儿童原发性膜性肾病16例病理特点与远期预后

目的了解儿童原发性膜性肾病(IMN)病理特点及其远期预后。方法回顾性收集1979至2010年6月复旦大学附属儿科医院肾脏风湿科经病理诊断为IMN的连续病例为研究对象,分析一般情况、临床表现、病理特点、治疗和随访情况,探讨其远期预后。结果 16例IMN患儿进行分析,占同期肾穿刺活检病例(1710例)的0.94%。男10例,女6例,年龄2～12岁,平均(5.2±2.6)岁。①临床表现以肾病综合征为主(11例,68.8%),无症状性蛋白尿5例(31.2%),伴有高血压2例(12.5%),起病时伴有肾功能不全2例(12.5%)。②14/16例行肾组织电镜检查,其中Ⅰ期6/14例(42.9%),Ⅰ～Ⅱ期6/14例(42.9%),Ⅱ期1/14例(7.1%),Ⅱ～Ⅲ期1/14例(7.1%)。病理学检查均未见肾小管萎缩、间质纤维化等肾小管间质损伤。③未达到大量蛋白尿标准的7例患儿予随访观察,其中1例病情进展予激素和免疫抑制剂治疗;达到大量蛋白尿标准的9例患儿均予足量激素(2mg·kg-1·d-1)治疗,其中5例激素依赖或耐药加用免疫抑制剂治疗。至2010年6月,2例失访,14例IMN患儿随访12～91个月,平均(34.0±18.7)个月,在起病后3～16个月均达完全缓解,无一例进展至慢性肾脏疾病;2例起病时伴肾功能不全的患儿肾功能均恢复。结论儿童IMN临床表现以肾病综合征为主,小年龄、病理分期较轻且不伴肾小管间质损伤患儿的预后相对较好。

儿童原发性中枢神经系统血管炎1例病例报告

1病例资料男,1岁2个月,因'上肢活动减少1个月,抽搐1次'主诉就诊。患儿病程中无外伤史。于2013年9月6日收入上海市儿童医院(我院)神经内科病房。患儿出生时无抢救、窒息史,生后予母乳喂养至6个月,逐步添加辅食,目前奶粉及软食喂养为主。患儿生后3月龄能抬头,

PLCE1基因突变与激素耐药性肾病综合征的关系

磷脂酶Cε1(phospholipase C epsilon-1,PLCE1)基因定位于常染色体10q23.32-q24.1,其编码蛋白为磷脂酶Cε1(phospholipase C epsilon-1,PLCε1)。PLCε1蛋白是最新发现的一种磷脂酶C(phospholipase C,PLC)同工酶,在成熟的肾小球足细胞表达,参与肾小球毛细血管袢的形成和正常发育。近来发现PLCE1基因突变可以引起常染色体隐性遗传性肾病综合征。PLCE1基因移码或无义突变可导致婴儿早发性肾病综合征,其病理特征为弥漫性肾小球硬化(diffuse mesangial sclerosis,DMS);而错义突变可导致局灶性节段性肾小球硬化(focal segmental glo-merulosclerosis,FSGS)。但其确切发病情况及机制目前尚不清楚,本文就PLCE1基因及其编码蛋白与激素耐药性肾病综合征之间的关系作一简要综述。

早期应用贝利尤单抗治疗儿童系统性红斑狼疮的临床意义

目的:探讨早期应用贝利尤单抗(BLM)治疗儿童系统性红斑狼疮(SLE)的价值。方法:选取我院肾脏风湿免疫科2020-2021年住院确诊为SLE的患儿23例,分为三组:对照组(初诊未用BLM)7例、初发组(初诊即用BLM)7例、复发组(复发才用BLM)9例,分析三组患儿使用BLM前后相关炎症指标、系统性红斑狼疮疾病活动度(SLEDAI)评分、激素用量等变化,比较三组患儿临床疗效。结果:儿童SLE使用BLM后激素用量、SLEDAI评分、血沉均降低(P均<0.01),且初发组临床缓解时间、激素用量、SLEDAI评分均小于对照组(P均<0.05);复发组临床缓解时间长于初发组(P<0.05);临床缓解时间与病程呈正相关(r=0.606,P<0.05)。结论:BLM治疗儿童SLE安全有效,可减少激素用量,降低疾病活动度,且早期应用更易缓解疾病。

