研究机构疫苗临床试验质量管理体系建设探讨

目的:建立完善的研究机构疫苗临床试验质量管理体系,规范临床试验全过程,保证疫苗临床试验质量。方法:收集相关文献并结合本机构近10年疫苗临床试验实践经验,从研究机构质量保证体系的建立与质控活动的实施入手,探讨研究机构疫苗临床试验质量管理体系建设。结果:研究机构建立的质量管理体系通常由质量管理人员、系统标准文件、现场设施设备、质量控制活动组成。在临床试验实施过程中需要质量管理人员之间密切配合、严格遵守系统标准文件,并按照质量控制计划的要求实施,才能有效保证临床试验过程的规范性和真实性。结论:质量管理是保证临床试验结果科学、可靠、真实的重要手段,应贯穿于整个临床试验过程。研究机构建立完善的质量管理体系对疫苗临床试验的质量及试验结果的可靠性有重要作用。

23价肺炎球菌多糖疫苗在≥2岁健康人群中安全性和免疫原性Ⅳ期临床试验评价

目的评价≥2岁健康人群接种23价肺炎球菌多糖疫苗(Pneumococcal polysaccharide vaccine,PPV23)的安全性和免疫原性。方法采用开放性Ⅳ期临床试验,招募2-5岁、6-15岁、16-59岁和≥60岁健康受试者,观察1剂次PPV23接种后30 d内不良事件,分析发生率;检测接种前和接种后30 d血清标本23种肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae,Spn)血清型IgG抗体,评价接种后抗体阳转率、几何平均浓度(Geometric mean concentration,GMC)和几何平均增长倍数(Geometric mean increase,GMI)。结果在2997例受试者中,PPV23接种后与疫苗有关的不良事件发生率为10.84%(325例),其中1级、2级、3级、4级不良事件分别为9.94%、0.77%、0.13%、0.00%;接种部位疼痛、发热分别为4.50%、1.40%。在273例受试者中,PPV23接种后23种Spn血清型IgG抗体阳转率在92.83%-99.66%之间,GMC在2.00-63.34μg/mL之间,GMI在6.82-171.24之间。结论≥2岁健康人群接种1剂次PPV23具有良好的安全性和免疫原性。

3岁以上人群接种国产四价流感病毒灭活疫苗安全性和免疫原性的Meta分析

目的Meta分析评价3岁以上人群接种国产四价流感病毒灭活疫苗(quadrivalent influenza vaccine,QIV)的安全性及免疫原性,以期为我国制定QIV免疫策略提供循证依据。方法检索PubMed、EMBASE、Cochrane Library、中国生物医学文献光盘数据库(China Biology Medicine disc,CBMd)、万方数据库、中国期刊全文数据库(China National Knowledge Infrastructure,CNKI),将比较3岁以上人群接种国产QIV和三价流感病毒灭活疫苗(trivalent influenza vaccine,TIV)安全性和免疫原性随机对照试验的文献纳入分析,应用Stata11.0软件对纳入文献数据进行Meta分析。结果共纳入4篇文献。QIV与TIV比较,局部及全身反应发生率的合并效应值风险比(risk ratio,RR)分别为1.10(95%CI:0.88~1.38,I^(2)=0,P=0.809)和0.97(95%CI:0.87~1.09,I^(2)=0,P=0.485)。QIV与TIV比较,接种后对于含有相同疫苗毒株的抗体阳转率(seroconversion rate,SCR)和抗体保护率(seroprotection rate,SPR)的RR(分别为0.98~1.06及0.98~1.02)差异均无统计学意义(I^(2)分别为28.8%~89.9%和0~80.2%,P均>0.05);而对于TIV中不包含的乙型疫苗株差异均有统计学意义,其中针对B/Victoria的SCR及SPR的RR分别为2.88(95%CI:1.75~4.74,I^(2)=98.3%,P<0.001)和1.64(95%CI:1.16~2.33,I^(2)=99.3%,P<0.001),针对B/Yamagata的SCR及SPR的RR分别为1.89(95%CI:1.57~2.27,I^(2)=94.4%,P<0.001)和1.15(95%CI:1.04~1.28,I^(2)=98.4%,P<0.001)。结论3岁以上人群接种国产QIV不仅具有与TIV相似的安全性和免疫原性,还可对TIV未包含的乙型流感疫苗株产生较好免疫效果。

