“扶正清热通淋”汤通过调节NLRP3炎症小体通路对大鼠复杂性尿路感染作用的研究

目的:探讨“扶正清热通淋”汤能否通过调节NOD样受体蛋白3(Nod‑like receptor pyrin domain3,NLRP3)炎症小体改善耐药大肠杆菌所致大鼠复杂性尿路感染对泌尿系的损害,并探讨该汤剂联合左氧氟沙星治疗耐药菌所致复杂尿路感染的可行性。方法:将SD大鼠分为5组:空白对照组、模型组、左氧氟沙星组(西药组)、左氧氟沙星+扶正清热通淋汤组(中西组)、扶正清热通淋汤组(中药组)。实验完成后,取尿液做细菌培养以判断各组大鼠尿路感染情况;HE染色观察大鼠肾脏及膀胱组织病理改变情况;免疫组化检测NLRP3在肾脏及膀胱组织中表达情况;ELISA检测大鼠血清中IL‑1β及IL‑18表达情况;Western blotting检测NLRP3、ASC、Caspase‑1表达情况。结果:空白组尿液细菌培养阳性率为0%,模型组尿液细菌培养阳性率为100%;中西组尿液细菌培养阳性率为37.50%,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。模型组肾脏及膀胱组织HE染色可见大量炎症细胞,西药组及中药组肾脏及膀胱组织与模型组比较炎症细胞数量明显减少;中西组中肾脏及膀胱组织中炎症细胞数量及组织结构变化与空白组接近。中西组和中药组的肾脏及膀胱组织的NLRP3免疫组化与模型组比较差异均有统计学意义(P<0.001)。ELISA检测西药组、中药组和中西组血清中的IL‑1β和IL‑18水平较模型组明显降低(P<0.001)。其中中西组的IL‑1β和IL‑18较西药组和中药组明显降低,且差异有统计学意义(P<0.05)。Western blotting检测西药组、中药组和中西组的NLRP3、ASC、Caspase‑1蛋白表达较模型组明显降低(P<0.001)。中西组的NLRP3、ASC、Caspase‑1蛋白表达较西药组和中药组明显降低,且与两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:“扶正清热通淋”汤可能通过抑制NLRP3炎症小体的活化对耐药大肠杆菌所致复杂性尿路感染大鼠的肾脏和膀胱起保护作用,中药联合左氧氟沙星比单独使用中药或左氧氟沙星治疗疗效更佳。