Semaphorin 3A在系统性红斑狼疮合并血小板减少患者中的水平及意义

目的:通过测定血清Semaphorin 3A(Sema3A)的水平,分析Sema3A与系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)血小板减少的相关性。方法:应用酶联免疫吸附法检测170例SLE患者、50例干燥综合征(Sjogren’s syndrome,SS)患者、19例脾功能亢进(hypersplenism,HS)患者及150例健康对照(healthy controls,HC)血清中Sema3A的水平,收集患者及健康对照的临床资料及实验室检查,实验室检查主要为患者的血常规及骨髓穿刺活检结果。根据是否合并血小板减少及血小板减少是否缓解,将SLE患者分为SLE合并血小板减少组(41例)、SLE合并血小板减少缓解组(28例)及SLE未合并血小板减少组(101例)。根据是否合并血小板减少,将SS患者分为SS合并血小板减少组(18例)及SS未合并血小板减少组(32例)。将28例进行骨髓穿刺活检的SLE患者,根据骨髓象结果从骨髓增生情况方面将其分为骨髓增生正常组(19例)和增生减低组(9例),从巨核细胞成熟方面将其分为有巨核细胞成熟障碍组(8)和无巨核细胞成熟障碍组(20例)。比较各组Sema3A水平差异,并分析各组患者血清Sema3A水平与血小板的相关性及不同骨髓象间血清Sema3A的水平。结果:(1)SLE患者血清Sema3A水平较HC显著降低[(3.84±2.76)μg/L vs.(6.96±2.62)μg/L,P<0.001],SS患者血清Sema3A水平亦较HC显著降低[(4.35±3.57)μg/L vs.(6.96±2.62)μg/L,P<0.001],HS患者血清Sema3A水平较HC也明显降低[(5.67±2.26)μg/L vs.(6.96±2.62)μg/L,P=0.041]。(2)SLE患者血清Sema3A水平较SS患者降低,但差异无统计学意义[(3.84±2.76)μg/L vs.(4.35±3.57)μg/L,P=0.282],SLE患者血清Sema3A水平与HS患者相比显著降低,差异有统计学意义[(3.84±2.76)μg/L vs.(5.67±2.26)μg/L,P=0.006]。(3)SLE合并血小板减少组Sema3A水平显著低于SLE合并血小板减少缓解组[(1.28±1.06)μg/L vs.(3.83±2.65)μg/L,P<0.001]和SLE未合并血小板减少组[(1.28±1.06)μg/L vs.(4.87±2.60)μg/L,P<0.001],而SLE合并血小板减少缓解组与SLE未合并血小板减少组相比,差异无统计学意义[(3.83±2.65)μg/L vs.(4.87±2.60)μg/L,P=0.123]。SLE合并血小板减少组患者Sema3A水平与SS合并血小板减少组患者相比降低,但差异无统计学意义[(1.28±1.06)μg/L vs.(1.68±1.11)μg/L,P=0.189]。(4)相关性分析显示SLE患者的Sema3A水平与血小板显著相关(r=0.600,P<0.001),SS患者的Sema3A水平与血小板亦呈明显的正相关(r=0.573,P<0.001),但HS患者与Sema3A却没有表现出明显的相关性(P=0.393)。(5)血清Sema3A在骨髓增生正常和减低的SLE患者,及有和无巨核细胞成熟障碍的SLE患者中的水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:血清Sema3A在多种合并血小板减少的疾病中水平普遍下降,SLE患者血清Sema3A水平显著降低,并与血小板呈明显正相关,在SS患者中亦可得出类似结论,提示Sema3A与结缔组织病的血小板减少相关。