转化生长因子β1通过Smad3调控补体应答基因32转录的分子机制

目的:前期工作发现补体应答基因32(RGC-32)是转化生长因子β(TGF-β)诱导的肾小管上皮细胞-间充质转化(EMT)过程中Smad信号下游的关键调控分子。本研究拟进一步明确TGF-β诱导肾小管EMT过程中RGC-32的转录调控机制。方法:体外培养NRK-52E细胞,利用荧光素酶报告基因实验检测RGC-32启动子活性以确定Smad结合元件(SBE)是否为TGF-β诱导的RGC-32转录调控位点;通过凝胶迁移率实验(EMSA)明确与之结合的转录调控分子。结果:(1)转染野生型SBE片段的NRK-52E细胞荧光素酶活性明显增高,而转染突变的SBE片段的细胞无此表现,表明SBE是调控TGF-β诱导的RGC-32转录启动的关键位点。(2)合成32P标记的包含SBE的寡核苷酸探针行EMSA可见TGF-β诱导的核蛋白与探针复合物生成,且加入包含SBE序列的竞争片段可以抑制此核蛋白-探针复合物的形成,表明有蛋白与SBE结合并调控RGC-32的转录。(3)当加入不同的Smad抗体行超迁移实验发现Smad2和Smad3抗体可以和复合物相互作用,表明Smad2和Smad3可能是TGF-β诱导的转录复合物的组成部分。(4)将Smad2和Smad3分别与p-1500RGCluc共同转染NRK-52E细胞,Smad3可以显著增加RGC-32启动子活性,表明Smad3是TGF-β诱导的转录复合物的组成部分,而不是Smad2。结论:在TGF-β诱导肾小管EMT过程中,Smad3通过与RGC-32启动子区SBE结合,从而调控肾小管EMT过程。

儿童肾脏疾病谱变迁:单中心1136例儿童肾活检数据分析

目的:分析上海市儿童医院肾脏科8年间儿童肾脏组织病理学疾病变化特点和流行病学趋势。方法:回顾性分析2010年1月至2017年12月行肾组织活检的1136例患儿资料,所有肾组织标本均行光镜、免疫荧光和电镜检查。根据时间先后分为时间相同的两个阶段进行横断面对比分析,即第一阶段(P1):2010年1月~2013年12月共561例;第二阶段(P2):2014年1月~2017年12月共575例。结果:(1)一般情况:1136例患儿行肾活检平均年龄8.08±3.57岁(10个月~18岁),男女比例为1.52∶1。0~2岁、3~6岁、7~11岁和12~18岁分别为69例、330例、522例和215例,所占比例分别为6.07%、29.05%、45.95%和18.93%。占所有住院患者的比例为13.1%(1136/8652)。(2)根据病理分类,原发性肾小球疾病为最主要的肾脏疾病(占74.47%),其中微小病变型肾病(minimal change disease,MCD)最为常见(26.48%),其次为轻微病变(25.30%)、IgA肾病(24.23%)、系膜增生性肾炎(10.40%)、局灶节段性肾小球硬化(4.02%)、IgM肾病(3.31%)和膜性肾病(2.96%)。继发性肾脏疾病(22.27%)中,紫癜性肾炎(Henoch-Sch nlein purpura nephritis,HSPN)(75.10%)和狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)(21.74%)为主要的病理类型。遗传性肾脏病占肾活检的2.90%,主要的病理类型为Alport综合征(81.82%)和薄基膜肾病(15.15%)。(3)病理谱变迁:与P1期相比,P2期0~2岁肾活检比例升高(P<0.05),遗传性肾病检出率增加(P<0.01),IgA肾病(P<0.01)和IgM肾病(P<0.01)有增多趋势,而HSPN比例则有明显下降(P<0.01)。结论:儿童肾脏疾病中仍以原发性肾脏病为主,MCD和IgA肾病是其最常见的病理类型,IgA肾病和IgM肾病近四年来有明显增多趋势。HSPN和LN是继发性肾脏疾病主要的病理类型,HSPN有下降趋势。遗传性肾脏病近四年检出率明显增多,可能与婴幼儿肾穿刺比例增加及对该类疾病重视程度有关。