抗病毒治疗对抗-HIV阳性美沙酮维持治疗者吸毒和高危性行为的影响

目的了解抗病毒治疗（ART）对美沙酮维持治疗（MMT）门诊抗-HIV阳性吸毒人员高危性行为和吸毒行为的影响。方法采用横断面调查方法，于2014年6—8月对云南省红河州和德宏州5个县（市）的MMT门诊的HIV感染者进行问卷调查，包括参加ART及未参加ART者，收集其人口学特征、参加ART情况、参加MMT情况、艾滋病性病相关行为学特征等内容。对过去3个月与固定性伴发生无保护性行为（UPS）和偷吸毒品的相关因素进行logistic回归分析。结果纳入分析的328例调查对象中，参加ART组202例，未参加ART组126例。调查对象在过去3个月与固定性伴UPS发生率为40．1％（61／152），过去3个月偷吸毒品行为发生率为57．6％（189／328）。多因素分析显示：年龄〈35岁（OR=3．57，95％C／：1．23～10．37）、有生育愿望（OR=4．47，95％Chl．49～13．41）、固定性伴为HIV感染者（OR=4．62，95％CI：1.80～11．86）、参加MMT〈5年（OR=2．92，95％CI：14～7．53）是过去3个月发生UPS的危险因素，认同不管病毒载量高低都需要使用安全套（OR=0.14，95％CI：0.04．0．51）是保护因素。汉族（OR=0.46，95％CI：0．24～0．89）、自我感觉健康状况好（OR=0．39，95％CI：0．18～0．851、参加ART（OR=0．32，95％CI：0．17～0．60）是过去3个月偷吸毒品的保护因素；过去3个月与吸毒的朋友打过交道（OR=4．41，95％CI：2．31-8．29）、在门诊有过漏服药经历（OR=3．47，95％CI：1．92—6．29）、认为当前服药剂量需适当增加（0R=13．92，95％CI：3．24—59．93）是偷吸毒品的危险因素。结论ART不会引起MMT门诊HIV感染者UPS和偷吸毒品行为增加，应鼓励其参加ART，同时给予配套的宣传教育，预防交叉感染和耐药菌株的出现。

国产无硫柳汞三价流感病毒裂解疫苗上市后免疫原性和安全性观察

目的评价一种无硫柳汞的国产三价流感病毒裂解疫苗(TIV)上市后免疫原性和安全性。方法采用单中心、无对照设计在湖北省某乡镇招募≥6月龄健康受试者,接种本研究TIV,检测受试者免疫前和全程免疫后21-28d血清H1N1、H3N2、B型流感病毒血凝抑制(HI)抗体,观察接种后7d内不良反应。结果 591名受试者TIV免疫后H1N1、H3N2、B型流感病毒HI抗体阳转率分别为73.3%、86.3%、65.8%,抗体几何平均滴度(GMT)分别比免疫前增长10.9倍、20.2倍、8.0倍,抗体保护率分别为97.5%、100%、96.6%。720名受试者接种疫苗后总不良反应发生率为4.4%,其中局部反应、全身反应分别为0.8%、3.6%,未发现严重不良反应。结论本研究TIV应用于≥6月龄人群的免疫原性和安全性良好。

60岁以上人群接种四价流感病毒灭活疫苗免疫原性的Meta分析

目的评价60岁以上人群接种四价流感病毒灭活疫苗(inactivated quadrivalent influenza vaccine,QIV)免疫原性。方法检索PubMed,EMBASE,Cochrane Library,中国生物医学文献光盘数据库,万方数据库,中国期刊全文数据库,将有关比较60岁以上人群接种QIV和三价流感病毒灭活疫苗(TIV)免疫原性的随机对照试验纳入分析,用Stata11.0软件对纳入文献数据进行Meta分析。结果共纳入9篇文献,QIV与TIV相比,接种后对于含有相同疫苗毒株的抗体阳转率(SCR)和抗体保护率(SPR)无差异,而对于TIV中不包含的乙型疫苗株(B/Victoria或B/Yamagata),QIV的SCR和SPR明显更高:针对B/Victoria的SCR的RR为2.04(95%CI:1.48~2.83),SPR的RR为1.21(95%CI:1.11~1.31);针对B/Yamagata的SCR的RR为2.35(95%CI:2.04~2.69),针对B/Yamagata的SPR的RR为1.12(95%CI:1.02~1.23)。结论60岁以上人群,接种QIV具有较好的免疫原性,同时对TIV未包含的乙型流感疫苗株产生较好免疫效果。

抗病毒治疗对美沙酮门诊HIV感染者吸毒和高危性行为影响的定性研究

目的 了解美沙酮门诊HIV感染者参加抗病毒治疗（ART）后高危行为是否变化,探索变化及发生高危行为的原因.方法 对云南省美沙酮门诊参加ART的34名HIV感染者进行调查,包括一般情况,HIV感染情况,美沙酮维持治疗（MMT）情况,接受ART情况,ART前后性伴数量、性行为频率、安全套使用、毒品使用、针具共用情况.结果 受访者平均年龄38.5岁,男性居多（70.6％）,均表示参加ART后不安全性行为和共用针具等行为未增加,主要原因是获得HIV相关知识培训、免费安全套、清洁针具并受到MMT影响,存在偷吸（12/34）和不坚持使用安全套（3/19）等高危行为,同时出现ART药物与美沙酮相互作用导致偷吸、对ART的态度乐观导致不安全性行为等新挑战.结论 参加ART未引起MMT门诊HIV感染者高危行为增加,但高危行为仍然存在,应重视ART高期望引起的新挑战.

