慢性丙型肝炎患者病毒因素及宿主细胞免疫对干扰素治疗应答的影响

目的 探讨丙型肝炎病毒 (HCV)因素及机体细胞免疫因素对干扰素疗效的影响。方法 对 4 0例慢性丙型肝炎患者进行干扰素治疗 ,分析HCV基因型、准种多样性、血清HCVRNA水平及肝组织HCV特异性细胞毒T淋巴细胞 (CTL)活性与干扰素应答的关系。结果 经过 6个月的干扰素治疗 ,2 1例获得治疗终点应答 ,其中 10例呈持续应答 ,19例无应答。HCV1型患者应答率( 4 3.3% )明显低于非 1型患者 ( 80 % ,P <0 .0 5 ) ;应答患者中治疗前血清HCV准种数目及HCVRNA水平明显低于无应答患者 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ,而其肝组织HCV特异性CTL活性阳性率则显著高于无应答者 (P <0 .0 5 )。结论 病毒因素和宿主因素均是影响慢性丙型肝炎干扰素治疗效果的重要因素 ,非 1型感染、低准种数目。

丙型肝炎病毒准种多样性与病毒血症水平、疾病活动度及干扰素疗效的关系

目的 了解丙型肝炎病毒 (HCV)准种变异与病毒血症水平、疾病活动度及干扰素疗效的关系。方法 采用针对HCVE2高变区 1 (HVR1 )的单链构象多态性分析法 (SSCP)对 68例慢性丙型肝炎患者进行HCV准种检测 ,分析准种数目与HCVRNA、ALT、AST水平及肝组织活动指数 (HAI)的相关性。对其中 48例给予干扰素治疗 ,分析准种数目对干扰素应答效果的影响。结果 61例HVR1SSCP阳性 ,HCV准种数目为 (6 2± 2 4)条。准种数量与HCVRNA水平显著相关 (P <0 0 1 ) ,与ALT、AST及HAI无明显相关 (P >0 0 5)。干扰素治疗患者中 ,43例HVR1阳性 ,持续应答者治疗前HCV准种数量 (3 3± 1 2 ,n =1 1 )显著少于获得治疗终点应答 (ETR)伴复发者 (6 3± 2 2 ,n =1 2 ,P <0 0 5)或无应答者 (8 0± 3 3 ,n=2 0 ,P <0 0 1 )。治疗结束时 ,干扰素组仍有 1 6例检测出HCV准种 ,但准种条数降为 (3 4± 1 2 )条 ,与未接受干扰素治疗病例的准种数目 (6 8± 2 5)相比差异有显著性 ,P <0 0 1 ) ,且其中 1 0例准种模式发生了改变。结论 HCV准种多样性可引起较高的病毒血症水平 ,但与疾病活动度无关 ;准种数目可作为预测慢性丙型肝炎干扰素疗效的指标。

HCV准种多样性及其与临床关系的研究

目的 了解丙型肝炎病人丙型肝炎病毒 (HCV)准种感染情况及其与临床的关系。方法 采用针对HCVE2高变区 1(HVR1)的单链构象多肽性分析法 (SSCP) ,对 76例丙型肝炎患者血清HCV准种进行检测。结果 72例患者 (94 7% )HVR1PCR阳性 ,SSCP条带数为 2～ 11条 ,平均 5 8条。准种数目急性肝炎 (3 1± 1 2 ) <慢性肝炎 (6 0± 2 3) <肝硬化和 或原发性肝癌 (8 4± 4 3) (P <0 0 1)。经输血及静脉吸毒感染的丙型肝炎患者HCV准种数量显著多于经其他途径 (散发 )感染的丙型肝炎患者 (P <0 0 5 )。HCV1a、1b基因型感染者准种数量显著多于HCV2、3型感染者 (P <0 0 5 )。准种数目与HCV病毒血症水平显著相关 (P <0 0 1)。结论 SSCP是一种简便、快速、可靠的HCV准种分析方法 ;HCV准种多样性与丙型肝炎的慢性化及疾病进展有关 ;感染时间长、基因 1型感染及高水平的血清HCVRNA水平预示体内存在较多的HCV准种。