儿童原发性肾病综合征合并急性胰腺炎的临床特征分析

目的观察原发性肾病综合征(PNS)合并急性胰腺炎(AP)的儿童病例发生率、临床类型及其预后,探讨其发生的相关因素、早期诊断和治疗方法。方法回顾性分析2015年1月1日-2016年3月31日由上海市儿童医院收治的327例PNS患儿的临床资料,筛选并纳入合并AP的6例儿童病例;分析其年龄、身高、体重、BMI、有无不合理饮食(高脂饮食或不规律进餐)、是否合并胆道疾病、PNS病程、免疫抑制剂使用情况、利尿剂使用情况、24 h尿蛋白定量水平、血清淀粉酶和脂肪酶水平、尿淀粉酶水平、相关血清生物化学检查结果、腹部超声检查结果、腹部增强CT检查结果、肾脏活组织病理类型等因素,以及根据Schwatz公式计算的6例患儿估算的肾小球滤过率(eGFR)。结果纳入的327例PNS患儿,年龄3~7岁,平均年龄为(5.51±3.89)岁,平均BMI为(16.87±2.57)kg/m^2。9例患儿腹部超声检查发现合并胰腺病变,6例确诊为AP,AP发生率为1.8%(6/327)。6例患儿腹部超声检查和增强CT检查均提示胰腺形态和结构的病变,并伴有明显的腹部症状。1例患儿血清淀粉酶水平升高。6例合并AP的PNS患儿均为难治性肾病综合征,肾病病程范围为19~43个月,中位病程为28个月。肾脏活组织病理类型主要为肾小球微小病变型(5例)、系膜增生性肾小球肾炎型(1例)。6例患儿在糖皮质激素联合利尿剂治疗肾病的基础上,予醋酸奥曲肽等对症治疗,并调整肾脏原发病的免疫抑制剂治疗方案\[将他克莫司和(或)霉酚酸酯更换为环孢素A或利妥昔单抗\]。患儿均在PNS缓解后出院,3个月内随访结果均正常,未出现相关并发症。结论儿童PNS合并AP并不罕见,但临床表现不典型,腹部超声和增强CT检查的诊断价值较高,早期诊断和及时治疗可使患儿取得良好的预后。

2012紫癜性肾炎KDIGO临床实践指南解读

过敏性紫癜为儿童常见的全身免疫性小血管炎，而紫癜性肾炎是决定过敏性紫癜最重要因素之一。关于过敏性紫癜诊断标准目前国内外基本一致，但紫癜性。肾炎的治疗目前尚无统一标准。为了进一步规范紫癜性肾炎临床治疗，2012年6月改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）发布了紫癜性。肾炎循证临床实践指南。该文就儿童紫癜性。肾炎KDIGO指南进行解读，并对该指南存在的问题和与我国指南的区别等进行概述。

RGC-32在儿童IgA肾病肾组织中的

目的研究RGC-32（response gene to complement 32）在IgA肾病（IgAN）儿童及正常肾组织中的表达及其意义。方法用免疫组织化学方法观察IgAN儿童及正常肾组织中RGC一32蛋白的表达与分布，并与α平滑肌肌动蛋白（α—SMA）、转化生长因子β1（TGF—β1）的表达、IgAN肾组织病理损伤程度及临床相关指标进行统计学分析。结果RGC一32蛋白在IgAN及正常肾组织的肾小管均明显表达，而在肾小球、肾小管间质及肾血管未见表达。RGC一32在正常肾组织、IgAN轻度、中度及重度损伤组中的阳性表达指数分别为（18．29±6．22）％、（23．90＋9．65）％、（31．23＋9．86）％和（34．52±10．63）％。RGC一32在IgAN儿童肾组织的阳性表达指数与肾小球评分、肾小管间质评分均呈正相关（r=0．385，0．347，P〈0．05）；与α一SMA、TGF．B1表达亦呈正相关（r=0．594，0．521，P〈0．01）；而与Scr、尿NAG／Cr、尿Alb／Cr、尿IgG／Cr、尿α1微球蛋白／Cr均无相关（r=0．117，一0．115，一0．138，一0．176，一0．028，P均〉0．05）。结论首次发现RGC一32蛋白在IgAN儿童和正常肾组织中表达于肾小管，而在肾小球、肾小管间质及肾血管未见表达。RGC一32可能参与了IgAN患儿的肾小管间质损伤，尤其是TGF—β1诱导的肾小管上皮细胞一间充质转分化（EMT）过程。

