跨膜蛋白GARP:一个新的调节性T细胞标志物?

天然产生的CD4+CD25+Treg细胞(nTregs)在维持免疫耐受中的重要作用已得到充分肯定。Forkhead家族转录因子FOXP3被认为对nTreg细胞的发育和功能起关键作用,且为nTreg细胞的一个较特异性的标志物。然而,由于活化的效应性T细胞(Tresp)也上调FOXP3表达。因此,FOXP3仍不能作为nTreg细胞的真正特异性标志物。GARP,一个富含亮氨酸的重复系列的孤独Toll样受体,选择性表达于活化的人类nTreg细胞和nTreg细胞克隆体,但不表达于效应性T细胞,被认为是真正的人类活化的nTreg细胞特异性标志物。另外,GARP能直接结合潜伏相关肽(LAP),诱导潜在的TGF-β转化成活化的TGF-β,从而在nTreg介导的抑制功能中起着一定作用。

果糖注射液对冠心病合并糖尿病患者血糖及胰岛素水平和血压的影响

目的探讨果糖注射液对冠心病合并糖尿病患者血糖、胰岛素水平和血压的影响,并观察果糖注射液的疗效。方法将60例冠心病合并2型糖尿病(T2DM)患者随机分为果糖注射液组(试验组)和0.9%氯化钠注射液组(对照组),各30例,分别给予500ml5%果糖注射液和0.9%氯化钠注射液,3h输完,1次/d,共3d。静脉滴注第0h、1h、2h、3h测静脉血糖、胰岛素水平,连测3d;给药前和停药后1d定时测空腹静脉血糖、胰岛素水平和血压,并记录心绞痛发作次数等。结果静脉滴注过程中,试验组血糖和胰岛素水平呈轻缓上升趋势,2h左右达峰值,平均升高值分别为0.03mmol/L和0.50mU/L,随后均缓和下降;而对照组静脉滴注开始时血糖和胰岛素水平就缓慢持续下降,并在静脉滴注结束时达谷值,血糖与胰岛素平均下降值分别为0.06mmol/L和0.22mU/L。试验组和对照组干预前后血糖及胰岛素变化间差异无统计学意义(P>0.05);干预前后两组患者空腹血糖、胰岛素和舒张压间差异无统计学意义(P>0.05),但对照组收缩压较干预前升高(4.2±10.0)mmHg,差异有统计学意义(P<0.05)。干预后试验组显效5例,改善16例,无效9例,对照组分别为3、9、18例,两组疗效间差异有统计学意义(P<0.05)。结论5%果糖注射液不引起冠心病合并2型糖尿病患者血糖、胰岛素水平和血压的明显波动,并对心绞痛有一定的疗效。

急性心肌梗死患者外周血CD4^+CD25^+Foxp3^+调节性T细胞水平与颈动脉内膜中层厚度的相关性

目的通过观察急性心肌梗死患者外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)水平与颈动脉内膜中层厚度(I MT)及炎性介质的相关性,探讨其在此类疾病发病机制中的作用。方法采用流式细胞分析法和酶联免疫吸附法(ELISA),检测50例急性心肌梗死患者(AMI组)和50例健康体检者(对照组)外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg水平、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-4(IL-4)、IL-6、IL-10、转化生长因子β(TGF-β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等指标。利用高频超声检测AMI患者和对照组颈动脉I MT。结果 AMI患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg占CD4+CD25+T细胞的百分率显著低于对照组(P<0.01)。AMI患者的I MT、血浆TNF-α、IL-6、hs-CRP水平显著高于对照组(均P<0.05),其CD4+CD25+Foxp3+Treg百分率与血浆IL-10水平呈显著正相关(r=0.682,P<0.05);CD4+CD25+Foxp3+Treg百分率与颈动脉I MT(r=-0.562,P<0.05)、hs-CRP(r=-0.443,P<0.05)、IL-6(r=-0.307,P<0.05)和TNF-α(r=-0.281,P<0.05)水平呈显著负相关。结论调节性T细胞失调可能参与动脉粥样硬化的发生发展,免疫失衡、血管重构及炎性反应可能同时参与了急性冠脉综合征的发病过程。

