干燥方式对熊胆粉物理特性、紫外及抑菌作用的影响

目的考察干燥方式对熊胆粉物理特性、紫外及抑菌作用的影响。方法采用常压、减压及冷冻干燥对熊胆汁进行干燥,对熊胆粉各项物理质量属性指标进行综合表征,建立由8个指标:颗粒间空隙率(Ie)、卡尔指数(IC)、松密度(Da)、振实密度(Dc)、干燥失重(%HR)、吸湿性(%H)、豪纳斯比(IH)、休止角(α)构成的物理指纹图谱,以雷达图定量直观展示并比较其物理特性差异。以相似度分析,聚类分析(CA),主成分分析(PCA)等多元统计分析方法对不同干燥方式生产的9批熊胆粉进行质量评价,找出样品批间差异性指标。采用紫外可见分光光度计分别扫描9批熊胆粉溶液全波长图谱,建立对照紫外可见图谱,用相关系数法计算样品指纹图谱与对照指纹图谱的相似度。采用牛津杯抑菌法测定3种干燥方式(常压干燥、减压干燥、冷冻干燥)熊胆粉对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌及枯草芽胞杆菌的体外抑菌值;结果相同干燥方式所得熊胆粉物理及紫外指纹谱间相似度较大,不同干燥方式所得熊胆粉物理指纹图谱间相似度为57.1%~92.9%,其紫外指纹图谱间相似度不低于91.3%。干燥方式导致物理属性指标有一定差异,其主要差异性指标分别为颗粒间空隙率、干燥失重、卡尔指数、休止角、吸湿性。3种干燥方式熊胆粉均对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽胞杆菌有抑菌作用,其中冷冻干燥熊胆粉抑菌作用最弱,与常压干燥、减压干燥组比较,有显著性差异(P<0.05,P<0.01);结论干燥方式对熊胆粉物理特性有一定影响,对其紫外指纹图谱无较大影响,但对熊胆粉抑菌作用有较大影响。该方法从物理状态层面评价熊胆粉批间的质量一致性,可反映生产工艺对熊胆粉物理性质的影响,为后续制剂的质量控制研究提供新思路。

我国类改良型中药新药再评价研究现状

目前已上市的类改良型中药新药存在制备工艺不同、剂型有异、质量标准不一与用法用量有别等问题,结合中成药再评价研究思路,对我国已上市类改良型中药新药的现存问题、用药困惑和再评价研究进行了探讨,以期为类改良型中药新药的研究提供参考.

基于抑菌作用机制的金莲花系列制剂再评价研究

目的研究金莲花口服液、片、胶囊及颗粒制剂的抗菌活性及作用机制。方法采用牛津杯法初步摸索金莲花系列制剂的抑菌活性;采用二倍稀释法进一步测定金莲花口服液、片、胶囊、颗粒对金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌的最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC),并通过测定菌体的生长曲线、胞外核酸相对含量和胞外可溶性蛋白质含量研究金莲花系列制剂对金黄色葡萄球菌的抗菌机制。结果4种金莲花制剂对金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌的抑菌活性按由强到弱为胶囊、口服液、片、颗粒。4种金莲花制剂对金黄色葡萄球菌菌体生长均显著的抑制效果,其作用机制相同,可增加菌体胞外核酸相对含量和胞外可溶性蛋白质含量趋势,均通过对细菌细胞膜造成损伤改变其通透性,影响细菌生长,使胞内大量渗出,从而起到抑制细菌生长的作用。结论4种金莲花制剂的抗菌活性不同,对金黄色葡萄球菌的抑菌机制相同,为金莲花系列制剂的质量再评价提供一定参考。

基于网络药理学与设计空间法的木蝴蝶提取工艺研究

目的研究木蝴蝶治疗咽炎的物质基础,优化木蝴蝶的提取工艺。方法利用网络药理筛选木蝴蝶治疗咽炎的有效成分,通过分子对接技术进行验证;采用设计空间法优化木蝴蝶的提取工艺;并按木蝴蝶的最佳提取工艺制备木蝴蝶提取物,通过96孔板法验证木蝴蝶提取物的抗菌活性。结果经网络药理学获得槲皮素、黄芩素等有效成分,分子对接结合能均<-5.0 kJ/mol;经设计空间法获得木蝴蝶的最佳提取工艺:加乙醇量为30倍、浸泡时间为30 min、乙醇浓度为30%~70%、提取时间为30~90 min、提取次数为1~2次;经96孔板法获得木蝴蝶提取物对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、枯草芽孢杆菌的MIC值为0.3~0.7 mg/mL,MBC值为10~40 mg/mL。结论网络药理学表明木蝴蝶治疗咽炎的有效成分为黄酮类成分,分子对接构象稳定;设计空间法表明木蝴蝶的最佳提取工艺符合生产实际;96孔板法表明木蝴蝶提取物对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、枯草芽孢杆菌具有较强的抗菌活性,为进一步开发利用木蝴蝶提供思路。

