高血压患者运动试验中血压变化与靶器官损伤的关系研究

目的探讨轻中度高血压患者在运动试验中血压变化程度与靶器官损伤的关系。方法选择112例Ⅰ、Ⅱ级高血压患者,根据运动试验中患者血压升高的水平,分为轻度升高组(21例)、中度升高组(48例)和重度升高组(43例)。记录3组患者的临床资料,检测血脂、血同型半胱氨酸、肾小球滤过率、尿微量清蛋白、颈动脉内中膜层厚度(IMT)、左室质量指数(LVMI)。结果重度升高组的年龄、体质指数、静息时心率、女性比例、吸烟率与中度升高组和轻度升高组比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且中度升高组与轻度升高组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。3组患者血脂水平和高血压家族史发生率的差异均无统计学意义(P>0.05)。重度升高组的尿微量清蛋白、肾小球率过滤、颈动脉IMT和LVMI与中度升高组和轻度升高组比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且中度升高组与轻度升高组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论高血压患者运动试验中血压升高程度可提示靶器官损伤。

阿托伐他汀对巨噬细胞肝X受体表达及胆固醇外流的影响

目的:他汀类药物是目前治疗脂代谢的有效药物,通过研究阿托伐他汀对巨噬细胞的肝X受体(LXR)及其下游的一些目的基因的表达和胆固醇外流的影响,探讨他汀类药物对LXR信号系统的作用。方法:分离人外周血的单核细胞,并转化为巨噬细胞。在阿托伐他汀的作用下,观察巨噬细胞的aopA-I介导的胆固醇外流的变化和LXR以及其下游目的基因ABCA1、SREBP2、CETP、PLTP、apoE、MMP-9和MIP-1α的mRNA及蛋白LXRα、ABCA1、MMP-9和MIP-1α的表达。结果:阿托伐他汀上调LXRα、ABCA1、SREBP2、CETP、PLTP基因的表达,而下调MMP-9和MIP-1α基因的表达,同时增强aopA-I介导的胆固醇外流。结论:巨噬细胞在阿托伐他汀的作用下,胆固醇外流增强,这种效应与阿托伐他汀上调LXR及其下游的影响胆固醇代谢的目的基因有关,同时,也抑制一些炎症反应的基因的表达。提示他汀类药物的治疗作用,与其影响巨噬细胞LXR信号途径有关,从而影响泡沫细胞的形成。

尼古丁对巨噬细胞肝X受体α表达及胆固醇外流的影响

目的通过研究尼古丁对巨噬细胞的肝X受体α(LXRα)及其下游的一些目的基因表达和胆固醇外流的影响,探讨尼古丁对LXR信号系统的作用。方法分离人外周血单核细胞,并转化为巨噬细胞。在尼古丁的作用下,观察巨噬细胞的aopA-Ⅰ介导的胆固醇外流的变化和LXR以及其下游一些目的基因mRNA表达。结果尼古丁明显影响巨噬细胞中一些涉及胆固醇代谢及炎症反应的基因表达,同时降低aopA-Ⅰ介导的胆固醇外流。结论巨噬细胞在尼古丁的作用下,由aopA-Ⅰ介导的胆固醇外流降低,这种效应与尼古丁下调LXRα及其下游的影响胆固醇代谢的目的基因有关,同时,也促进一些炎症因子基因的表达。提示尼古丁在动脉粥样硬化中的作用与其影响巨噬细胞LXR信号途径有关,从而影响泡沫细胞的形成。

全血MicroRNA-126—急性心肌梗死的新标记物

目的:近年MicroRNAs作为诊断急性心肌梗死的一类新生物标记物成为研究的热点。本研究对MicroRNA-126(miR-126)在急性心肌梗死急性期的表达进行了检测。方法:本研究纳入急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者36例,正常对照组患者34例。在心肌梗死症状发作后的不同时间段:AMI患者入院时(T0),AMI发病8 h(T8),AMI发病12 h(T12),AMI发病24 h(T24),AMI后第7天采集血液样本并应用实时定量PCR法对全血中miR-126表达水平进行检测。应用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血浆肌钙蛋白I(plasma troponin I,cTnI)的表达水平。结果:急性心肌梗死患者全血中miR-126的表达水平在T0、T8、T12、T24时间点均较对照组明显升高且有统计学意义(P<0.05);而AMI后第7天时其表达水平与对照组无明显差异且无统计学意义(P>0.05)。AMI早期全血miR-126与cTnI的显示了相同的升高趋势。受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析结果显示全血miR-126在T0、T8、T12、T24时间点的ROC曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.857,0.863,0.827,0.789(P值均<0.05)。结论:在心肌梗死早期miR-126在AMI早期表达水平明显升高,且与cTnI相同的时间窗,但拥有更早的达峰时间。这提示检测全血miR-126可能作为早期诊断急性心肌梗死的有效方法。

