戊糖旁路关键酶6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G6PD)活性,测定磷酸戊糖旁路产物辅酶Ⅱ(NADPH及NADP+)的含量。结果:硫胺素缺乏显著降低小鼠脑TK活性(P<0.05),但对PDH、KGDH活性未产生显著影响,且早期海马TK活性显著性降低,皮层TK活性无明显下降,海马G6PD活性有上升趋势但无统计学意义,脑NADPH合成显著下降。结论:转酮醇酶活性下降及其相关的磷酸戊糖代谢旁路功能障碍参与了韦尼克脑病中线脑区选择性损害的病理机制。

引入逻辑学的PBL对培养医学生临床思维能力的初步研究

该研究联合逻辑学专业教师,对05级和06级临床医学八年制学生在接受引入逻辑学内容的PBL病例教学前、后进行"医学生逻辑思维能力培训"调查问卷和逻辑思维能力测试,比较学生在接受引入逻辑学内容的PBL病例教学前、后的逻辑思维能力,对引入逻辑学的PBL对培养医学生临床思维能力进行了初步研究。

全血硫胺素及其衍生物的高效液相色谱检测方法的建立

目的建立一种稳定、快捷的全血硫胺素及其磷酸酯衍生物高效液相色谱(HPLC)荧光检测方法。方法全血样本经三氯乙酸(TCA)去蛋白处理、铁氰化钾衍生,产生能被HPLC反向柱子经梯度洗脱分离的稳定荧光产物,通过荧光检测并与硫胺素及其磷酸酯衍生物标准样本比对,来确定人体全血硫胺素含量。方法通过线性方程、提取率、重复性等指标验证。结果经过检测,焦磷酸硫胺素(TDP)、单磷酸硫胺素(TMP)和硫胺素的检测限分别为8.0、1.5和2.5 nmol/L,信噪比(S/N)>10,能够满足临床需要。线性趋势良好,r>0.99。硫胺素、TMP及TDP的回收率分别为103.7%、96.8%、101.7%,重复性好,变异系数(CV)<10%。结论经TCA去蛋白、铁氰化钾衍生、梯度洗脱建立的荧光HPLC检测硫胺素及其磷酸酯衍生物衍生物的方法可靠,可用于临床检测。

骨髓间质干细胞对MPP^+损伤离体大鼠纹状体-黑质脑片的作用

目的:探讨骨髓间质干细胞对MPP+损伤的离体黑质-纹状体脑片多巴胺能神经元的保护作用。方法:建立MPP+损伤的离体脑片模型。取成年大鼠骨髓,培养、分离和纯化骨髓间质干细胞。将骨髓间质干细胞与离体脑片联合培养,通过免疫组化和电镜等方法观察骨髓间质干细胞对联合培养的MPP+损伤脑片的保护作用。结果:MPP+可造成离体黑质-纹状体脑片的细胞大量死亡,但与MSCs联合培养7 d,脑片周围神经轴突生长增多,脑片中的细胞死亡减少、超微结构损伤减轻、表达TH阳性的细胞数目增多(P<0.05)。结论:MSCs在体外能促进受损的黑质-纹状体脑片多巴胺能神经元存活,可望用于帕金森病的移植治疗。

网络化OSCE初探

OSCE考试是目前世界上用于评估临床能力的一种较为流行的标准化的考核方法。总结我校实行该考核方法三年来的经验,认为目前的考试形式组织较为烦琐,不利于大规模考试的开展。因此,我校进行了OSCE考试网络化的初步探索,拟将各考试站点利用计算机局域网联结起来,利用网络优化各站点,实现考试的统一、高效、有序管理。

对临床医学生开展临床实习准入制度的研究

为了提高临床医学生临床实习针对性和有效性并保障医疗安全,我院利用OSCE考试形式对临床医学生开展了临床实习准入制度的研究,使医学教育工作者和医学生都了解到目前临床技能掌握的现状和不足,为医学教育改革提供了可能的方向。

对临床医学生开展实习前规范化临床技能培训的初步研究

为了提高实习质量,强化临床技能,保障医疗安全,我们首次进行了"对临床医学生开展实习前规范化临床技能培训"的初步研究。对43名08级临床医学五年制学生和48名07级临床医学八年制学生在实习前进行了10项临床技能操作培训。培训学生对常用的临床操作技能有了进一步的感性认识,认为对自己今后的实习将有较大帮助。