侧链脂肪酸 BMIPP 的 ^(125)I 标记和动物体内分布

在乙醇和水的混合溶液中，通过新生态Ｃｕ（Ｉ）催化碘同位素交换反应制得１２５Ｉ－ＢＭＩＰＰ，经乙醚提取纯化后，其放射化学纯度＞９５％，制备过程中总放射性得率＞４０％。小白鼠体内分布显示２％左右的注射剂量存在于心肌组织，且长时间保持稳定。

单克隆抗体Lym—1的^（90）Y预标记法研究

以ＤＯＴＡ类双功能螯合剂（ＤＯＴＡ－Ｐｅｐｔｉｄｅ）为联接剂，采用先把９０Ｙ标记到联接剂上，经纯化后再与单克隆抗体偶联的９０Ｙ预标记方法，使放射性得率大于３０％，并确定了标记产物的分析方法。结果表明使用９０Ｙ预标记方法把９０Ｙ标记到单克隆抗体上的过程是合理的，最终产品的放射化学纯度经ＨＰＬＣ和ＴＬＣ测定均大于９５％，相对于１２５Ｉ－ｌｙｍ－１的免疫活性经体外细胞结合法测定都大于１００％。

肝癌放射栓塞治疗剂——放射性碘化油的研制

放射性碘标记的碘化油,是治疗原发性肝癌的有效放射栓塞治疗试剂。本文研究了^(125)I或^(131)I标记碘化油的条件,并用TLC法测定标记物的稳定性。结果表明:采用丙酮作交换反应的溶剂,在40℃水浴下反应1.5h,可以使交换反应的标记率高于99％。该方法操作简便,标记率高,适宜高活性的碘标记操作。标记物在室温条件下放置32天,经TLC法测定,其放射化学纯度仍在98％左右,无脱碘现象产生。

温度敏感型原位凝胶用于蛋白类药物缓释注射给药系统的初步研究

尝试以温度敏感型原位凝胶(TISG)作为重组人生长激素(rhGH)的载体制备缓释注射给药系统,通过改变泊洛沙姆同系物的配比,得到了具有适宜胶凝温度的TISG,并采用无膜溶出模型研究了TISG的体外释药行为。结果表明,rhGH从TISG中的释放遵循零级动力学过程,且胶凝温度接近体温的TISG维持释放的时间较短。大鼠体内实验进一步证实,TISG可延缓rhGH释放,与溶液制剂相比可获得更平缓且持久的血药浓度曲线。

^(90)钇标记单克隆抗体LC1对荷肺癌裸鼠局部放射免疫治疗

目的 用90 钇 (90 Y)标记抗肺癌单克隆抗体LC1IgM ,研究放射免疫导向药物局部用药对荷肺癌裸鼠的治疗作用 ,判断其疗效。方法 将抗肺癌单克隆抗体LC1IgM与90 Y耦合 ,制成放射免疫导向药物。将皮下已接种肺癌组织的裸鼠按药物不同放射剂量随机分成对照、3.7、7.4、11.1、14 .8和 2 2 .2MBq 6个组。对荷肺癌裸鼠进行肿瘤局部注射90 Y LC1。给药当日及给药后 4周内每周测定肿瘤大小 ,计算肿瘤抑制率 ,与对照组进行比较。结果 7.4MBq组与对照组之间存在显著统计学意义 (P <0 .0 1)。 11.1、14 .8MBq组与对照组之间的差异有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ,而 3.7MBq组与对照组及各治疗组之间的治疗效果无统计学意义 (P >0 .0 5 )。当剂量大于 11.1MBq时 ,局部给药可引起裸鼠死亡。结论 放射性核素90 Y标记抗肺癌单克隆抗体LC1局部治疗可抑制荷肺癌裸鼠的肿瘤生长。放射剂量过大 (>11.1MBq)可产生毒性。90 Y

