细胞上皮间充质转化转化态异质性及可塑性的最新研究进展

上皮间充质转化(epithelial-mesenchymal transi⁃tion,EMT)程序在上皮来源的恶性肿瘤转移过程中扮演着关键作用。EMT并不是简单地上皮态直接到间质态的二元过程,而是一种包含着中间过渡态的可动态编配的异质性生物学过程,包含着多种转化态(transition state):上皮态(epithelial state)、部分EMT(p-EMT state)状态和间质态(mesenchymal state)。本综述将从EMT转化态角度总结EMT异质性和可塑性在肿瘤转移中的最新研究进展。

新型癌睾抗原PRSS56通过激活PI3K/AKT轴促进结直肠癌和胃癌恶性进展

目的:肿瘤-睾丸(cancer-testis,CT)基因通常在癌症中过度表达,并表现出高免疫原性,使其成为免疫治疗和癌症疫苗的潜在靶点。丝氨酸蛋白酶PRSS56在癌症中的作用迄今仍不清楚。方法:RNA测序(RNA sequencing,RNA-seq)研究筛选暴露于DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase,DNMT)抑制剂5-AZA-CdR的胃癌(gastric cancer,GC)和结直肠癌(colorectal cancer,CRC)细胞的CT基因。通过功能实验探讨PRSS56在胃癌和结直肠癌中的生物学功能。结果:睾丸特异性丝氨酸蛋白酶PRSS56被证实是一种新的CT抗原。PRSS56在多种癌症中过表达,尤其是胃肠道癌。PRSS56的表达与启动子DNA甲基化水平呈负相关,与基因体甲基化水平呈正相关。暴露于DNMT抑制剂的结直肠癌和胃癌细胞中PRSS56的表达显著激活。此外,我们的发现强调了PRSS56启动子区CpG位点cg10242318甲基化水平的降低导致其在GC和CRC中过表达。功能分析证实PRSS56过表达激活了GC和CRC中的PI3K/AKT信号通路。结论:丝氨酸蛋白酶PRSS56是一种新型的CT抗原,在胃肠癌中被DNA低甲基化再激活。PRSS56过表达通过激活PI3K/AKT轴在GC和CRC中发挥致癌作用。值得一提的是,此项研究首次报道了丝氨酸蛋白酶PRSS56在胃肠肿瘤中的促癌作用。

医学教学反思与探索

高素质、高质量医学人才的培养必须依赖于优质的教育教学资源,而教学是医学高等院校教育中的重要部分,是教师和学生传递知识、情感、思想的桥梁和纽带。如何发挥教学的作用,如何通过教学实现人才培养的目标,是教育工作者一直不懈努力的方向。该文通过在不列颠哥伦比亚大学的研修访学经历,对比国内外医学教学方法和教学理念上的差异,从教学目标、评价任务、教学活动和情感教学等方面进行了思考和初步尝试。

医学生物化学的教学体会

生物化学是医学院校基础必修课程之一,学习和掌握好生物化学最基本的知识,是基础医学和临床医学其他课程学习的前提。该课程旨在培养学生的动手能力、分析问题和解决问题的能力及尊重生命、崇尚科学的职业道德和职业素养。课程教学是体现大学教学质量的一项重要评价指标,作者从师资建设、课程设置、教学过程、课程考核4个方面,分享生物化学教学体会和心得,探讨该学科的教学方式和教学评价等内容,为医学院校生物化学学科建设提供教学经验和参考。

浅谈教学竞赛对高校青年教师教学能力的促进作用

青年教师是高校教师队伍中的重要组成部分,其教学能力的高低直接决定了人才培养的质量和高等教育事业的发展。教学竞赛或教学技能比赛等赛事是高校青年教师展示自我魅力、提升教学能力的重要途径之一。结合参加第七届湖北省教学竞赛经历,笔者将从教学设计、课堂教学、教学反思三个方面分享教学竞赛对教学能力的促进作用。

葫芦素B抑制人顺铂耐药胃癌细胞的作用及机制研究

目的:探讨天然化合物葫芦素B(Cucurbitacin B,Cu B)在顺铂(Cisplatin,DDP)耐药的人胃癌细胞(Gastric cancer,GC)中的作用及作用机制。方法:通过MTT法和软琼脂集落形成实验测定Cu B对DDP耐药的人胃癌细胞系SGC7901/DDP的毒性作用;Western blot法检测Cu B对耐药相关因子的表达水平的影响;激光共聚焦显微镜检测自噬、DAPI染色检测凋亡;Western blot和PP2A活性检测探讨Cu B在SGC7901/DDP中的作用机理。结果:Cu B能够抑制SGC7901/DDP细胞的生长,诱导自噬、凋亡及逆转DDP耐药。并且能够抑制与肿瘤多药耐药相关蛋白的表达,包括P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)和多药耐药性相关蛋白(multidrug resistance-associated protein 1,MRP1),抑制CIP2A/PP2A/m TORC1信号通路活化。结论:Cu B能够抑制SGC7901/DDP细胞增殖并且通过抑制CIP2A/PP2A/m TORC1信号通路诱导细胞自噬和凋亡,可以作为治疗DDP耐药的新的有效药物进行研究。