青年学生高尿酸血症患病率的调查分析

目的 了解青年学生高尿酸血症的患病情况及血尿酸水平分布。方法 用尿酸酶法测定2015至2016北京某高校14 214名入学新生、3 072名毕业生和6 804名本校职工血尿酸值。高尿酸血症判断标准为男性尿酸〉420 μmol/L，女性尿酸〉357 μmol/L，按年龄段进行分组统计；从2016年男性新生中通过问卷随机抽取了男性及女性分别为1 782、1 175名调查了痛风的患病率。结果 该校新生中男性和女性高尿酸血症患病率分别为34.47%（1 958/5 681）和11.64%（993/8 533），毕业生中男性和女性高尿酸血症患病率分别为32.73%（381/1 164）和10.06%（192/1 908），而同期该校男性职工高尿酸血症患病率14.42%（480/2 844），职工女性为9.92%（393/3 960）。从血尿酸水平分析，2015至2016年入学新生及2015年毕业生中，男性血清尿酸水平在420～480 μmol/L、女性血清尿酸水平在357～480 μmol/L所占比例居多，痛风患病率男性为0.34%（6/1 782），女性中0.26%（3/1 175）（问卷中患者至少1次发作过第一跖趾关节及膝关节非外伤性关节肿痛）。另外从地区分布上看，沿海及内陆高尿酸血症患病率差异无统计学意义（P〉0.05）。在并发症方面，与非高尿酸血症相比，男性和女性新生高尿酸血症患者中体质量指数（BMI）升高的比例差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 该校年轻男性高尿酸血症患病率呈现明显升高趋势，男性及女性血清尿酸值大部分处于轻中度升高水平，而痛风发生率较低，与正常人群相比新生中高尿酸血症患者BMI明显升高。

Sema3A在系统性红斑狼疮患者血清及单个核细胞中的表达

目的通过测定Sema3A在系统性红斑狼疮（SLE）患者血清及外周血单个核细胞（PBMC）中的表达，分析Sema3A与SLE临床表现及相关实验室指标的相关性，并对Sema3A在SLE患者中的诊断价值进行评估。方法收集SLE患者的血清，比较SLE患者Sema3A水平与其他不同结缔组织病和健康对照者的水平差异，并检测Sema3A及其受体Nrp—1的mRNA表达量。对Sema3A和SLE的临床及实验室指标进行相关性分析，评估Sema3A在SLE中的诊断价值。结果（1）共纳入SLE患者170例、其他结缔组织病患者[类风湿关节炎（RA）、干燥综合征（SS）、皮肌炎（DM）及系统性硬化病（SSc）]220例和健康对照组150名。SLE患者血清Sema3A的水平较健康对照组显著下降（P〈0．01），Sema3A的mRNA表达（0．65±0．76）低于健康对照组（1．01±0．85，P〈0．01），Nrp-1的表达（0．84±0．76）亦显著低于健康对照组（6．17±8．16，P〈0．01）。（2）与SLE患者血清Sema3A水平正相关的临床实验室指标有：血红蛋白（r=0．27l，P〈0．01），血小板（r=0．600，P〈0．01），补体3（C3）（r=0．234，P〈0．01）和补体4（CA）（r=0．159，P〈0．05）；与其负相关的为SLEDAI评分（r=-0．286，P〈0．05）。（3）受试者工作特征曲线（ROC）分析得出曲线下面积（AUC）为0．876，95％可信区间（CI）为0．846—0．906，cut-off值为6．31μg／L，敏感性为0．806，特异性为0．775，Youden指数为0．581。（4）以Sema3A最佳临界值分界线，阳性组（≤6．31μg／L）发热发生率高，血红蛋白、血小板、c3和C4水平显著低于阴性组（〉6．31μg／L），而阳性组的C-反应蛋白（CRP）水平、SLE疾病活动指数（SLEDAI评分）、抗核抗体（ANA）及抗心磷脂抗体（ACL）的阳性率均高于阴性组（P〉0．05）。结论SLE患者外周血Sema3A／Nrp-1表达明显缺陷，并与SLE病情活动和血液系统的损伤具有极强的相关性。ROC曲线分析显示Sema3A对SLE的识别能力均较强，具有成为SLE诊断标志物的潜力。