叶酸受体靶向磁共振对比剂^(157)Gd-DTPA-Folate增强裸鼠肿瘤信号的初期评估

评估移植人胃癌细胞(SGC-7901)的裸鼠注射叶酸受体靶向对比剂钆-二亚甲基三胺五乙酸-叶酸(gadolinium-diethylenetriaminepentaacetic acid-folate,Gd-DTPA-Folate)后磁共振信号的变化情况。通过将叶酸与二亚甲基三胺五乙酸(DTPA)连接后,再与GdCl3反应合成Gd-DTPA-Folate。移植人肿瘤细胞的裸鼠随机分成实验组及对照组。试验组小鼠腹腔注射0．4mL的Gd-DTPA-Folate,对照组小鼠注射等摩尔量Gd3+的Gd-DTPA。注射对比剂前和注射对比剂后即刻、1、2、3、4、6、12和24 h进行MR扫描,观察肿瘤的信号特征。试验组注射对比剂后即刻、1、2、3h的肿瘤信号强度都显著高于注射前的信号。注射后1小时出现最大差异,差异可维持3小时(P<0．05)。对照组小鼠,除了注射后即刻和1h,其他注射对比剂后任何时间点的肿瘤信号强度与注射前没有统计差异。与Gd-DTPA相比,Gd-DTPA-Folate可延长移植人胃癌肿瘤细胞的裸鼠的肿瘤信号增强时间,有可能成为一种有潜力的叶酸受体靶向的磁共振对比剂。

小剂量阿斯匹林在显微血管外科应用中的研究

目的 研究小剂量阿斯匹林对小动脉吻合口血小板沉积及对凝血系统功能的影响 ,为临床用药提供实验依据。方法 SD大鼠 2 8只 ,实验组 (2 1只 )阿斯匹林 4mg/kg,经股静脉插管注射 ,对照组 (7只 )用等体积生理盐水。实验组动物按给药后存活 2 4、48和 72小时再分组 ,每组 7只。给药后 ,在上述时间间隔 ,经心脏穿刺采血 ,测血小板最大聚集率 (MAR)、凝血酶原时间 (PT)和白陶土部分凝血活酶时间 (KPTT)。新西兰白兔 16只 ,分实验组和对照组各 8只 ,实验组耳缘静脉注射阿斯匹林 (4m g/kg) ,对照组用等体积生理盐水。48小时后 ,股动脉腹股沟韧带至腹壁浅动脉段切断 ,端端吻合。恢复血流后 15和 12 0分钟 ,分别切取通畅的左、右侧吻合口段股动脉 ,用 1 2 5 - SZ- 2 1(抗 GP a/ a单克隆抗体 )放射免疫结合分析法处理 ,测吻合口放射活性。结果 阿斯匹林静脉注射后 2 4和 48小时 ,KPTT较对照组平均分别延长 42 .5 6 %和 35 .33% ,其中 ,用药后 2 4小时组差异非常显著 (P<0 .0 0 1)。用药后 72小时内 ,实验组 PT值均较对照组延长 ,但差异无显著意义 (P>0 .0 5 )。用药后 72小时内 ,MAR均明显低于对照组 ,差异非常显著 (P<0 .0 0 1)。术后 15分钟 ,实验组吻合口抗血小板膜糖蛋白 GP b/

单克隆抗体磁共振造影剂在荷人肝癌裸鼠动物模型的初步研究

目的 评价单克隆抗体磁共振造影剂 (chTNT -Gd -DTPA)显示肝肿瘤定性诊断的可能性。方法 荷人肝癌裸鼠动物模型经腹腔注射chTNT Gd DTPA即刻和 48h后 ,分别在MR、SET1WI显示强化的情况 ,并与单纯注射Gd DTPA的对照组进行比较。结果 在注射后即刻 ,两组间肿瘤的强化程度无差别。实验组在 48h后扫描 ,所有肿瘤仍有轻度强化呈稍高信号 ,而对照组肿瘤信号恢复至增强前信号。结论 chTNT Gd DTPA具有导向肝癌的特性 。

