肿瘤相关中性粒细胞的双向调控作用及其在膀胱尿路上皮癌中的研究进展

膀胱尿路上皮癌(urothelial bladder cancer,UBC)是泌尿外科最常见的恶性肿瘤之一,其发生和进展与肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)密切相关。肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophils,TAN)作为TME中重要的一类免疫细胞,被证实在多种肿瘤中具有抑癌或促癌的调控作用,这种双向调控的产生与其异质性和可塑性有关,对TAN双向调控的研究有望为肿瘤治疗提供新的靶点。本文概述了TAN双向调控的研究现状,并对其在UBC中的研究进展进行综述。

免疫抑制细胞在膀胱癌肿瘤微环境中的免疫抑制作用机制及特异性治疗研究进展

膀胱癌是泌尿系发病率第二的恶性肿瘤,有较高的复发性及转移性,手术联合化疗是标准治疗方式,但治疗效果有限。作用于肿瘤微环境(TME)的免疫治疗被证实能显著改善肿瘤患者预后,免疫检查点抑制剂(ICIs)已被推荐为晚期膀胱癌的一线/二线治疗方案,但由于免疫相关不良事件发生,临床反应率不足30%。这主要与膀胱癌TME中的肿瘤免疫细胞细胞毒性T淋巴细胞(CTL)以及免疫抑制细胞调节性T细胞(Treg)、肿瘤相关中性粒细胞(TAN)、髓系来源的抑制细胞(MDSC)、肿瘤相关巨噬细胞(TAM)、肿瘤相关成纤维细胞(CAF)有关。CTL是最主要的抗肿瘤免疫细胞,常通过释放穿孔素来杀死肿瘤细胞。Treg主要通过调节其他细胞群及分泌一些免疫抑制分子而实现抑制T细胞的目的。TAN的免疫抑制机制是通过N2型中性粒细胞分泌趋化因子刺激癌细胞增殖分化。MDSC一方面通过产生特异性活性氧阻断T细胞介导的免疫反应,另一方面通过分泌IL-1、IL-6、TGF-β细胞因子而抑制免疫反应。TAM通过M2型细胞产生抗肿瘤免疫以及为肿瘤组织的生长提供优势环境而实现免疫抑制。CAF是肿瘤组织的支持框架,主要构成肿瘤间质部分,为肿瘤细胞提供支持而免受效应T细胞的直接攻击从而介导免疫逃逸。

什么是剥削?——经济学中三种剥削理论的比较分析

剥削理论是马克思经济学理论的基础一环,马克思的剥削理论是兼具批判性与可度量性的剥削理论。经济思想史中有三种主要的剥削理论,比较分析它们对于资本主义的批判力度、在现实经济活动中可度量性的差异,发现:新古典剥削理论实质上是在为资本主义进行辩护;罗默剥削理论对资本主义的批判是有缺陷的、软弱无力的;马克思剥削理论具有彻底的批判性、较高的可度量性,但剥削率的测量存在“中间阶级难题”。因此,必须继承与发展马克思的剥削理论,注重考察现代经济中新的劳动形式,探索剥削率与其他宏观经济变量的关系。

基于肿瘤相关巨噬细胞的膀胱癌治疗难点研究进展

膀胱癌在恶性肿瘤患者死亡统计谱中位列第12位,其发病率高,患者群有年轻化的趋势,且易转移和复发。近年来,临床在不能接受顺铂化疗或化疗耐药的中晚期膀胱癌患者中逐渐推行免疫治疗,主要是以程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡受体-配体1(PD-L1)的免疫检查点抑制剂(ICIs)为主导。虽然以PD-1/PD-L1为代表的ICIs在免疫治疗上取得了不错的疗效,但由于免疫逃逸事件的增加,仅有约30%的患者从免疫治疗中获益。因此,迫切需要开发针对膀胱癌免疫逃逸患者的治疗方案。近来,肿瘤微环境(TME)成为研究热点,尤其是TME中具有免疫抑制作用的免疫抑制细胞倍受重视。TME中拥有免疫抑制功能的细胞有5种,分别是肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)、调节性T细胞(Tregs)、骨髓来源的抑制性细胞(MDSCs)、肿瘤相关中心粒细胞(MDSCs)、肿瘤相关成纤维细胞(CAFs),它们在肿瘤免疫逃逸中发挥着重要作用。该文详细阐述了TME中TAMs的组成及功能,并对膀胱癌TAMs的促瘤机制和靶向膀胱癌TAMs治疗进行了展望。