丹参茎叶原药材产地加工及质量标准建立

以丹参茎叶为研究对象,分别对丹参茎叶原药材产地加工方法、质量标准进行研究。在丹参茎叶原药材产地加工方法进行研究中,采用40℃恒温烘干、50℃恒温烘干、60℃恒温烘干、40~60℃梯度烘干、阴干和晒干6种干燥方式,以丹酚酸B、迷迭香酸含量为指标,优选丹参茎叶原药材产地加工方法。在丹参茎叶原药材质量标准的研究中,参照《中国药典(一部)》(2020版)相关项下条件,对丹参茎叶水分、灰分及酸不溶性灰分、水溶性浸出物规定相应的限度;采用薄层色谱对丹参茎叶进行鉴别;采用高效液相色谱法对丹酚酸B及迷迭香酸含量进行测定。结果发现:阴干为丹参茎叶最佳干燥方式;建立的丹参茎叶原药材质量标准及含量测定条件经方法学验证后,均符合相关规定,能够较好地控制丹参茎叶质量。因此,丹参茎叶药材产地加工方法稳定可行,质量标准科学有效,可为非传统药用部位丹参茎叶的进一步开发和资源综合利用奠定实验基础。

基于网络药理学的复方当归注射液作用机制研究

通过网络药理学和分子对接来探讨复方当归注射液治疗疾病的分子机制.通过TCMSP数据库获取复方当归注射液的主要成分和靶标;通过UniProt数据库查询基因名,通过GeneCards获得疾病基因,取成分基因与疾病基因的交集,进行GO分析和KEGG分析;借助Cytoscape软件构建成分-靶点-通路网络,并进行拓扑参数分析;将成分-靶点-通路网络中筛选得到的关键化合物与关键靶点进行分子对接.通过网络药理学和分子对接得到的关键化合物有槲皮素和山奈酚,将关键靶点与化合物进行分子对接,其中AKT1、MAPK8、MAPK14、NFKBIA的结合能较小,活性较强。研究为进一步阐明复方当归注射液治疗疾病的作用机制提供一定的理论依据.

基于数据挖掘的金莲花系列制剂治疗上呼吸道感染的作用机制

探讨金莲花4种制剂治疗上呼吸道感染疾病的作用机制.运用多个数据库建立金莲花系列制剂治疗上呼吸道感染的"成分-靶点-通路"网络."成分-靶点-通路"网络图表明金莲花治疗上呼吸道感染疾病的化学成分为槲皮素、刺槐素及β-谷甾醇,靶点为MAPK1、AKT1、TP53、TNF、IL6、STAT1、TGFB1、IFNG、NFKBIA、CXCL8、MYC、CASP8、IL10及CASP3,通路为癌症因子、乙型肝炎、NTF、肺结核、癌症蛋白聚糖、恰加斯病、弓形虫病、单纯疱疹感染、甲型流感及利什曼病信号通路.起治疗作用的最可能靶标和通路为TNF、MAPK1靶点和癌症因子通路.研究表明,金莲花4种制剂通过"多成分、多靶点、多通路"起到治疗上呼吸道感染疾病的作用.

熊胆粉的成分、鉴定及应用研究进展

熊胆粉具有极高的药用价值与经济价值,但其资源稀缺,掺混现象严重,质量参差不齐.通过查阅相关文献,从含熊胆粉中成药使用现状及化学成分等角度对熊胆粉的药用及现代研究进行了系统全面的总结,对目前熊胆粉的真伪鉴别及质量控制进行了归纳与分析,旨在为提高熊胆粉的质量标准提供参考.