急性冠脉综合征患者血浆chemerin和C反应蛋白水平升高

目的探讨急性冠脉综合征患者血浆趋化素(chemerin)和C反应蛋白(CRP)水平变化。方法用ELISA测定急性心肌梗死(AMI)组、不稳定型心绞痛(UA)组、稳定型心绞痛(SA)组及对照组血浆chemerin水平,免疫发光夹心法测定CRP水平。结果 AMI组和UA组血浆chemerin水平显著高于对照组和SA组,且AMI组血浆chemerin水平显著高于UA组。AMI组和UA组血浆CRP水平显著高于对照组和SA组。血浆chemerin水平与CRP、空腹血糖、左室舒张末期内径显著正相关,与左室射血分数显著负相关。结论急性冠脉综合征患者血浆chemerin和CRP水平升高。

经导管肺动脉瓣置换术和分支肺动脉支架置入术一站式治疗

严重肺动脉瓣反流是法洛四联症等复杂先天性心脏病术后远期最常见的合并症,晚期可导致进行性右心室扩张、三尖瓣反流、右心室功能障碍和死亡。后天性分支肺动脉狭窄也是复杂先天性心脏病术后的常见远期并发症。分支狭窄甚至闭塞可导致肺动脉压增高、患侧肺缺血及反复肺炎,同时加重肺动脉扩张和肺动脉瓣反流,极大地影响患者的心肺功能、生存质量及预期寿命。在解剖条件合适的情况下,经导管肺动脉瓣置换术和支架置入术已成为上述两种病症的首选治疗措施,但对于同时存在肺动脉瓣反流和分支肺动脉狭窄的患者,经导管肺动脉瓣置换术和分支肺动脉支架置入术一站式治疗未见报道。两种术式同期实施操作难度较大,本例是这一技术方式的首次报道。

“经皮冠状动脉介入治疗+左心耳封堵术+卵圆孔未闭封堵术”一站式治疗冠心病合并卒中高风险的心房颤动1例

对于冠心病合并卒中高风险的心房颤动治疗,难点在于无法权衡抗凝和抗血小板联合应用所带来的出血风险。本文报道1例冠心病合并卒中高风险的心房颤动患者的治疗,以期为临床提供经验。

冠心病患者血浆白细胞介素-38与效应性T细胞亚群的相关性研究

目的探讨冠心病(CAD)患者血浆白细胞介素(IL)-38与效应性T细胞亚群的关联性。方法选择2019年3月至2019年7月华中科技大学同济医学院附属协和医院收治的CAD患者120例,其中稳定型心绞痛(SAP)、不稳定型心绞痛(UAP)、急性心肌梗死(AMI)患者各40例,并分为SAP组、UAP组和AMI组。另选择同期胸痛综合征(CPS)患者40例作为对照组。比较四组炎症因子[IL-38、干扰素(IFN)-γ、IL-4和IL-17]、效应性T细胞亚群(Th1、Th2和Th17)水平以及其他临床资料的差异,分析IL-38与各指标的相关性。结果四组总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖、C反应蛋白(CRP)、脑钠肽(BNP)、肌钙蛋白Ⅰ水平、左室射血分数(LVEF)及使用他汀类药物的人数比例比较差异有统计学意义(P<0.05)。AMI组IL-38、IL-17水平显著高于SAP组(P<0.05),但与UAP组比较差异无统计学意义(P>0.05)。SAP组IL-4水平高于UAP组和AMI组,且UAP组IL-4水平高于AMI组,差异均有统计学意义(P<0.05)。AMI组IFN-γ水平高于UAP组和SAP组,且UAP组IFN-γ水平高于SAP组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,血浆IL-38水平与Th1、Th17、IFN-γ、IL-17、空腹血糖、CRP、肌钙蛋白Ⅰ、BNP、左心室舒张末期内径(LVEDD)呈正相关(P<0.05),与IL-4、LVEF呈负相关(P<0.05)。结论CAD患者血浆IL-38水平显著升高,且与Th1、Th17免疫反应呈正相关。