应用UDS和微核试验评价磷酸镁骨黏合剂的遗传毒理效应

目的从遗传毒理学角度探讨磷酸镁骨黏合剂(magnesium phosphate cement,MPC)的遗传毒理学特性,为其在骨缺损修复领域的临床应用提供依据。方法将磷酸镁骨黏合剂制备浸提液,生理盐水作为阴性对照,采用程序外DNA合成(unscheduled DNA synthesis,UDS)检测法,硫酸镍为阳性对照,对渗入氚标记的胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)的人外周血淋巴细胞液DNA做液体闪烁计数,测定3H-TdR掺入量的每分钟放射计数(radio counting per minute,CPM)值;采用小鼠骨髓嗜多染红细胞核试验,阳性对照组为环磷酰胺(CPA),测试其对小鼠股骨骨髓嗜多染红细胞的微核率。结果UDS试验结果显示:实验组(MPC浸提液)的CPM均值为35.98,而阴性对照组的CPM值仅为14.75,实验组不同浓度MPC浸出液的CPM值均略高于阴性对照组(生理盐水组),但差异无显著的统计学意义(P>0.05)。然而,考虑实验组MPC浸提液的CPM均值(35.98)远低于阳性对照组(不同浓度NiSO4)的CPM均值(415.38),且有显著的统计学差异(P<0.01)。因此,可以认为MPC浸提液不会引起DNA损伤。微核试验的结果显示:实验组引起股骨骨髓嗜多染红细胞的微核率与生理盐水阴性组比较,差异无显著意义(P>0.05),而实验组与阳性组之间存在明显差异(P<0.05)。结论磷酸镁骨黏合剂不会引起人外周血淋巴细胞程序外DNA合成增加,也不会引起骨髓嗜多染红细胞微核率增加。提示此骨黏合剂不会引起DNA损伤,也不会引起骨髓细胞突变作用。

抗肺癌单克隆抗体LC-1结合^(90)钇对荷肺癌裸鼠的放射免疫治疗实验研究

目的 将抗肺癌单克隆抗体LC 1IgM与90 钇结合 ,制备成放射免疫导向药物 ,观察其治疗效果。方法 取 3 5只裸鼠皮下接种肺癌瘤块 ,待肿瘤长至 5mm左右 ,随机分成七组。药物经裸鼠尾静脉注射。按每只裸鼠注入的放射免疫导向药物剂量分成空白对照组、单纯单抗组、单纯核素组、5 0 μCi组、15 0 μCi组、3 0 0 μCi、40 0 μCi治疗组 ,进行荷肺癌裸鼠的放射免疫治疗研究。每周测量裸鼠荷瘤大小一次 ,4周后处死裸鼠 ,取瘤称重。结果 与对照组比较 ,各治疗组的肿瘤生长减慢 ,肿瘤生长抑制率具有剂量时间依赖性 ,3 0 0 μCi组和 40 0 μCi组的肿瘤抑制率有显著性差异 (P <0 .0 5 )。组织病理学检测显示治疗组肿瘤细胞核固缩、结构不清或破裂 ,部分区域肿瘤细胞全部坏死、消失。结论 抗肺癌单克隆抗体LC 1与90 钇制成的放射免疫药物可特异性地定位于肿瘤组织 ,并发挥放射免疫导向治疗作用 。

六溴环十二烷及其复合污染脑发育期暴露对大鼠甲状腺激素代谢过程的影响

研究六溴环十二烷(HBCD)及其复合污染对发育期幼鼠甲状腺激素代谢过程的影响。设计HBCD单一暴露剂量(10、50、100、300μg·kg-1),及HBCD与等浓度商用多溴联苯醚DE-71按2∶1复合暴露剂量(10、50、100、300μg·kg-1),对新生3 d的SD大鼠进行为期42 d的暴露,放射免疫法测定血清中甲状腺激素(TT3,TT4,FT3,FT4,TSH)水平,并分别测定肝脏和脑组织中甲状腺激素脱碘酶(D1,D2)活性及其对应基因的相对表达水平。与对照组相比较,经HBCD暴露后,大鼠血清中TT4、TT3、FT4、FT3浓度随着暴露剂量增大呈现先升高后下降的趋势,其中10μg·kg-1剂量组的FT3质量分数显著升高(P<0.05),300μg·kg-1剂量组的FT4质量分数显著下降(P<0.05);TSH则呈现下降趋势。10、50及300μg·kg-1剂量组的TSH质量分数均显著下降(P<0.05)。HBCD/DE-71复合暴露后,大鼠血清中TT4、TT3、FT4、FT3浓度随着暴露剂量的增大呈升高趋势,其中50μg·kg-1剂量组TT4质量分数显著升高(P<0.05),50μg·kg-1及300μg·kg-1剂量组FT4质量分数显著升高(P<0.05),300μg·kg-1剂量组FT3质量分数显著升高(P<0.05)。单一暴露后,D1活性及基因表达水平均呈下降趋势,300μg·kg-1剂量组基因表达水平下降显著(P<0.05);D2活性及基因表达水平则均呈现下降趋势,50μg·kg-1剂量组均显著下降(P<0.05);HBCD/DE-71复合暴露后,D1、D2活性及其基因表达水平则均呈升高趋势,其中100μg·kg-1剂量组D1活性及基因表达水平均显著性升高(P<0.05),300μg·kg-1剂量组D2活性显著性升高(P<0.05)。HBCD及HBCD/DE-71复合污染物均能通过改变甲状腺激素代谢酶的活性及mRNA表达水平进一步影响机体甲状腺激素的内稳态平衡,且HBCD单一暴露与HBCD/DE-71复合暴露对机体毒性作用途径及所产生的毒性效果存在着很大的差异。

