TNF与IFN协同诱导癌细胞凋亡机制的研究进展

综述了肿瘤坏死因子(TNF)与干扰素(IFN)协同诱导肿瘤细胞凋亡的机制.分别从受体、细胞周期、相关基因及凋亡途径4个方面进行阐述,以期为细胞因子的游离及固定药物的机制研究提供理论参考,并对肿瘤细胞因子治疗的临床用药有指导意义.

固定化IFN-γ和TNF-α对HeLa细胞凋亡的长效诱导活性

采用光化学固定化方法将干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子(TNF-α)共固定化在12孔聚苯乙烯培养板(PSt)上.无血清培养子宫颈癌(HeLa)细胞,通过动态细胞计数跟踪、倒置显微镜观察、磷脂酰丝氨酸外翻分析方法,研究细胞因子药物对HeLa细胞凋亡诱导作用的长效活性.结果表明,20 ng/well的共固定化IFN-γ和TNF-α能显著诱导HeLa细胞凋亡,在18 d内,细胞发生了典型的凋亡,最高抑制活性可达94.12%,未见细胞有重新生长的现象.磷脂酰丝氨酸法分析也显示第3天和第6天的凋亡率为76.6%和88.7%.

共固定化肿瘤坏死因子和干扰素诱导的HeLa细胞凋亡的线粒体膜电位研究

本研究以光化学固定的方法,将TNF-α/IFN-γ共同偶联到24孔聚苯乙烯基板上,利用JC-1为荧光探针,采用流式细胞术在细胞水平检测共固定化及游离细胞因子诱导人宫颈癌HeLa细胞凋亡中线粒体膜电位(△Ψm)变化,进一步探讨共固定化细胞因子与游离细胞因子诱导人宫颈癌HeLa细胞凋亡的作用机制。实验结果显示,共固定化细胞因子诱导HeLa细胞凋亡不存在剂量效应关系,低剂量(20ng/ml)光固定化细胞因子在6d内能使HeLa细胞线粒体膜电位持续下降,具有长效活性,并表明该凋亡过程与线粒体途径密切相关。