TNFRSF13B基因突变致周期性发热1例

对1例TNFRSF13B基因突变致周期性发热患儿的临床资料进行回顾性总结,患儿,男,以反复发热为主要表现,偶伴呼吸道症状及消化道症状,临床应用激素及秋水仙碱均有一定疗效,基因检测发现与免疫缺陷相关的肿瘤坏死因子受体超家族成员13B(TNFRSF13B)基因新型变异。通过对该基因位点保守序列、蛋白结构预测、蛋白相互作用关系以及家系共分离试验,提示该基因位点可能是该患儿的致病基因。但尚需进行细胞功能学验证以明确TNFRSF13B基因突变是否导致了周期性发热。

孩子持续关节痛可能要看风湿科

生活实例 13岁男孩小黄，先后出现运动后右足跟、左足跟疼痛，家长以为是运动导致的损伤，带他去家附近的医院进行了对症处理，并末特别重视。后来，小黄左眼出现红肿、畏光症状，被诊断为虹膜睫状体炎，

儿童紫癜性肾炎预后的相关因素分析

目的探讨影响紫癜性肾炎（HSPN）患儿预后的相关因素。方法回顾性分析2009年1月至2013年12月在上海市儿童医院（上海交通大学附属儿童医院）肾脏科住院并有完整肾穿刺活检病理资料的确诊为HSPN的137例患儿临床资料，对其性别、年龄、临床特征、病理变化与预后间的关系进行统计学分析。结果（1）137例HSPN患儿经过（43．10±16．39）个月随访，99例（72．26％）患儿尿检恢复正常（A级），36例（26．28％）患儿轻微尿异常（B级），仅2例仍为活动性。肾病（C级），无一例进展为肾功能不全（D级）。（2）24h尿蛋白定量、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、血胱抑素（Cys—C）、IgA及凝血酶时间（TT）越高，肾小球滤过率（GFR）越低，预后越差。（3）HSPN患儿临床表现以血尿和蛋白尿多见（111／137例，81．02％），其中80例（72．07％）预后为A级，仅1例（0．90％）表现为c级。临床以急进性肾炎起病的1例患儿预后差，为c级。HSPN预后与临床表现密切相关，差异有统计学意义（P〈0．001）。（4）HSPN患儿病理分级Ⅲ级及以上者预后A级41例（63．08％），B级22例（33．84％），C级2例（3．08％）。病理损伤程度与预后明显相关，病理损伤程度越重，预后越差（P〈0．05）。HSPN患儿肾小管一问质损伤以＋级为主（66．4％），其中69例（75．82％）预后为A级，21例（23．08％）为B级，1例（1．09％）为C级，间质损伤与预后无明显相关性（P〉0．05）。结论HSPN预后与临床表现、病理损伤程度明显相关，24h尿蛋白定量、BUN、Cr、Cys—C、IgA及，丌越高，则GFR越低、预后越差。但HSPN经过及时、积极规范的治疗，预后仍然乐观。