国产经导管缘对缘修复系统Neonova^(TM)治疗二尖瓣反流短期临床结局及超声评估

目的评估国产经导管二尖瓣夹合器及输送系统Neonova^(TM)治疗中重度及以上二尖瓣反流的短期安全性、有效性及技术特点,并探讨超声心动图在其围术期的应用。方法前瞻性纳入2021年6月至2022年3月在华中科技大学同济医学院附属协和医院就诊的10例外科手术高危且符合入组标准的中重度及以上二尖瓣反流患者,在经食管超声心动图及数字剪影血管造影引导下植入Neonova^(TM)系统二尖瓣夹合器,于术后即刻、术后7 d、术后1个月及术后3个月随访,评估该系统治疗中重度及以上二尖瓣反流的短期临床结局、超声心动图指标变化及手术技术学习曲线。结果①Neonova^(TM)系统治疗二尖瓣反流成功率为100%,术后即刻反流程度显著减轻(P=0.003)。随访期间,装置成功率和手术成功率均为90.0%,1例患者反流程度加重,于术后37 d行外科二尖瓣置换术,其余9例患者术后3个月反流程度改善为轻度(8/9)或中度(1/9)。患者纽约心脏病学会心功能分级和堪萨斯城心肌病患者生活质量问卷得分明显改善(均P<0.001)。②与术前相比,患者术后3个月时未出现二尖瓣狭窄,二尖瓣平均跨瓣压差无显著增加(P=0.324)。随访期间左室舒张末内径显著减小(P=0.008)。③手术时长60~300(175.8±75.2)min,手术时长与手术台次拟合的简单线性回归模型显示随着手术例数的增加,手术时间显著减少(F=15.857,P=0.004)。结论Neonova^(TM)介入治疗能安全、有效地改善外科高危患者的二尖瓣反流程度及临床症状。经胸及经食管超声心动图是国产经导管缘对缘修复系统治疗二尖瓣反流围术期管理的重要评估方式。

原发性高血压患者血清氨基末端脑钠肽前体与血管内皮功能

目的研究原发性高血压患者血清氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)与血流介导的内皮依赖性血管舒张功能(FMD)的关系。方法入选87例原发性高血压患者,以高分辨超声测定肱动脉FMD,同时检测血清NT-proBNP、高敏C反应蛋白(hsCRP)及其他生化指标;根据患者FMD和血压分级进行分组。结果原发性高血压3级(23例)、2级(35例)组血清NT-proBNP水平明显高于1级组(29例),FMD明显低于1级组[LnNT-proBNP:3级(4.58±0.39)、2级(4.36±0.38)比1级(3.85±0.51)Lnmmol/L,FMD:3级(5.9±3.1)%、2级(6.7±2.5)%比1级(8.4±3.0)%,均P<0.05]。各级高血压患者NT-proBNP均高于正常对照组[25例,(2.80±0.52)Lnmmol/L],FMD均低于正常对照组[(12.2±1.9)%]。根据FMD分组后发现,FMD正常(30例)、轻中度降低(30例)和重度降低(27例)的病人NT-proBNP逐渐增加[(3.82±0.51)比(4.30±0.45)比(4.67±0.32)Lnmmol/L,P<0.05或0.01]。LnNT-proBNP与FMD呈负相关(r=-0.655,P<0.01)。校正性别、年龄、吸烟率、体质量指数(BMI)、血生化指标、左室结构功能指标、LnNT-proBNP、hsCRP、尿酸等因素后,多因素逐步线性回归分析发现,LnNT-proBNP、hsCRP和尿酸与FMD相关(均P<0.05)。结论原发性高血压患者血清NT-proBNP与FMD之间存在负相关,提示脑钠肽可预测原发性高血压患者内皮功能受损的严重程度,也可能参与了原发性高血压患者内皮功能障碍的发生与发展。

血电解质和白蛋白浓度与冠状动脉病变严重性的关系

目的：探讨血电解质钠、钾、钙及白蛋白浓度与冠状动脉病变严重程度的关系。方法：回顾性分析358例冠心病介入诊疗者资料,其中冠心病者（冠心病组）286例,含急性心肌梗死（AMI）者51例,陈旧性心肌梗死（OMI）者56例,无心肌梗死（MI）冠心病者179例;冠状动脉造影（CAG）示无粥样硬化改变者（对照组）72例。采用Gensini积分系统评定冠状动脉病变严重性。结果：冠心病组中,平均冠状动脉病变Gensini积分AMI亚组[39（27~72）]最高,OMI亚组[36（22~57）]次之,无MI冠心病亚组[28（15~42）]最低（P〈0.01）;冠心病组患者平均血钙[AMI：（2.13±0.29）mmol/L,OMI：（2.34±0.22）mmol/L,无MI冠心病：（2.36±0.22）mmol/L]和白蛋白[AMI：（38.5±5.1）g/L,OMI：（41.3±3.9）g/L,无MI冠心病：（41.6±3.6）g/L]均明显低于对照组[血钙：（2.42±0.15）mmol/L,白蛋白：（42.8±4.0）g/L],均P〈0.05,其中AMI亚组平均血钙和白蛋白还均明显低于其他冠心病亚组（均P〈0.05）;AMI亚组平均血钠、钾与其他亚组比较（除血钾与OMI亚组比较）也均明显较低（均P〈0.05）。血钙和白蛋白与冠状动脉病变Gensini积分呈显著负相关,血钙r=-0.175（P=0.003）,白蛋白r=-0.200（P=0.001）,而血钠、钾与Gensini积分无明显相关性（均P〉0.05）;logistic回归分析示,经年龄、性别、糖尿病等传统危险因素调整后,低钙血症仍为冠心病危险因素（OR=2.618,95%CI=1.025~6.690,P=0.044）。结论：AMI可能会使血钠、钾、钙和白蛋白水平降低,血钙和白蛋白浓度与冠状动脉病变严重程度显著负相关,且低钙血症可能为冠心病的独立危险因素。