人-鼠嵌合单抗^(131)I-chLym-1/biotin治疗恶性B细胞淋巴瘤初探

人鼠嵌合单抗１３１ＩｃｈＬｙｍ１／ｂｉｏｔｉｎ治疗恶性Ｂ细胞淋巴瘤初探蒋长英陈镇华钟高仁吴淑筠朱继芳胡培声ＡｌａｎＬ．Ｅｐｓｔｅｉｎ放射免疫治疗对Ｂ细胞淋巴瘤有一定疗效〔１，２〕，但人体对鼠源性抗体产生免疫原反应及肿瘤对抗体摄取率不高，影响了放...

^(99)Tc^m-DTPA-Folate的制备及其荷瘤裸鼠体内分布

制备了Tcm-DTPA-Folate并对其在荷瘤裸鼠的体内分布进行了初步探索。将叶酸(Folate)与DTPA99连接,合成DTPA-Folate,再用Tcm标记,考察标记物的纯度和稳定性,并进行荷人SGC-7901胃癌肿瘤裸99鼠的体内分布特性研究。结果表明,99Tcm-DTPA-Folate的标记率>98%。标记物室温放置4h,放化纯度>90%。裸鼠腹腔注射99Tcm-DTPA-Folate后8h,肿瘤与周围肌肉的含量比值高达7.5:1。

HPLC法测定人尿液中的3-甲基组氨酸

目的采用HPLC法测定人尿液中3-甲基组氨酸(3-MH)的含量。方法尿样经乙腈沉淀蛋白和邻苯二甲醛柱前衍生化,60s内进样,以乙醇胺为内标,测定尿液中的3-MH的含量。结果3-MH的衍生物与尿液中其他杂质的衍生物完全分离。线性范围为10~400μmol·L^(-1)(r=0.9993),平均回收率为94.03%~97.13%(n=5),日内和日间RSD分别<7.80%和8.25%,最低检出浓度达5μmol·L^(-1)。结论该方法灵敏度高,可用于人尿液中3-MH含量的测定。

重组人生长激素缓释微球.Ⅱ.大鼠体内的药物动力学研究

考察重组人生长激素(rhGH)可生物降解微球在动物体内的缓释效果,探讨蛋白稳定剂对微球体内药物动力学行为的影响。大鼠皮下注射rhGH-PLGA微球后,利用放射免疫吸附分析法测定血药浓度。结果表明,rhGH-PLGA微球具有明显的缓释作用,给药后d30,动物体内的rhGH浓度仍维持在正常生长激素水平之上。而大鼠同等剂量给予rhGH溶液24h后,其体内的生长激素浓度即恢复至正常水平。微球内水相中加入泊洛沙姆407(F127),使rhGH的相对生物利用度增加约12.5%,进一步证实了F127对rhGH具有稳定作用。