Alport综合征患儿临床表型及基因型单中心分析

目的 了解儿童Alport综合征（AS）临床表型及基因突变的特点.方法 回顾性分析2011年5月至2014年5月于上海交通大学附属儿童医院肾脏风湿科明确诊断并具有完整资料（临床、肾组织病理、基因检测结果）的AS患儿25例.采用外显子捕获-二代测序技术进行基因检测,包括COL4A3、COL4A4、COL4A5基因,并同时进行家系验证.结果 （1）25例患儿中X连锁AS（XL-AS）19例（76％）,常染色体隐性遗传AS （AR-AS）6例（24％）.25例患儿均以血尿和（或）蛋白尿起病,8例以上呼吸道感染为诱因.其中2例（8％）存在听力损伤,1例（4％）患儿存在眼部病变.（2）25例均行肾组织活检,光镜表现为：16例轻微病变,8例系膜增生,1例局灶节段硬化.电镜下仅2例（8％）见肾小球基底膜致密层撕裂分层等典型AS改变,另4例表现为薄基底膜病,8例系膜增生性改变,6例轻微病变,5例未见肾小球.肾组织Ⅳ型胶原α链间接免疫荧光检测中21例（84％）存在表达缺失.（3）对25例（来自23个家系）行COL4A3、COL4A4及COL4A5基因突变检查,发现突变类型24种（16种突变未见报道）.其中COL4A3基因突变1种（4％）,COL4A4基因突变5种（21％）,COL4A5基因突变18种（75％）.同时对25例患儿的直系家庭成员全部可疑致病突变进行了验证,结果发现13例突变遗传自母亲,3例遗传自父亲,2例（同胞姐妹）患儿的1种突变遗传自父亲、另一种遗传自母亲,7例为新生突变.结论 （1）AS以X连锁显性遗传为主,病理检查多表现为轻微病变或系膜增生性改变,电镜下少数患儿可表现为薄基底膜病.（2）25例患儿共检出24种COL4A3、COL4A4、COL4A5基因突变,其中16种未见报道.

儿童系统性红斑狼疮神经精神表现研究

目的观察系统性红斑狼疮患儿神经精神表现发生率、临床类型以及预后,探讨其发生与相关因素的关系。方法回顾性分析2002年1月至2015年12月上海市儿童医院收治的87例系统性红斑狼疮患儿临床资料,患儿分为有神经精神表现的神经精神性狼疮(NPSLE)组与非NPSLE组,对所有SLE患儿病程、活动指数(SLEDAI评分)、红细胞沉降率、血清补体值、自身抗体中抗双链抗体、抗核糖体P蛋白抗体和抗心磷脂抗体阳性率等指标进行比较并作统计学分析。结果 87例系统性红斑狼疮患儿中出现神经精神表现的NPSLE患儿23例,发生率为26.4%,病程3~11个月。23例NPSLE中以头痛症状为主。大部分血清学均呈狼疮活动表现。87例SLE患儿中有39例头颅影像学检查异常。21例行脑电图检查,12例异常。NPSLE组与非NPSLE组病程、红细胞沉降率、补体、自身抗体阳性率、活动指数等差异无统计学意义。23例经治疗短期预后良好,但在随访中有2例因心衰死亡。结论儿童NPSLE表现各异,其可发生在疾病非活动期在内的任何阶段,早期发现并及时积极治疗可改善短期预后。在相关药物治疗过程中也可能出现精神症状。

2012年KDIGO紫癜性肾炎临床实践指南解读

2012年改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）正式发表了肾小球肾炎的临床实践指南,其中包括紫癜性肾炎,其主要内容为儿童紫癜性肾炎的治疗.紫癜性肾炎是儿科临床常见疾病,中华医学会儿科学分会肾脏病学组亦制定了紫癜性肾炎的诊治循证指南.因此,本文就紫癜性肾炎KDIGO指南进行解读,并与国内的指南进行比较.国内紫癜性肾炎的指南对于临床实践具有更好的指导作用,相对而言,紫癜性肾炎KDIGO指南过于简单,对于临床应用有一定局限性.

2012年KDIGO儿童激素敏感型肾病综合征临床指南解读及与国内现行指南比较

为规范对原发性肾小球肾炎的治疗,2012年改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）制订并发表了肾小球肾炎临床实践指南.现就儿童激素敏感型肾病综合征KDIGO指南进行解读,并对该指南与我国现行指南进行比较和学习.