冠心病患者巨噬细胞肝X受体对其目的基因的表达及胆固醇外流的影响

目的研究冠心病患者巨噬细胞肝X受体及其下游的一些目的基因的表达和胆固醇外流的特点。方法分离冠心病患者和对照者外周血单核细胞,并用佛波酯转化为巨噬细胞。各组巨噬细胞用或不用TO-901317刺激,观察载脂蛋白AⅠ介导的胆固醇外流的变化和肝X受体及其下游一些目的基因的mRNA表达。结果冠心病患者巨噬细胞影响胆固醇代谢的肝X受体α基因、ATP结合盒转运体A1基因、固醇调节元件结合蛋白2基因、胆固醇酯转运蛋白基因和磷脂转运蛋白1基因表达下调,涉及炎症反应的基质金属蛋白醇9基因和巨噬细胞炎性蛋白1α基因表达上调,同时载脂蛋白AⅠ介导的胆固醇外流能力下调;其对刺激肝X受体后的反应性也是降低的。结论冠心病患者巨噬细胞的胆固醇外流功能下降,一些影响胆固醇代谢及炎症反应的基因的表达发生了改变,对刺激肝X受体信号,其反应性下降。提示巨噬细胞肝X受体信号途径可能是冠心病发病机制中的重要环节,也是冠心病治疗的潜在靶点。

冠心病患者巨噬细胞肝X受体的活化与胆固醇外流

目的:研究冠心病患者巨噬细胞肝X受体(LXR)及其下游的一些目的基因表达和胆固醇外流特点。方法:分离冠心病患者组和对照组外周血的单核细胞,并转化为巨噬细胞。在TO-901317的刺激下,观察巨噬细胞的aopA-I介导胆固醇外流的变化和LXR以及其下游一些目的基因的mRNA表达。结果:冠心病患者的巨噬细胞,其一些影响胆固醇代谢及炎症反应的基因表达受到了影响,aopA-I介导的胆固醇外流能力下调,对刺激LXR后的反应性也降低。结论:冠心病患者的巨噬细胞胆固醇外流功能下降,其一些影响胆固醇代谢及炎症反应的基因表达发生了改变,对刺激LXR信号的反应性下降。提示巨噬细胞的LXR信号途径可能是冠心病发病机制中的重要环节,也是冠心病治疗潜在靶点。

阿托伐他汀对巨噬细胞胆固醇外流的影响

目的通过研究阿托伐他汀对巨噬细胞的肝X受体(LXR)及其下游的一些目的基因的表达和胆固醇外流的影响,探讨他汀类药物对LXR信号系统的作用。方法分离人外周血的单核细胞,并转化为巨噬细胞。在阿托伐他汀的作用下,观察巨噬细胞的载脂蛋白A-Ⅰ(apoA-Ⅰ)介导的胆固醇外流的变化和LXR以及其下游一些目的基因的mRNA表达。结果阿托伐他汀显著影响巨噬细胞中一些涉及胆固醇代谢及炎症反应的基因的表达,同时apoA-Ⅰ介导的胆固醇外流也受到影响,表现为增强胆固醇的外流。结论巨噬细胞在阿托伐他汀的作用下,胆固醇外流增强,这种效应与阿托伐他汀上调LXR及其下游的影响胆固醇代谢的目的基因有关,同时,也抑制一些炎症反应的基因的表达。提示他汀类药物的治疗作用,与其影响巨噬细胞LXR信号途径有关,从而影响泡沫细胞的形成。

肝X受体信号途径在动脉粥样硬化发病机制中的研究进展

动脉粥样硬化是一种慢性进展性病理过程,特征为大动脉壁中的脂质斑块的形成。在诸多发病机制中,肝X受体(LXR)的作用日益受到重视。LXR属核受体超家族的配体激活的转录因子,LXR及LXR的目的基因参与脂质代谢平衡以及炎性反应。越来越多的证据显示,LXR信号系统分子在避免细胞内胆固醇过载及外流、细胞内炎症应答中发挥重要作用。