叶酸受体型MR对比剂对荷人肝癌裸鼠诊断意义的初步研究

目的 :探讨以叶酸介导的MR对比剂Gd DTPA Folate对裸鼠肿瘤信号改变的规律 ,评价其对肝肿瘤诊断的可行性及有效性。方法 :将DTPA Folate与GdCl3 在一定条件下等摩尔反应 ,过滤后得到Gd DTPA Folate ;将 5～ 6周龄SPF级BALB/C裸鼠皮下接种人肝癌细胞 (SMMC 772 1)作为动物模型 ;将裸小鼠随机分成实验组与对照组 ,前者注射Gd DTPA Folate ,后者注射含相同Gd离子浓度的Gd DTPA ,注射部位为尾静脉 ,注射剂量 0 .2ml。观察注射前后两组T1WI瘤体信号改变情况 ,判断指标为对比信噪比 (CNR)。注射后扫描时间点选为即刻、1、2、3、4、6、12及 2 4h。结果 :注射对比剂后 2～ 3h ,实验组裸鼠瘤体信号强度较对照组升高明显 ,差异有统计学意义 (t =4.2 694/2 .2 977,P <0 .0 5 )。结论 :Gd DTPA Folate对裸鼠肝癌模型 (SMMC 772 1)具有一定的靶向性。

^(90)Y标记DTPA—抗人肝癌铁蛋白抗体

介绍了^(90)Y标记DTPA-抗人肝癌铁蛋白抗体联结物的标记方法及标记物的分离和分析方法,并对几种标记方法进行了比较,认为用微量离心柱分离DTPA-抗体联结物,而后进行^(90)Y的标记,效果最好,标记率高达92％。标记物经进一步纯化,其放化纯度可达99％以上。抗体经标记后免疫活性无明显损失。实验结果还表明,DTPA-抗体联结物和^(90)Y的稀释效应及标记体系中杂质金属离子的存在均对^(90)Y的标记有极大的影响。

P-选择素为靶标磁共振分子成像在血栓早期诊断中的应用研究

血栓性疾病是临床常见疾病,涉及全身各脏器,其发生与血管损伤、血液成分变化及局部血流淤滞等改变有关。P-选择素作为血小板/内皮细胞活化标志及黏附受体,参与血栓形成起始过程,并是连接炎症与血栓的重要介质和靶分子。为此,进行了以P-选择素为靶标的分子磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)在血栓早期诊断中的应用研究。利用自制的抗P-选择素单抗(PsL-EGFmAb),制备了具有P-选择素靶特异性的MR对比剂(Gd-DTPA)n-BSA-PsL-EGFmAb,并在体外MR成像基础上,进行了犬静脉血栓模型活体观察。结果显示,该对比剂可明显增强体外模拟血小板血栓和全血血栓的显像信号。进一步发现,相应于P-选择素在建模后即刻犬受损静脉血管内膜及形成的血栓部位表达,模型犬在损伤局部注射对比剂后30min,MR成像即显示高于周围肌肉显影的血管信号,1h可见附壁血栓增强信号,至3h随血栓形成增大而持续强化,显示了与P-选择素表达一致的信号强化效果。另从股静脉损伤部位的远心端注射对比剂后30min至1h,也显示上述成像效果,2h至4h血栓信号强度由明显上升渐见趋缓,延迟24h信号强度减弱。此外,该对比剂对实验犬的生命体征及心、肺、肝、肾等理化指标均无明显影响。研究结果提示,研制的MR对比剂对P-选择素具有靶向特异性,可活体内早期定位显像及反映血栓形成状态,且对机体重要脏器功能无影响,这为早期诊断血栓性疾病提供了一种可行的方法。

短半衰期正电子核素放射性药物

介绍了目前临床上应用较广的１１Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏ、１８Ｆ等短半衰期正电子核素标记的放射性药物，特别是１８Ｆ和１１Ｃ标记的放射性药物在临床上的应用及制备途径。

运动静息一日法^(99m)Tc-Myoview心肌灌注显像

运动静息一日法９９ｍＴｃＭｙｏｖｉｅｗ心肌灌注显像陈绍亮魏盟黄钢修雁单越芬孙晓光许开平陈雪芬朱根根钟高仁陈可靖赵惠扬本研究采用Ａｍｅｒｓｈａｍ公司新推出的心肌灌注显像剂１，２双〔双（２乙氧基乙基）膦基〕乙烷（Ｍｙｏｖｉｅｗ），对２１例各型心脏疾...