中性粒细胞胞外诱捕网在原发性胆汁性胆管炎患者中的作用初步探析

目的探索原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者外周血和肝组织内中性粒细胞胞外诱捕网(NET)表达水平,及其与临床生化指标的相关性。方法选取2016年8月—2020年8月上海交通大学医学院附属仁济医院收治的PBC患者24例、年龄匹配的原发性硬化性胆管炎(PSC)8例以及自身免疫性肝炎(AIH)患者19例、健康对照(HC)18例,分别检测血清中髓过氧化物酶(MPO)水平,并与临床指标进行相关性分析。利用组织免疫荧光检测PBC患者肝内NET表达情况。体外实验比较PBC患者和健康对照组外周血中性粒细胞产生NET能力的差异。满足正态分布的计量资料2组间比较采用独立样本t检验,非正态分布计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,2组间比较采用Mann-Whitney U检验。对MPO水平与肝脏相关实验室指标进行相关性分析,计算Spearman相关系数。结果PBC组血清中的MPO水平[811.21(450.67~1216.20)ng/mL]较AIH组[468.58(142.63~812.43)ng/mL]和HC组[357.54(203.52~811.21)ng/mL]明显升高(P值均<0.05);提示在PBC患者外周血中NET的产生量显著增加。PSC患者血清中MPO水平[763.56(489.59~1633.14)ng/mL]也较HC组显著升高(P<0.05)。MPO水平与ALP(r=0.500,P<0.05)、GGT(r=0.426,P<0.05)、ALT(r=0.521,P<0.01)和AST(r=0.547,P<0.01)水平之间存在正相关关系。免疫荧光共聚焦显示PBC患者肝内存在H3Cit、MPO共定位。体外实验观察到PBC患者外周血中性粒细胞较健康对照在体外刺激时产生NET增多,且自发产生NET亦增高。结论PBC患者外周血及肝内NET增多,且外周血NET的含量与肝功能生化指标呈正相关。NET或可成为评估疾病严重程度的新型生物学标志物。