《金匮要略》鳖甲煎丸研究进展

鳖甲煎丸出自《金匮要略》,由23味药组成。全方寒热并用,攻补兼施,升降结合,气血津液同治,功可软坚消癥、行气活血、祛湿化痰。该方原是治疗疟母的方药,如今已被应用于以肝病为主各类疾病的临床治疗中,并取得良好疗效。同时鳖甲煎丸的药理研究也取得很大进展。该文搜集近年来鳖甲煎丸相关文献,从临床应用、药理研究及主要药物成分方面较为全面的对其进行介绍,以期为后续鳖甲煎丸的研究提供参考。

三黄泻心汤对肝性脑病大鼠脑组织炎性损伤的改善作用及机制

目的通过建立肝性脑病大鼠模型,研究三黄泻心汤对肝性脑病大鼠脑组织炎性损伤的改善作用及机制。方法将30只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、乳果糖组(0.167 g/kg)、三黄泻心汤低剂量组(生药4.37 g/kg)和三黄泻心汤高剂量组(生药8.74 g/kg),每组各6只。通过40%四氯化碳油溶液皮下注射构建肝硬化模型(持续9周,每周2次,首周每次注射5 mL/kg,而后每次注射3 mL/kg),之后腹腔注射硫代乙酰胺(连续3 d,1次/d,每次注射300 mg/kg)构建肝性脑病模型。造模后各治疗组给予对应剂量药物灌胃1周。在造模及给药后分别进行Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力。之后处死大鼠,取血液、肝脏、结肠,于冰上取脑组织。HE染色后观察各组大鼠肝脏、脑组织病理切片,检测各组大鼠肝功能、肠道pH值、血氨水平;酶联免疫吸附测定法检测各组大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平;计算脑组织含水量;实时荧光定量聚合酶链式反应检测TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达,蛋白免疫印迹法检测NF-κB p65蛋白亚基及其磷酸化表达。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验或Dunnett’s T3法。结果与模型组相比,三黄泻心汤低、高剂量组肝性脑病大鼠肝细胞、脑细胞变性坏死情况均减轻,肝功能改善(P值均<0.05),血氨及血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平均明显降低(P值均<0.05),肠道pH值趋于正常(P值均<0.05),Morris水迷宫测试寻台潜伏期、穿台次数结果均显著改善(P值均<0.05),脑组织含水量降低(P值均<0.05),TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达均降低(P值均<0.05),NF-κB p65及其磷酸化蛋白表达受抑制(P值均<0.05),且高剂量组治疗效果均优于低剂量组(P值均<0.05)。结论三黄泻心汤可通过有效抑制肝性脑病大鼠脑部炎性因子转录水平及NF-κB p65磷酸化来改善大鼠的脑组织炎性损伤。

基于胆汁酸代谢组学探讨复方大黄煎剂保留灌肠对轻微型肝性脑病大鼠模型的治疗作用

目的 观察大黄煎剂保留灌肠对轻微型肝性脑病(MHE)大鼠模型的治疗作用,并基于胆汁酸(BA)代谢组学探讨其作用机制。方法 将55只雄性SD大鼠随机分为空白组(NC组,n=10)、肝性脑病组(HE组,n=15)、轻微型肝性脑病组(MHE组,n=15)和MHE大黄煎剂治疗组(MHEY组,n=15)。腹腔注射CCl4和硫代乙酰胺(TAA)诱导MHE、HE大鼠模型,给药2周后处死。检测血清AST、ALT、ALP、TBil、总胆汁酸(TBA)和血氨的含量;取结肠内容物检测pH值;取肝组织和脑组织进行HE染色观察大鼠肝组织病理形态学改变;取胆汁用LC-MS进行BA靶向代谢组学分析。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果 与NC组比较,HE组、MHE组寻台潜伏期(造模后、用药后)显著增加,穿台次数显著减少(P值均<0.05);与MHE组相比,MHEY组寻台潜伏期(用药后)显著降低而穿台次数显著增加,HE组寻台潜伏期显著增加而穿台次数显著减少(P值均<0.05)。与NC组比较,HE组和MHE组AST、ALT、ALP、TBil、TBA、血氨及结肠pH值显著增加(P值均<0.05);与MHE组相比,MHEY组AST、ALT、ALP、TBil、TBA及血氨及结肠pH值减少(P值均<0.05),HE组AST、ALT、ALP、TBil、TBA、血氨及结肠pH值增加(P值均<0.05)。MHE组TBA、初级BA和次级BA均低于NC组(P值均<0.05);HE组TBA和初级BA低于MHE组(P值均<0.05);MHEY组TBA、初级BA高于MHE组(P值均<0.05)。MHE组与NC组对比,GCDCA、GUDCA、GHDCA、TCDCA、TUDCA、GLCA和TLCA减少(P值均<0.05),γ-MCA、THCA、7-KDCA、AlloLCA、α-MCA增加(P值均<0.05)。MHEY组与MHE组对比,THDCA、TMCA、TCDCA、TUDCA和TLCA增加(P值均<0.05)。结论 大黄煎剂保留灌肠可通过调节BA肠-肝循环改善CCl4和TAA诱导的MHE大鼠模型肝损伤和认知功能,其作用机制可能与牛磺酸结合BA合成增加有关。