食品包装材料中双酚A的毒性以及降解研究进展

双酚A是重要的化工原料，在食品包装中广泛使用，但双酚A具有毒性，会导致人体和动物生殖系统、神经系统、免疫系统等的异常。文章综述双酚A的毒性、食品中双酚A的主要来源以及降解方法，以期引起对食品包装材料中安全性的重视，并为未来研究双酚A的降解提供方向。

茵陈质量标志物的预测

基于中药质量标志物的理念,对茵陈化学成分有效性、生源途径、成分特异性、传统功效、传统药性及化学成分可测性进行了潜在质量标志物的预测。通过网络药理学进行成分有效性分析,基于文献整合及数据分析对茵陈的生源途径、成分特异性、传统功效、传统药性及化学成分可测性进行质量标志物预测。结果显示,网络药理学获得槲皮素、异鼠李素及茵陈黄酮等13个活性成分,关键靶点有AKT1、TNF、JUN、MAPK1、RELA、TP53及IL6等。GO功能富集分析得到GO条目1892个,其中生物过程条目1648个,细胞组成条目82个,分子功能条目162个。KEGG通路富集筛选得到281条信号通路(P<0.05),涉及癌症通路、乙型肝炎及TNF信号通路等。结果表明,结合网络药理学和文献分析得出了茵陈蒿灵A、马栗树皮素二甲醚、大牛儿烯D、6,7-二甲氧基香豆素和茵陈色原酮可作为茵陈潜在的质量标志物。

基于体外抑菌作用的金莲花系列制剂谱-效关系研究

通过体外抑菌活性检测结合化学指纹图谱分析,对金莲花系列制剂4种剂型进行再评价。以药用生药量为指标,采用试管二倍稀释法测定金莲花系列制剂的最小抑菌生药量;采用高效液相色谱法建立金莲花系列制剂的指纹图谱;通过“中药色谱指纹图谱相似度评价系统(药典委员会2004A版)”对金莲花4种指纹图谱进行相似度分析;基于“Statistical Product and Service Solutions”软件,对抑菌活性值和色谱指纹图谱数据进行相关性分析,简述指纹图谱特征峰与抑菌作用的相关性。金莲花4种制剂指纹图谱相似度良好。金莲花口服液抑菌生药量最小,各成分相对峰面积与抑菌生药量相关性良好,峰1、3、4、5、6、7、8、9、11、12与生药量负相关,峰2、13与生药量正相关。其中峰1、7、8、9、11对金黄色葡萄球菌抑菌生药量相关性与其他峰相比有显著性差异(P<0.05),峰3(P<0.05)、12(P<0.01)对大肠杆菌的抑菌生药量相关性有显著差异。结果表明金莲花口服液剂型质量较优,运用谱-效相关性分析能较好地对剂型进行再评价。

基于酶活性丹参茎叶散剂活血活性谱—效模型研究

采用HPLC法和纤维蛋白原平板法,测定6批丹参茎叶散剂的特征图谱和体外活血活性值,并对特征图谱的特征峰进行指认,分析其特征峰成分与活血活性的相关性;采用SPSS软件,经主成分分析、相关性分析和多重线性回归分析的方法构建其谱—效模型,并用6批丹参茎叶散剂对其进行验证.丹参茎叶散剂特征图谱中得到9个特征峰,体外活血活性值在132.52~153.25 U/mL.根据主成分分析,综合解释总方差和碎石图分析,得该模型的最优主成分数为5,由Spearman相关性分析得到5个主成分色谱峰和活血活性相关性均大于0.657,且对活血作用显示正相关,预测值和测量值的相对误差较小.建立的基于酶活性的活血活性谱—效模型可较好地预测丹参茎叶散剂的活血活性,为其进一步开发利用提供基础.

基于光谱法的脾虚胀满合剂指纹图谱研究

建立脾虚胀满合剂的紫外—可见指纹图谱及红外指纹图谱,提升其质量标准,采用紫外可见分光光度计和红外光谱仪分别测定10批次脾虚胀满合剂,建立脾虚胀满合剂的对照紫外—可见指纹图谱和对照红外指纹图谱,采用相关系数法计算脾虚胀满合剂样品指纹图谱与对照指纹图谱的相似度.结果显示,含量符合规定的样品,其吸光度满足200 nm(0.954~1.371 Abs)、223 nm(0.477~0.687 Abs)、252 nm(0.122~0.174 Abs)、282 nm(0.248~0.361 Abs)、308 nm(0.104~0.149 Abs),且紫外—可见图谱与对照图谱的相似度大于0.925,红外图谱与对照图谱的相似度大于0.861.实验表明,紫外—可见指纹图谱联合红外指纹图谱可以用于脾虚胀满合剂的质量评价.