儿童急性肾损伤生物学标志

国际肾脏病和急救医学界已逐步以急性肾损伤（aeute kidney injury，AKI）取代急性肾功能衰竭（ARF）这一概念，旨在更确切地反映该临床综合征的本质和动态病理生理过程，有利于早期发现、早期诊断、早期治疗，从而改善预后。尽管随着人们对AKI的认识以及对其发生机制的研究日趋深入，有关其诊断、支持或辅助治疗措施也有了较大进展，但AKI的预后仍不容乐观，其重要原因之一就是缺乏敏感、实时、特异、简便的诊断与鉴别AKI的生物学标志物。

儿童干燥综合征临床特点及其分类标准进展

干燥综合征(SS)是一种慢性炎症性自身免疫性疾病,可分为原发性干燥综合征(pSS)、继发性干燥综合征(sSS)。儿童pSS与sSS具有相似临床特点,可用同一分类标准。与成人SS相比,儿童SS少发,起病隐匿,缺乏典型口、眼干燥的临床表现。故成人SS分类标准并不完全适用于儿童SS患者,但目前尚无广泛应用及得以验证的适用于儿童的分类标准,值得进一步探讨和研究。现就儿童SS的临床特点、分类诊断标准相关进展进行综述,并对儿童pSS与sSS进行比较。

儿童原发性膜性肾病临床特点及肾组织M型磷脂酶A2受体的表达

目的分析儿童原发性膜性肾病（IMN）的临床特点及肾组织M型磷脂酶A2受体（PLA2R）的表达。 方法选取2010年1月—2017年2月在上海交通大学附属儿童医院经肾活检证实的，随访至少半年且临床和病理资料完整的IMN儿童22例；回顾性分析患儿发病至随访终点的临床资料、治疗方案、疗程及疗效进行比较。采用间接免疫荧光法检测PLA2R在肾组织的表达；分析阳性组与阴性组之间临床特点的区别。两组间差异使用t检验、秩和检验及Fisher确切概率法。 结果22例IMN患儿中11例临床表现为血尿和蛋白尿，9例表现为肾病综合征，2例表现为孤立性蛋白尿。22例IMN患儿中，经糖皮质激素或糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗后，至随访终点时，完全缓解16例（73%），部分缓解6例，所有患儿肾功能均正常，肾小球滤过率估计值均〉 90 ml/（min·1.73 m2）。22例IMN患儿中，肾组织PLA2R阳性组7例（32%），阴性组15例，两组在年龄（10岁比6岁）及尿蛋白转阴时间（6.00个月比2.50个月）上的差异有统计学意义（Z值分别为－2.483及－2.072，P〈0.05）。 结论儿童IMN临床以血尿和蛋白尿居多。应用糖皮质激素联合免疫抑制剂能取得较为满意的治疗效果。儿童IMN肾组织PLA2R表达阳性率约32%，与表达阴性组相比，肾组织PLA2R表达阳性患儿年龄偏大，尿蛋白转阴时间更长。

肾小管上皮-间充质细胞转化过程中细胞迁移率的变化

目的 了解肾小管上皮-间充质细胞转化（EMT）过程中肾小管上皮细胞迁移能力的动态变化及对细胞周期的影响.方法 通过体外培养大鼠肾小管上皮细胞（NRK-52E）,转化生长因子（TGF）-β1（5μg/L）诱导肾小管上皮细胞向间充质细胞转化,利用Transwell小室法以及采用流式细胞术分别观察EMT过程中细胞迁移能力的动态变化规律和细胞周期变化.结果 1.TGF-β1成功诱导EMT：TGF-β1（5μg/L）干预后,NRK-52E细胞发生形态学改变,表现为细胞排列松散,部分细胞胞体伸长,呈梭形改变；Western blot发现干预后的NRK-52E细胞上皮标志物E-cadherin表达明显下调（P＜0.05）,间质细胞标志物α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达增强（P＜0.05）,且两者均呈时间依赖性变化.2.TGF-β1体外诱导大鼠肾小管上皮细胞EMT过程中,TGF-β1干预后12 h细胞迁移能力明显增强,且随着时间的推移细胞迁移能力增强更为显著（与空白对照组比较,P＜0.01）.3.EMT过程中,细胞周期S期的比例随时间变化并未发生明显改变（与空白对照组比较,P＞0.05）.结论 TGF-β1体外诱导NRK-52E发生EMT过程中其细胞迁移能力不断增强,而细胞周期并未发生明显改变.