抗疟药α-(二正丁氨基甲基)-2,7-二氯-9-对氯亚苄基-4-芴甲醇的晶体和分子结构

用Ｘ晶体衍射测定了氨基醇类抗疟药本芴醇（ｂｅｎｆｌｕｍｅｔｏｌＩ）的单晶结构，并与已知同类抗疟药金鸡纳生物碱进行了比较。再一次说明了氨基醇类化合物产生抗疟作用的三维空间结构特征。本芴醇的芴环平面与对氯苯基平面的二面角为５２８°。分子内ＮＯ距离为２７０９Ａ，这一距离与金鸡纳生物碱分子内脂肪氮原子与氧原子之间距离相近。侧链中ＮＣＣＯ的扭转角为４７６°。本芴醇单晶结构中存在分子内氢键，而未发现分子间氢键，这与以往认为产生抗疟作用的氨基醇类化合物存在分子间氢键而无分子内氢键不同。

治疗疟疾新药研究进展

概述了近年研制的主要治疗疟疾药物,包括青蒿素及其衍生物蒿甲醚、青蒿琥酯;4-氨基喹啉类药物羟基哌喹、咯萘啶;氨基甲醇类新药甲氟喹、卤泛曲林、本芴醇的特点及应用。

抗疟药本芴醇的合成新路线

目的：设计了抗疟药本芴醇（Ｉ）的５ 步合成新路线。方法：该合成路线是以工业芴（ＩＩ） 为原料，经氯化制得２，７二氯芴（ＩＩＩ），ＩＩＩ经氯乙酰化得到２，７二氯４氯乙酰芴（ＩＶ），ＩＶ 再经环氧化反应，依次与二正丁胺和对氯苯甲醛缩合制得Ｉ。结果：本文用化学方法及光谱分析证明，ＩＩＩ进行酰化反应时，乙酰基和氯乙酰基主要进入芴环的４位，从而确立了本路线的可信性。结论：用新路线合成的Ｉ与老路线合成的本芴醇相比，二者的理化性质完全一致，生物效价也一致。

芴甲醇类化合物的合成及抗疟作用

芴甲醇类化合物的合成及抗疟作用邓蓉仙钟景星赵德昌张洪北盛杏英丁德本杨俊德（军事医学科学院微生物流行病研究所，北京１０００７１）为寻找与氯喹无交叉抗药性的新抗疟药，国外合成了大量的芳基甲醇类化合物，其中甲氟喹（ｍｅｆｌｏｑｕｉｎｅ，Ｉ）经临床应用的结果...

4－甲基－5－取代苯氧基－伯氨喹类似物的合成及抗疟活性的初步评价

以２－硝基－４－甲氧基－５－溴乙酰苯胺为原料，经６步反应，合成了７个４－甲基－５－取代苯氧基伯氨喹类似物（ＩＩ２～８）。抗疟活性的初步评价结果表明，这类化合物对鼠疟Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍｙｏｅｌｉｉ的病因性预防作用明显优于伯氨喹，可达伯氨喹的４～８倍；同时，ＩＩ２～８还有较强的杀血液裂殖体作用，ＩＩ２．５．６．８在０．７８１ｍｇ·ｋｇ－１的剂量对原虫的抑制率为１００％。

2,6-双烷氨基甲基-4-取代芳杂环氧基苯酚的合成及其抗疟活性

目的合成新型杂环氨酚类抗疟药并对其活性进行研究。方法以4,7-二氯喹啉和2-甲氧基-7,10-二氯苯并[b]-1,5-萘啶为原料分别与对苯二酚单钾盐缩合得到4-取代芳氧基苯酚,再与多聚甲醛、仲胺在乙醇中发生曼尼希反应得到双曼尼希碱侧链取代的目标化合物。采用Peter′s四天抑制实验法进行两类化合物对伯氏疟原虫(Plasmodium berghei)K173株小鼠体内抗疟活性实验。结果与结论共合成了8个未见文献报道的杂环氨酚类化合物,目标化合物的结构经IR、1H-NMR光谱分析确证。初步抗疟实验表明,化合物Ⅰb,Ⅰd具有良好的抗疟活性。