中医治疗轻微型肝性脑病研究进展

就近年对中医治疗轻微型肝性脑病(minimal hepatic encephalopathy,MHE)的研究进展进行综述,指出MHE是指由严重肝病引起,缺乏典型的临床症状和生化异常,但具有可计量的智力检测和脑诱发电位异常而诊断的肝性脑病,目前临床采用中西医结合方式提高MHE患者疗效,中医中药对改善MHE患者心理智能水平、恢复肝功能、降低血氨、降低单用西药不良反应等具有一定优势。

基于四种机器学习算法建立预测肝癌切除术后复发模型

目的:基于机器学习算法建立肝癌切除术后模型,预测患者术后复发概率。方法:回顾性分析广西中医药大学第一附属医院2017年12月至2019年6月肝癌切除术后患者的临床资料,将患者分为术后复发组与未复发组。首先通过比较收集得到的两组患者19个临床指标,将差异有统计学意义的指标导入逻辑回归、随机森林、人工神经网络和支持向机量机器学习算法建立四种预测模型,并获得预测变量重要性和评估模型效能的各项指标,从而评估各模型。结果:(1)共收集210例患者资料,其中包括术后复发患者98例和未复发患者112例;(2)4种预测模型中,预测重要性评分排名靠前的为NLR、肿瘤数目、肿瘤分化程度、PLR、肿瘤直径这几个变量对模型的预测效能有重要影响;(3)4种模型评估:逻辑回归、随机森林、人工神经网络和支持向量机算法的AUC值分别为0.889、0.868、0.705和0.649。结论:在本研究中,逻辑回归、随机森林表现较好,这两种机器学习算法建立的模型可较准确预测肝癌切除术后复发可能性。NLR、肿瘤数目、肿瘤分化程度、PLR、肿瘤直径可能是影响肝癌术后复发的预测因素。

胆汁酸与糖脂代谢的关系及其在非酒精性脂肪性肝病中的发病机制及潜在价值

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已经取代病毒性肝炎成为全球第一大慢性肝病,且其相关性肝癌的发病率也在逐年上涨,其发病机制十分复杂且尚未明确。但是已知NAFLD的发病与糖脂代谢中糖代谢和脂质代谢失衡直接相关。饮食中多种脂质的摄取靠胆汁酸转运吸收,胆汁酸又可作为调控因子调节糖代谢,而胆汁酸代谢紊乱可致糖脂代谢失衡,造成肝细胞脂质堆积诱发NAFLD。本文从胆汁酸循环与糖脂代谢的关系出发,综述其在NAFLD发病机制中的作用及潜在价值,从另一角度了解NAFLD的发病机制,为该病的机制探索及药物研发提供新思路。

基于网络药理学探究大黄煎剂治疗轻微型肝性脑病的作用机制

目的:基于网络药理学方法,预测大黄煎剂治疗轻微型肝性脑病(MHE)的作用靶点和作用机制。方法:使用TCMSP平台采集大黄煎剂的有效成分及作用靶点基因;再从Gene Cards、OMIM数据库搜集MHE的靶点,将二者取交集获得药物-疾病交集靶点;使用Cytoscape 3.7.2软件,将有效成分、药物-疾病交集靶点导入建立关系网络,并绘制网络图;将药物-疾病交集靶点导入String数据库,构建药物对疾病靶点蛋白相互作用的PPI网络;最后使用R语言程序对药物-疾病交集靶点基因进行GO和KEGG富集分析。结果:大黄煎剂筛选出11种活性成分、116个治疗MHE的潜在靶点;PPI网络结果中,筛选出大黄煎剂调控的核心靶点包括AKT1、JUN、MAPK1等;GO功能富集得到142个功能条;KEGG通路富集分析得到157条通路。结论:该研究初步预测大黄煎剂可能通过靶向作用关键蛋白和重要通路达到治疗MHE的目的,充分体现了中药多成分、多靶点、多通路的特点,并有望对大黄煎剂治疗MHE提供新的证据和研究思路。