重组新型冠状病毒疫苗(腺病毒载体)Ⅰ期临床试验各环节风险管理与质量控制

新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease-19,COVID-19)疫情目前仍在全世界蔓延,我国自2019年12月在武汉发现以来迅速流行,严重危害到人类生命安全和社会经济发展[1]。我国政府采取围堵策略基本控制了COVID-1疫情[2],但绝大多数人对2019新型冠状病毒仍易感,我国或面临COVID-1疫情再次流行的风险。

湖北省755例狂犬病病例潜伏期影响因素的研究

目的 对湖北省2006—2015年报告的狂犬病病例个案进行分析,探讨影响该省狂犬病病例潜伏期长短的多种因素,为该省制定切实可行的狂犬病防制策略提供科学依据。方法 收集2006—2015年湖北省各地上报的狂犬病个案调查表,将个案数据录入Epidata 3.1软件数据库,运用SPSS 22.0软件对狂犬病病例潜伏期影响因素进行数据分析(单因素分析使用Mann-Whitney U检验和Kruskal-Wallis秩和检验,多因素分析使用Cox比例风险回归模型)。结果 共收集到湖北省2006—2015年可准确计算潜伏期天数的狂犬病病例个案755例。单因素分析结果表明,狂犬病潜伏期长短与年龄、职业、暴露程度、暴露部位、伤口处置情况、伤口挤压出血、伤口冲洗、伤口消毒、伤口缝合、暴露后被动免疫、暴露后人用狂犬病疫苗接种和伤人动物来源12个因素相关。多因素分析结果表明,狂犬病潜伏期长短与职业(HR=1.10,95%CI:1.04~1.17)、暴露程度(HR=1.14,95%CI:1.01~1.29)、暴露部位(HR=0.89,95%CI:0.86~0.93)、伤口是否进行挤压出血处理(HR=1.56,95%CI:1.22~2.00)和暴露后是否接种人用狂犬病疫苗(HR=1.84,95%CI:1.45~2.34)5个因素有关。结论 湖北省狂犬病病例潜伏期的影响因素是职业、暴露程度、暴露部位、伤口是否进行挤压出血处理和暴露后是否接种人用狂犬病疫苗。

基于大样本流感病毒裂解疫苗上市后安全性监测分析

目的评价国产三价流感病毒裂解疫苗上市后接种的安全性。方法通过疑似预防接种异常反应(Adverse event following immunization,AEFI)信息管理系统,收集2015年10~12月湖北省6月龄及以上健康人群接种流感病毒裂解疫苗的不良反应发生情况,采用描述性流行病学方法分析。结果湖北省2015年10~12月期间接种长春生物制品研究所有限责任公司流感病毒裂解疫苗227920剂次,累计报告AEFI17例,常见一般不良反应主要是发热、红肿、烦躁不安、疼痛和瘙痒;系统中被动观察和报告AEFI异常反应病例共4例,报告发生率为1.76/10万剂,其中3例为过敏性皮疹,1例为视神经炎。结论湖北省使用的国产三价流感病毒裂解疫苗具有较好的安全性,适宜无接种禁忌人群的普遍接种。

重症手足口病危险因素的Meta分析

目的探讨重症手足口病(hand-foot-mouth disease,HFMD)发病的危险因素,为其防治提供科学依据。方法采用Stata 11.0软件,对我国近年来报道的重症HFMD发病危险因素的病例对照研究资料进行Meta分析。结果共纳入19篇文献,病例组(重症病例)3849例,对照组(普通病例)7332例,纳入文献总体质量较好,评分均≥5分。主要危险因素为8个,分别为年龄<3岁、居住地为农村、散居儿童、初诊未诊断HFMD、精神状态差、发热>3 d、发热>39℃、EV71感染,OR及95%CI分别为:(5.16,4.06~6.56)、(2.46,1.72~3.51)、(1.33,1.05~1.69)、(3.02,2.29~3.99)、(23.63,7.96~70.15)、(4.23,2.35~7.61)、(2.49,1.83~3.40)、(7.05,4.58~10.86)。结论影响重症HFMD发病的危险因素较多,应从多方面进行预防控制。

流感病毒裂解疫苗接种人体后的安全性和免疫原性研究

目的评价流感病毒裂解疫苗经工艺改进后的安全性和免疫原性。方法采用非劣效性研究，选择3～〈18岁受试者240人随机分为2组，接种试验疫苗与进口疫苗，比较其安全性和免疫原性；另选择18～〈60岁受试者360人随机分3组，接种3个连续批次试验疫苗，评价试验疫苗批间免疫效果的一致性。结果试验疫苗接种后不良反应发生率为4.17%，与进口疫苗比较，两组反应发生率差异无统计学意义（P〉0.05）；试验疫苗和进口疫苗各型别抗体阳转率、免疫后血凝抑制（HI）抗体几何平均滴度（GMT）和保护率差异无统计学意义（P〉0.05）；3个连续批次试验疫苗各型别抗体阳转率和免疫后HI抗体GMT差异无统计学意义（P〉0.05）。结论经工艺改进后的试验疫苗安全性和免疫原性良好，批间免疫效果稳定。