基于UHPLC-Q-TOF-MS/MS及谱效学的坤宁颗粒抗凝血活性质量标志物预测

目的:对坤宁颗粒发挥抗凝血活性的质量标志物(Q-Marker)进行预测分析。方法:采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法(UHPLC-Q-TOF-MS/MS)对坤宁颗粒的化学成分进行分析,检测条件为Waters ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm),流动相乙腈(A)-25 mmol·L^(-1)乙酸铵水溶液(B)梯度洗脱(0~5 min,5%~22%A;5~10 min,22%~30%A;10~15 min,30%~95%A;15~20 min,95%~5%A;20~30 min,5%A),流速0.2 mL·min^(-1),柱温30℃,进样量1μL;电喷雾离子源(ESI),正、负离子检测模式。通过网络药理学方法对化学成分的靶点与异常子宫出血(AUB)的靶点进行交互分析,利用网络拓扑分析筛选出关键成分;通过高效液相色谱法(HPLC)建立10批坤宁颗粒的指纹图谱,采用血液凝固法及纤维蛋白原平板法测定坤宁颗粒的抗凝血活性,建立其谱效关系;选择拓扑分析与谱效关系中共有的成分作为Q-Marker,并对其抗凝血活性进行验证和确认。结果:坤宁颗粒含475个化学成分,丹酚酸B、芍药苷、柚皮苷和新橙皮苷等22个关键成分是治疗AUB的潜在物质基础;谱效分析结果表明,峰7(芍药苷)、峰9(柚皮苷)、峰10(新橙皮苷)和峰11(丹酚酸B)为最优主成分,体外活性实验表明这4个成分可较好地表征其抗凝血活性。结论:丹酚酸B、芍药苷、新橙皮苷和柚皮苷可能是坤宁颗粒发挥抗凝血活性的Q-Marker。

基于化学成分差异的不同干燥方式熊胆粉镇痛作用研究

目的采用超高效液相-三重四极杆-线性离子阱质谱(UPLC-QTRAP-MS)方法鉴定常压及减压干燥熊胆粉的化学成分,明确其差异成分,并以网络药理学理念为指导,探索熊胆粉镇痛作用机制。方法基于UPLC-MS/MS检测平台、数据库以及多元统计分析相结合的手段研究熊胆粉的化学成分差异;借助PharmMapper、Uniprot、GeneCards数据库及文献,获取熊胆粉成分和病毒性肝炎、胆囊炎及冠心病的作用靶点,并采用动物试验对其药效进行验证;对疾病靶标-药物靶标集做拓扑分析获得核心靶标,并进行基因本体(GO)功能和基因与信号通路分析(KEGG)通路富集,通过Cytoscape3.8.2软件构建成分-靶标-通路网络图。结果常压干燥、减压干燥熊胆粉共有成分721个,差异成分8个(L-焦谷氨酸、鸟苷5′-单磷酸水合物、5,6-二氢胸腺嘧啶、7-甲基黄嘌呤、左旋甲状腺素、甲基间酪氨酸、大黄素8-葡萄糖苷、益母草碱),搜索得到差异成分潜在靶点共1605个;检索得到病毒性肝炎靶点7444个、胆囊炎靶点636个、冠心病靶点7563个;熊胆粉对病毒性肝炎、胆囊炎及冠心病的共同靶点有282个,GO功能富集分析得到GO条目759个(P<0.05),其中生物过程(BP)条目717个,细胞组成(CC)条目21个,分子功能(MF)条目21个;熊胆粉中的鸟苷5′-单磷酸水合物、甲基间酪氨酸、左旋甲状腺素及大黄素8-葡萄糖苷等成分可能通过二氢硫辛酸脱氢酶(dihydrolipoyl dehydrogenase,DLD)、过氧化氢酶(atalase,CATC)及一氧化氮合酶2(nitric oxide synthase 2,NOS2)等靶点,调节代谢通路和癌症通路等信号通路发挥其镇痛作用。药效试验结果表明常压、减压干燥熊胆粉均对热板及醋酸所致小鼠疼痛有抑制作用,且减压组镇痛作用强于常压组,有显著性差异(P<0.05)。结论干燥方式使得熊胆粉化学成分变异,从而导致其镇痛作用差异,初步探索了熊胆粉镇痛作用的机制,建议大生产中采用减压干燥制备熊胆粉,为熊胆粉合理应用提供了一定依据。