早期急性心肌梗死患者全血中microRNA-1的表达

目的:探讨早期急性心肌梗死(AMI)患者全血中microRNA-1(miR-1)的表达情况。方法:选取AMI患者28例和同期住院患者26例(对照组)。在心肌梗死发作后的不同时间段:AMI患者入院时(T0)、8 h(T8)、12 h(T12)、24 h(T24)、7 d、14 d,采血液样本并应用实时定量PCR法对全血中miR-1的表达水平进行检测。应用ELISA法检测AMI不同时间血浆心肌肌钙蛋白的水平。结果:AMI患者全血中miR-1的表达水平在T0、T8、T12、T24、7 d时间段均较对照组明显升高(P<0.01);而AMI后第14天时其表达水平与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。受试者工作特征曲线结果提示miR-1的ROC曲线下面积在T0、T8、T12、T24、7 d时受试者工作特征曲线下面积分别为0.839、0.831、0.828、0.835、0.774(P<0.01)。结论:全血中miR-1可能作为早期诊断AMI的生物标志物。

MicroRNA-133在急性心肌梗死诊断中的研究

目的:研究了MicroRNA-133(miR-133)在急性心肌梗死急性期的表达情况。方法:本研究纳入急性心肌梗死(AMI)患者38例,对照组患者35例。在心肌梗死症状发作后的不同时间段:AMI患者入院时(T0:5.24 h±1.38 h),AMI发病24 h(T24),AMI后第7天采血液样本并应用实时定量PCR法对血浆中miR-133表达水平进行检测。应用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血浆肌钙蛋白I(cTnI)的表达情况。结果:急性心肌梗死患者血浆中miR-133的表达水平在AMI患者入院时、24 h时均较对照组明显升高(P<0.05),而第7天时其表达水平与对照组无明显差异(P>0.05)。AMI患者入院时血浆miR-133表达水平已经达到峰值,发病24 h时明显下降且于第7天降至正常水平。AMI早期血浆miR-133与cTnI显示了相同的升高趋势。受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析结果显示血浆miR-133的ROC曲线下面积(AUC)在T0与T24时分别为0.802、0.753(所有P<0.05)。结论:在心肌梗死急性期miR-133在AMI早期表达水平明显升高,而且拥有较之肌钙蛋白酶I(cTnI)更早的时间窗。血浆miR-133在诊断AMI时具有较高的敏感度与特异性,这提示其可能作为急性心肌梗死的早期诊断生物标记物。

PBL教学法结合病例讨论在心血管内科学教学中的应用

为探索适合心血管内科学教学的PBL结合病例讨论的教学方法,我们进行了PBL结合病例讨论授课的尝试,以中西医结合临床专业的医学生为研究对象,采用问卷调查和理论考试两种考核形式对教学效果进行评价,通过改进教学方法,极大地提高了学生的学习兴趣、自主学习能力以及综合分析问题能力等,从而提高了教学质量。

尼古丁对巨噬细胞肝X受体α表达及胆固醇外流的影响

目的通过研究尼古丁对巨噬细胞的肝X受体α(LXRα)及其下游的基因表达和胆固醇外流的影响,探讨尼古丁对LXR信号系统的作用。方法分离人外周血单核细胞,并转化为巨噬细胞。在尼古丁的作用下,观察巨噬细胞的aopA-Ⅰ介导的胆固醇外流的变化和LXR及其下游一些基因mRNA表达。结果尼古丁显著影响巨噬细胞中一些涉及胆固醇代谢及炎症反应的基因表达,同时降低aopA-Ⅰ介导的胆固醇外流。结论尼古丁影响巨噬细胞LXR信号途径,促进泡沫细胞形成,使动脉粥样硬化发生发展。

达格列净在合并2型糖尿病的射血分数中间值心力衰竭患者中的研究

目的观察达格列净在合并2型糖尿病的射血分数中间值心力衰竭(heart failure with mid-range ejection fraction,HFmrEF)患者中对生化指标、步行距离、心功能的影响及其关系。方法入组合并2型糖尿病HFmrEF患者共50例,随机分为观察组24例,对照组26例。两组均采用常规降糖药物及抗心衰药物治疗,观察组加用达格列净药物5 mg/d,观察6个月。采用荧光素免疫化学发光法测定amino terminal pro brain natriuretic peptide(NT-proBNP)、免疫比浊法测定超敏C反应蛋白(high sensitivity C reactive protein,Hs-CRP)、酶联免疫吸附法测定可溶性ST2(soluble suppression of tumorigenicity 2,sST2)。记录患者6 min步行距离,改良Simpson法检测记录左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)及左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)。结果与对照组相比,观察组患者血生化指标NT-proBNP、Hs-CRP、可溶性ST2明显下降(P<0.05);观察组的6 min步行距离[(432±121)m]较对照组[(360±118)m]明显提高(P<0.05);而左室舒张末径及左室射血分数[(54.3±6.3)mm vs.(55.7±6.0)mm,(46.7±5.1)%vs.(45.8±4.6)%,均P>0.05]差异无统计学意义。观察组6 min步行距离与NT-proBNP(r=-0.574,P=0.002)、Hs-CRP(r=-0.191,P=0.047)、sST2(r=-0.284,P=0.031)均呈负相关关系。结论在合并2型糖尿病HFmrEF患者当中,达格列净联合治疗能改善患者6 min步行距离,降低血清NT-proB-NP、sST2、Hs-CRP等指标水平,而对短期LVEDD、LVEF无显著影响。

