瑞芬太尼通过抑制氧化应激减轻大鼠肝脏缺血再灌注损伤

目的探讨热休克蛋白70(HSP70)在瑞芬太尼后处理减轻大鼠肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)中的作用。方法将24只SD大鼠随机分为4组(n=6):假手术组(S组)、HIRI组(I/R组)、瑞芬太尼组(R组)和槲皮素组(Q组)。制备大鼠HIRI模型。R组再灌注开始10 min内给予瑞芬太尼4μg/kg;Q组给予瑞芬太尼前先给予槲皮素7 mg/kg。再灌注结束后检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)的活性以及肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)和HSP70的含量。结果与S组比较,其余3组大鼠血清ALT、AST活性和肝组织MDA、HSP70含量均升高,而I/R组和Q组肝组织SOD活性降低、R组则升高(P<0.05)。与I/R组比较,R组大鼠血清ALT、AST活性和肝组织MDA含量降低,而肝组织SOD活性和HSP70含量升高(P<0.05)。结论瑞芬太尼后处理可减轻大鼠HIRI的急性肝损伤,抑制肝脏脂质过氧化反应,其作用机制可能与增强肝组织的HSP70表达有关。

曲安奈德或地塞米松联合罗哌卡因对肝癌手术椎旁阻滞效果的影响

目的:比较曲安奈德或地塞米松联合罗哌卡因超声引导下胸椎旁阻滞对肝癌手术术后镇痛效果、炎症反应的影响。方法:选择2021年7月至2022年1月在我院行择期开腹肝癌切除手术患者60例。术前均行胸椎旁神经阻滞,采用随机数字法分成三组:曲安奈德联合罗哌卡因组(A组)20例、地塞米松联合罗哌卡因组(B组)20例、单纯罗哌卡因组(C组)20例。记录术后0h(T_(4))、6h(T_(5))、12h(T_(6))、24h(T_(7))、48h(T_(8))、72h(T_(9))静息及运动疼痛视觉模拟评分(VAS)。测定入室时(T_(1))和T_(7)血清白细胞介素-6(IL-6)浓度。记录术后各组按压镇痛泵次数、补救镇痛药布桂嗪使用例数。结果:A组与C组相比术后未按压镇痛泵及未使用布桂嗪例数较多(P<0.05)。三组患者静息/运动VAS评分比较差异有统计学意义(P<0.05)。各个时间点静息/运动VAS评分比较,A组静息/运动VAS评分<C组=B组。三组患者血清IL-6浓度组间比较,T_(7)点血清IL-6浓度大于T_(1)点。A组与B组患者血清IL-6浓度由术前至术后24h变化率低于C组(P<0.05),A组与B组比较变化率无统计学意义(P>0.05)。结论:曲安奈德作为局麻药辅助用药用于椎旁神经阻滞的镇痛效果及镇痛时间优于地塞米松,二者的抗炎作用相近。

HSP70在臭氧预处理减轻大鼠肝缺血再灌注损伤中的作用

目的 评价热休克蛋白70（HSP70）在臭氧预处理减轻大鼠肝缺血再灌注损伤中的作用.方法 清洁级健康雄性SD大鼠24只,8周龄,体重250～ 300 g,采用随机数字表法分为4组（n=6）：假手术组（S组）、缺血再灌注组（I/R组）、臭氧预处理组（OP组）和HSP70抑制剂槲皮素组（Q组）.采用可逆性结扎肝左中叶肝动脉、门静脉及胆管分支45 min再灌注2h的方法建立肝缺血再灌注损伤模型.OP组术前连续5d腹腔注射臭氧与氧气混合气体,臭氧浓度50μg/ml,剂量1mg/kg,1次/d;Q组于注射臭氧与氧气混合气体前1h腹腔注射槲皮素7 mg/kg.再灌注2h时,取腹主动脉血标本,检测血清ALT、AST活性,采用ELISA法检测血清IL-1β、IL-6和TNF-α浓度.取血后处死大鼠,取肝组织,采用Westernblot法检测活化的caspase-3表达水平;采用TUNEL染色法确定凋亡指数（AI）.结果 与S组比较,I/R组血清ALT和AST活性、IL-1β、IL-6和TNF-α浓度和AI升高,肝组织活化的caspase-3表达上调（P＜0.05或0.01）;与I/R组比较,OP组血清ALT和AST活性、血清IL-1β、IL-6和TNF-α浓度和AI降低,肝组织活化的caspase-3表达下调（P＜0.05或0.01）;与OP组比较,Q组血清ALT和AST活性、血清IL-1β、IL-6和TNF-α浓度和AI升高,肝组织活化的caspase-3表达上调（P＜0.05或0.01）.结论 臭氧预处理减轻大鼠肝缺血再灌注损伤的机制与激活HSP70,抑制炎症反应和细胞凋亡有关.

PKC-ERK1/2通路在臭氧预处理减轻大鼠肝缺血再灌注损伤的作用

目的探讨PKC介导的ERK1/2信号通路在臭氧(ozone,O_(3))预处理大鼠肝缺血再灌注中的作用。方法60只大鼠随机分成6组:对照组、缺血再灌注组、O_(3)预处理组、O_(3)预处理+ERK抑制剂组(O_(3)+PD98059组)、O_(3)预处理+PKC抑制剂组(O_(3)+CHE组)、缺血再灌注+PKC激活剂组(IR+PMA组)。除对照组外,其余各组均进行肝缺血再灌注手术。O_(3)相关组予O_(3)预处理,调节剂组予相应的调节剂。分别检测各组的血清中丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转氨酶水平,进行病理学观察,Western blotting检测肝组织中的热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)、蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)和细胞外调节蛋白激酶1/2(extracellular regulated protein kinases,ERK1/2)的表达水平。结果与对照组相比,缺血再灌注组肝组织细胞损伤明显加重(P<0.05),肝组织中PKC、ERK1/2的磷酸化和HSP70的表达水平明显升高(P<0.05)。与缺血再灌注组相比,O_(3)相关组肝组织细胞损伤明显减轻(P<0.05),肝组织中PKC、ERK1/2的磷酸化和HSP70的表达水平明显升高(P<0.05)。与O_(3)预处理组相比,当使用PKC和ERK1/2抑制剂后,肝组织细胞损伤明显加重(P<0.05),肝组织中PKC、ERK1/2的磷酸化和HSP70的表达水平明显降低(P<0.05)。结论O_(3)氧化预处理可通过激活PKC介导的ERK1/2信号通路,使HSP70的表达水平明显增加,使大鼠肝脏缺血再灌注损伤明显减轻。