复方利多卡因乳膏在中国健康受试者体内的生物等效性研究

目的研究受试制剂复方利多卡因乳膏和参比制剂利丙双卡因乳膏在中国健康受试者中的药代动力学特征并评价两种制剂的生物等效性。方法用单中心、单剂量、随机、开放、两周期、双序列和双交叉设计。纳入40例健康受试者,每周期将受试制剂或参比制剂60 g在空腹状态下分别涂抹于双侧大腿前面皮肤(每侧200 cm^(2),共400 cm^(2)),并在给药操作完成后保持药物停留至少5 h。用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法测定血浆中利多卡因和丙胺卡因的浓度,用WinNonlin 8.0软件计算药代动力学参数,评价两种制剂的生物等效性。结果受试者双侧大腿涂抹受试制剂复方利多卡因乳膏与参比制剂利丙双卡因乳膏后,血浆中利多卡因药代动力学参数:C_(max)分别为(167.27±91.33)和(156.13±66.86)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(1651.78±685.09)和(1636.69±617.23)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(1669.85±684.65)和(1654.37±618.30)ng·mL^(-1)·h,调整后几何均值比值分别为104.49%、101.88%和101.89%,其90%置信区间分别为98.18%~111.20%、97.80%~106.13%和97.87%~106.07%,均落在80.00%~125.00%。血浆中丙胺卡因药代动力学参数:Cmax分别为(95.66±48.84)和(87.52±39.16)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(790.86±263.99)和(774.14±256.42)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(807.27±264.67)和(792.84±254.06)ng·mL^(-1)·h,调整后几何均值比值分别为107.34%、103.55%和102.98%,其90%置信区间分别为101.69%~113.31%、99.94%~107.30%和99.65%~106.43%,均落在80.00%~125.00%。结论受试制剂复方利多卡因乳膏和参比制剂利丙双卡因乳膏具有生物等效性。

缬沙坦片在中国健康受试者体内的生物等效性研究

目的在健康受试者中空腹及餐后情况下评价缬沙坦片的吸收速度和吸收程度,评价受试制剂和参比制剂是否具有生物等效性。方法采用开放、单剂量、随机、3周期、部分重复交叉设计的生物等效性研究。每周期口服受试制剂或参比制剂40 mg。应用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法测定血浆中缬沙坦浓度,使用Win Nonlin?6.4软件,计算药动学参数,评价两种制剂的生物等效性。结果空腹组受试制剂与参比制剂药时曲线下面积(AUC_(0~t))和AUC_(0~∞)的几何均数比值分别为100.39%和100.35%,90%置信区间(90%CI)分别为91.91%~109.67%和92.11~109.32%,完全落入80.00%~125.00%内。达峰浓度(C_(max))几何均值比值为97.61%,落在80.00%~125.00%内。餐后组受试制剂与参比制剂C_(max)、AUC_(0~t)和AUC_(0~∞)的几何均数比值分别为107.85%、105.03%和105.06%,90%CI分别为97.81%~118.92%、99.27%~111.12%和99.42%~111.02%,完全落入80.00%~125.00%内。结论缬沙坦片受试制剂和参比制剂在空腹和餐后状态下均具有生物等效性。