扩张型心肌病患者血浆趋化素水平变化及意义

目的:探讨扩张型心肌病患者血浆趋化素水平变化。方法:用酶联免疫吸附法测定扩张型心肌病患者和对照组血浆趋化素水平,免疫发光夹心法测定C反应蛋白水平。结果:扩张型心肌病患者血浆趋化素和C反应蛋白水平较对照组明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。血浆趋化素水平与C反应蛋白、左室舒张末期内径显著正相关,与左室射血分数显著负相关。结论:扩张型心肌病患者血浆趋化素水平升高,可能参与扩张型心肌病的慢性炎症反应过程,并与受损心功能密切相关。

白细胞介素-37介导炎症反应平衡保护小鼠心肌缺血再灌注损伤的机制

目的：探讨外源性重组人源性白细胞介素（IL）-37对小鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。方法：8~10周雄性c57BL/6小鼠为实验对象,随机分为假手术组、缺血再灌注（I/R）对照组和I/R＋IL-37干预组,每组6只。观察各组小鼠I/R后心肌坏死面积及心功能（24h后）,检测缺血心肌处中性粒细胞募集（MPO）,以及缺血心肌和血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、IL-1β、IL-6、IL-10、转化生长因子-β（TGF-β）表达（4h后）。结果：与假手术组比较,I/R对照组心功能明显下降,TNF-α、IL-1β和IL-6水平明显增高。IL-37干预组可以明显抑制TNF-α、IL-1β和IL-6表达,增加IL-10与TGF-β水平,减轻MPO,减少心肌坏死面积并改善心功能。结论：IL-37减轻小鼠心肌I/R损伤,可能与抑制MPO、降低促炎因子表达以及上调抗炎因子表达相关。

基层医院急诊经导管主动脉瓣置换术治疗主动脉瓣狭窄合并急性心力衰竭休克患者1例

主动脉瓣狭窄作为常见的心脏瓣膜病病情进展快、临床预后差。在合并急性心力衰竭的情况下,心脏泵血功能严重受损,可能导致心脏输出量显著减少,从而引起休克。经导管主动脉瓣置换术(TAVR)自2002年首例成功以来,已成为老年主动脉瓣狭窄患者的一线治疗手段。在国内,随着技术的进步和医师培训的加强,基层医院在TAVR治疗方面的能力正在增强。本病例报道1例伴有急性心力衰竭休克的重度主动脉瓣狭窄患者在基层医院接受急诊TAVR治疗。因条件限制,在不备体外循环及体外膜肺氧合支持下紧急实施了TAVR。患者术中扩张瓣膜后血压即升至105/65 mmHg,术后症状明显缓解,复查心脏彩色多普勒超声示狭窄解除,心功能明显改善。本例手术的成功为基层医院重度主动脉瓣狭窄合并心力衰竭患者行急诊TAVR治疗提供了一定的借鉴。

中国首例难治性心力衰竭ECMO辅助患者经皮超声引导心房分流器植入

临床资料患者,男,27岁,因“气促5年余,加重伴水肿3周”入院。患者5年半前体检发现“心脏增大”,当时无明显症状,后逐渐出现活动时乏力气促,伴颜面部浮肿,当地医院诊断为“心肌致密化不全”,给予强心利尿、延缓心室重构等药物治疗。1年前患者上述症状加重,在武汉协和医院诊断为“扩张型心肌病,心力衰竭”,给予规范的抗心力衰竭药物治疗后上述症状好转。3周前患者因再次出现严重气促现象,体力活动完全受限,不能平卧,颜面及双下肢水肿入院。复查心脏超声提示:全心增大(左室5.4 cm、右室5.9 cm),左室中下段心肌致密化不全,三尖瓣重度关闭不全,二尖瓣轻度关闭不全,肺动脉增宽并肺高压,左室及右室收缩功能减弱(双平面Simpson's法测得左心室射血分数:13%,右心室面积变化率:21%)。