2-甲基-5-取代苯氧基伯氨喹的合成及其抗疟活性

为寻找高效低毒的间日疟根治药,合成了7个2-甲基-5-取代苯氧基伯氨喹Ⅱ_(1～7),以与强效的4-甲基取代类似物比较,探索构效关系。初步生物评价结果表明,化合物Ⅱ_(1～7)对鼠疟Plasmodium berghei的抑制性治疗作用及对鼠疟P.yoelii的病因性预防作用均明显弱于其4-甲基对应物,略低于伯氨喹。

伯氨喹类似物的合成及其抗鼠疟活性

报道１０个４甲基５取代苯氧基６甲氧基８［（１乙基４氨基）丁氨基］喹啉（１０ａ～ｊ）的合成及其抗疟活性。鼠疟初筛结果表明，有３个化合物对鼠疟Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍｙｏｅｌｉ的病因性预防作用较强，其中１０ｃ的活性可达伯氨喹的４～８倍；同时，１０ｃ也有较强的杀血液裂殖体活性，对鼠疟Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍｂｅｒｇｈｅｉ的抑制性治疗作用以ＥＤ５０和ＥＤ９０计算，为伯氨喹的２倍，其余多数化合物活性与伯氨喹相当，少数不如伯氨喹。

铁螯合剂类抗疟药的研究进展

铁螯合剂是一种新型抗疟药,已有包括去铁胺(DFO)及其衍生物、羟胺-铁离子螯合剂(RSF)、异烟酰及苯甲酰腙类、羟基吡啶酮类等多种类型的铁螯合剂被证明具有较好的抑制红细胞内期疟原虫生长增殖的活性。铁螯合剂的选择性细胞毒性的生化基础、作用靶标和作用机理已得到阐述,并被不同种类的药物的联合应用产生的协同增效作用所证实。

超级符号在品牌营销传播中的作用

现阶段在市场上,消费者的选择增加,同类产品不断出现,在质量以及价格上没有太大的差距,这种情况下要想吸引消费者的注意力,加强品牌建设是企业提升竞争力的关键。品牌符号是在企业以及消费者之间建立沟通途径的桥梁,也是一个比较复杂的识别系统,对消费者会产生非常深刻的印象,企业需要打造出超级符号,在激烈的竞争中才能脱颖而出。本文分析品牌超级符号对企业的作用,希望对企业的品牌建设是有帮助的。

2-取代苯氧基(甲氧基)-4-甲基伯喹类似物的合成及其抗疟作用

目的：为了寻找比伯喹毒性低、疗效好的疟疾根治药物，合成了４个２－取代苯氧基（甲氧基）－４－甲基伯喹的类似物。方法：用关键中间体２－氯－４－甲氧基－８－乙酰氨基喹啉（Ⅵ）与相应酚的钾盐缩合得到２－取代苯氧基－４－甲基－６－甲氧基－８－乙酰氨基喹啉（Ⅶ），Ⅶ用稀盐酸水解，得到相应的氨基化合物（Ⅷ），Ⅷ与Ｎ－（４溴戊基）－邻苯二甲酰亚胺缩合后经水合肼水解，成盐后得目标化合物Ⅳａ～ｄ。结果：经鼠疟Ｐ．ｂｅｒｇｈｅｉＫ１７３株的抑制性治疗作用评价，化合物Ⅳａ～ｄ的ＥＤ９０分别为１２５．１１，７５．３７，７２．１２及３．１６ｍｇ／ｋｇ。结论：该类化合物对鼠疟的抑制性治疗作用效果低于伯喹。

2,7-二氯-4-芴甲酸的合成——几种氯化方法的比较

在冰乙酸中分别用氯气、二氯胺T、氯化硫酰及在环氧丙烷中通氯气四种不同的氯化方法制备2,7-二氯-4-芴甲酸,并与文献方法进行比较。结果表明,采用冰乙酸-氯气氯化法为最优,原料易得,价格低廉,生产成本是环氧丙烷-氯气法的四分之一。