痛风性关节炎患者关节超声不同表现下骨破坏指标的比较

目的 观察痛风性关节炎患者关节超声不同表现与骨破坏指标（Dickkopf－1、RANKL）的相关性，从而进一步探讨肌肉骨骼超声对痛风性关节炎的诊断和监测的作用。方法 选择2016年7月至2017年6月就诊于北京大学人民医院风湿免疫科门诊的160例痛风性关节炎患者为研究对象，进行关节超声检查（双足第一跖趾关节、双踝关节及双膝关节）。根据超声检查结果分为以下3组，A组为无聚集体组，B组为聚集体及＂双轨征＂组，C组为痛风石及骨侵蚀组。检测患者血清中Dickkopf－1、RANKL浓度，分析Dickkopf－1、RANKL及其他临床和实验室指标的关系。结果 （1）Dickkopf－1浓度在3组之间差异有统计学意义（P〈0.001）。并且C组[（1 722.2±482.7）ng/L]高于B组[（1 309.3±496.4）ng/L]（t＝4.418，P〈0.001），B组高于A组[（807.9±373.8）ng/L]（t＝6.137，P〈0.001）。（2）RANKL浓度在3组之间差异有统计学意义（P〈0.001）。并且C组[（0.78±0.47） ng/L]高于B组[（0.35±0.29）ng/L]（t＝5.456，P〈0.001），B组高于A组[（0.10±0.09）ng/L]（t＝6.923，P〈0.001）。（3）病程越长，血清Dickkpof－1浓度越高（r＝0.430，P〈0.001），血清RANKL浓度也越高（r＝0.359，P〈0.001）。结论 痛风性关节炎患者关节超声检查可以观察到聚集体、双轨征、痛风石及骨侵蚀等表现。并且病程越长，骨破坏的程度有可能越严重。骨骼肌肉超声检查可以成为痛风性关节炎患者关节受累程度的首选影像学检查方法。

Sema4D与类风湿关节炎病情活动、骨破坏及继发肺间质病变相关性分析

目的:检测Semaphorin 4D(Sema4D)在类风湿关节炎(RA)患者血清中的表达水平,探讨Sema4D与RA临床表现、实验室指标、骨破坏及继发肺间质病变(ILD)的相关性,分析其对RA患者病情评价的意义。方法:收集2018年9月至2019年10月北京大学人民医院及北京市海淀医院风湿免疫科RA患者共108例,并根据疾病活动指数(DAS)28评分,将RA患者分为病情活动组(DAS28>2.6)与病情稳定组(DAS28≤2.6)。另纳入健康对照者50名。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中Sema4D的水平,分析其与RA临床表现、实验室指标、骨破坏程度及RA-ILD的相关性。结果:血清Sema4D水平:RA病情活动组显著高于病情稳定组和健康对照组(P<0.05)。RA患者血清Sema4D水平与C-反应蛋白(CRP)(r=0.28,P<0.05)、类风湿因子(RF)(r=0.25,P<0.05)、DAS28(r=0.45,P<0.01)呈正相关。RA患者血清Sema4D水平与β-胶原特殊序列(β-Crosslaps)(r=0.20,P<0.05)及双手X线片Sharp-van der Heijde评分(SHS)(r=0.13,P<0.05)呈正相关。RA患者血清Sema4D水平与血管内皮生长因子(VEGF)(r=0.25,P<0.05)及胸部CT的Warrick评分(r=0.27,P<0.05)呈正相关。RA患者Sema4D阳性组的抗CCP抗体、DAS28、VEGF及RA-ILD发生率显著高于Sema4D阴性组(P<0.05)。结论:RA患者血清Sema4D水平与病情活动、骨破坏及RA-ILD均具有相关性,血清Sema4D可作为RA患者病情监测及预后评估的指标。