家族性高胆固醇血症遗传筛查一家系

家族性高胆固醇血症(FH)是一种常见遗传病,以低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高为特征,伴早发动脉粥样硬化性心血管疾病。该文报道FH的一家系,先证者系12岁女性患者,血浆LDL-C异常升高、有黄色瘤且早发冠心病,符合纯合子FH(HoFH)或复合杂合子FH(CHeFH)的临床表现。采用下一代测序技术对该家系成员进行遗传筛查,发现先证者携带LDLR基因的无义变异LDLR:c.1257C>G/p.Tyr419Ter和错义变异LDLR:c.1879G>A/p.Ala627Thr,分别源于其父母,符合CHeFH。先证者的父母、同胞兄弟和舅舅是FH的杂合子(HeFH)患者。基于遗传学诊断,个体化地给予该家系内每个患者他汀类药物、依折麦布和前蛋白转化酶枯草溶菌素9型(PCSK9)抑制剂治疗。先证者接受肝移植,接受冠状动脉支架置入。

新型口服抗凝药在治疗非瓣膜性房颤合并冠心病中的研究进展

心房颤动(简称房颤)是目前临床上最常见的心律失常之一,其发病率随着年龄增长而增加。与51~60岁人群比较,71~80岁人群房颤的发病率增加5倍,80岁以上的高龄老人房颤的发病率增加6倍。我国房颤患病率为0.77%,80岁以上人群房颤患病率达30%以上,推测我国目前约有1000万房颤患者[1]。近年来,房颤合并冠心病的发病率也逐渐增加,全球注册研究GARFIELD研究中国亚组的数据显示,我国32.4%的房颤患者合并冠心病,10%~25%冠心病患者同时伴有房颤,其中经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后患者中房颤的比例为5%~7%[2]。

国产经导管二尖瓣置换系统TruDelta^(TM)首例临床应用及超声评估

患者女,60岁。因"间断活动后心悸数年,加重伴胸闷气喘1年余"入院。经胸超声心动图(TTE)及经食管超声心动图(TEE)检查提示:①二尖瓣重度关闭不全,舒张期瓣环内径3.8 cm;②左心增大(左心房前后径4.5 cm、左心室前后径5.5 cm),双平面Simpson法测量左室射血分数(LVEF)为53%。X线示心影增大。临床诊断:二尖瓣重度关闭不全,纽约心脏协会(NYHA)心功能Ⅳ级。入院后评估常规外科换瓣手术风险较高,美国胸外科医师协会(Society of Thoracic Surgeons,STS)风险评分8.69%。经心脏瓣膜多学科团队讨论后,拟行经导管二尖瓣置换。

经导管二尖瓣缘对缘修复术的研究现状

外科手术是低中危的二尖瓣反流(MR)患者的黄金标准治疗方法,但许多患者因围术期风险过大禁忌外科手术。近年来,MR在高龄高危手术风险患者中的患病率越来越高,多项临床研究证实了经导管二尖瓣缘对缘修复为MR最重要、最广泛的治疗手段,具有较高的安全性、有效性以及耐久性。目前许多其他经导管二尖瓣修复技术正在研发中,并处于研究阶段,期待越来越多的经导管二尖瓣修复技术问世,给治疗MR带来新的选择。

病毒性心肌炎患者外周血中GARP^+调节性T细胞的变化

目的:观察病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)患者外周血中CD4^+CD(25)^+GARP^+调节性T细胞的数量和功能变化,以探讨VMC发病的免疫病理机制。方法:选取急性VMC患者25例(VMC组)及与其年龄匹配的健康志愿献血者25例(对照组),采用流式细胞术检测VMC患者外周血中CD4^+CD(25)^+GARP^+调节性T细胞的百分率;实时荧光定量RT-PCR检测FOXP3、GARP以及相关炎性因子的变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中IFN-γ和IL-17的水平。结果:VMC组与对照组相比,外周血中CD4^+CD(25)^+调节性T细胞的比例并未出现明显变化,而CD4^+CD(25)^+GARP^+调节性T细胞的百分率明显下降,GARP的mRNA表达量也较对照组下降,而IL-17和IFN-γ的mRNA表达却显著升高,同时VMC组患者血清中的IFN-γ和IL-17的表达水平却明显高于对照组。结论:CD4^+CD(25)^+GARP^+调节性T细胞在急性VMC患者外周血中的数量和调节功能受到损伤。