牛蒡苷元下调CIP2A抑制三阴性乳腺癌转移的作用及机制研究

目的:以往研究表明,一种新型STAT3抑制剂牛蒡苷元(Arctigenin,Atn)在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)中能诱导显著的细胞毒性。本研究将进一步阐述Atn在TNBC细胞中通过下调蛋白磷酸酶2A(PP2A)的癌性抑制因子(cancerous inhibitor of protein phosphatase 2A,CIP2A)触发细胞毒性的新型分子机制。方法:Western blot法、实时荧光定量PCR法检测TNBC系中CIP2A的表达变化;Western blot法检测CIP2A下游分子Akt、ERK、PP2A的表达及活化;PP2A活性测定检测TNBC系中PP2A的活性;侵袭实验、划痕愈合实验检测TNBC的侵袭和迁移能力;siRNA干扰技术转染TNBC细胞系,检测转染后TNBC细胞侵袭能力。结果:Atn显著下调TNBC系CIP2A的表达;CIP2A下调导致PP2A活性增加和Akt的磷酸化水平下降;沉默CIP2A表达增强Atn对TNBC细胞转移行为的抑制作用;Atn通过重激活PP2A抑制TNBC增殖和侵袭。结论:研究发现Atn在TNBC中的新型作用机制,即Atn通过抑制CIP2A表达而活化PP2A,进而抑制Akt活化,从而抑制细胞的转移。

癌蛋白CIP2A与多发性骨髓瘤患者预后不良相关性研究

目的:探讨蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A)的内源性癌性抑制因子(cancerous inhibitor of protein phosphatase 2A,CIP2A)在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者组织及细胞系中的表达情况及其对MM预后的影响。方法:使用Western blot、实时定量PCR(QPCR)检测CIP2A在不同MM细胞系的表达情况;采用QPCR检测11例患者肿瘤组织及4例正常组织中CIP2A的表达;通过免疫组化方法检测CIP2A在41例MM患者组织和22例对应正常BM组织中的表达;统计分析CIP2A表达水平与临床病理及预后的相关性。结果:CIP2A在MM细胞系中mRNA和蛋白质水平上均存在过表达。CIP2A在患者骨髓瘤细胞中的表达量显著高于健康志愿者正常外周血单核细胞。与癌旁组织相比,CIP2A表达量在MM患者组织中显著上调。CIP2A高表达的MM患者总体生存率显著低于CIP2A低表达患者。结论:CIP2A在MM患者中存在过表达,且与患者预后不良显著相关。CIP2A可能作为MM的诊断标志物及潜在药物治疗靶点。

癌蛋白SET在胃癌中的表达及作用机制研究

目的:探讨癌蛋白SET(SE translocation)在胃癌中的作用机制及生物学功能。方法:用Western blot、免疫组化实时荧光定量PCR法检测SET及其下游相关蛋白在胃癌组织及细胞中的表达及活化;siRNA及shRNA在胃癌细胞中敲低SET表达,MTT法检测细胞增殖能力,裸鼠皮下荷瘤模型检测SET对肿瘤发生的影响;Transwell侵袭实验及划痕实验检测细胞转移能力;Western blot及蛋白酶活性实验检测SET下游因子表达及活化。结果:与癌旁组相比,SET表达量在胃癌组织中异常上调。敲低SET后发现细胞增殖、肿瘤生长、集落形成、转移能力降低。SET在胃癌发生和转移中的作用主要通过调节其下游蛋白磷酸酶2A(PP2A)发挥作用。结论:SET抑制PP2A在胃癌增殖和转移中具有重要作用。SET可以作为胃癌的诊断标志物及潜在药物治疗靶点。

有机磷酸酯水解酶的研究进展

有机磷酸酯水解酶广泛用于生物降解有机磷农药（Organophosphate pesticides，OPs）残留和有机磷神经毒剂（organophosphate nerve agents）生物技术洗消，对环境污染修复和保障人体健康具有重要意义。