普伐他汀改变小鼠巨噬细胞极性发挥抗炎的机制

目的通过研究普伐他汀改变小鼠巨噬细胞极性而发挥抗炎作用,探讨他汀类药物防治动脉粥样硬化的机制。方法用L929细胞上清诱导小鼠骨髓细胞形成M0巨噬细胞及在此基础上以LPS+IFN-γ刺激,使其形成M1型巨噬细胞,然后给予50μmol/L普伐他汀钠、TLR4特异性受体抑制剂(抑制12 h后)+50μmol/L普伐他汀钠进行药物干预;ELISA测定细胞上清白细胞介素10(IL-10)、白细胞介素12(IL-12)的分泌水平;流式细胞术测定细胞膜表面抗原CD16/32、CD206的表达;荧光定量PCR检测TLR4、My D88及IRF5 mRNA的表达。结果 M1型巨噬细胞IL-12、CD16/32的含量和TLR4、My D88、IRF5 mRNA的表达均升高,普伐他汀钠作用后巨噬细胞IL-10、CD206的含量升高,TLR4、My D88、IRF5 mRNA的表达降低(P<0.05);TLR4特异性受体抑制剂+50μmol/L普伐他汀钠干预与单纯性50μmol/L普伐他汀钠干预巨噬细胞相比,影响不明显(P>0.05)。结论普伐他汀可改变巨噬细胞极性发挥抗炎的作用,可能通过影响TLR4-My D88-IRF5细胞信号传导通路具有抗动脉粥样硬化的作用。

成人右侧尺、桡动脉彩色多普勒超声测量的对比研究

目的经超声测量成人右侧尺动脉(RUA)及桡动脉(RRA)内径,探讨RUA作为经皮冠状动脉介入治疗备选路径的可行性。方法连续选取在山西医科大学第二医院心内科住院大于18岁的患者,共439例(男性275例,女性164例),用彩色多普勒超声检测所有患者的RRA、RUA内径、血流峰值流速、阻力指数(RI)并对所有数据进行统计学分析。结果 (1)所有患者RRA内径较RUA内径大(2.50±0.47)mm比(2.37±0.48)mm,(P<0.05);女性RRA大于RUA(2.38±0.40)mm比(2.14±0.43)mm,(P<0.05);而男性差别无统计学意义(2.57±0.48)mm比(2.48±0.45)mm,P>0.05)。(2)所有患者的血流峰值流速及RIRRA与RUA差别无统计学意义(53.65±15.49)cm/s比(54.27±16.26)cm/s,(1.03±0.56)比(0.98±0.23),(P>0.05);男女之间相比差别也无统计学意义(P>0.05)。结论男性RRA、RUA内径差别不明显;女性RRA内径大于RUA内径,这可能是导致成人右侧RRA内径较RUA内径大的主要因素。而右侧尺、桡动脉血流峰值流速、RI差别无统计学意义,且与性别相关性不大。因此,经皮冠状动脉介入治疗对于男性RRA与RUA具有相同价值的选择性,而对于女性,RUA可视情况作为备选路径。

类风湿性关节炎的治疗进展

目的 :阐明类风湿性关节炎的治疗进展。方法 :对传统的缓解病情的抗风湿药物、生物制剂与免疫疗法、基因治疗、骨髓移植、血液净化进行论述。结果 :给类风湿性关节炎的治疗带来了希望。结论 :治疗该病的方法多 。

病例讨论法在心电图教学中的应用

目的:比较病例讨论法与传统讲授法在心电图教学中的教学效果。方法:选取两个基本条件相同的中西医结合临床医学班,分别用不同的教学方法进行心电图教学。结果:学习结束后,对两个班进行心电图综合测试、学习兴趣及教学满意度调查,经统计学秩和检验,试验班与对照班在综合测试成绩、学习兴趣、对教学的满意度方面有显著性差异。结论:病例讨论法教学效果明显优于传统讲授法,值得在临床授课教学中推广应用。