穿孔素与颗粒酶B在乙型肝炎不同免疫状态中的作用

穿孔素(perforin,PFN)是存在于细胞毒性细胞[又称杀伤细胞,包括自然杀伤(natural killer,NK)细胞、细胞毒性T细胞(cytotoxic T cells,CTL)等]的糖蛋白,颗粒酶(granzyme,Gzm)B是表达于杀伤细胞的小分子蛋白质。PFN和Gzm B贮存在细胞毒性细胞的胞浆颗粒中,在与靶细胞接触后通过胞吐而释放。作为细胞毒性细胞所具有的2类重要效应分子,PFN和Gzm B在各种类型肝损伤免疫反应中发挥重要作用。在造成肝损伤的众多原因中,对乙型肝炎所致肝损伤研究较多。HBV复制与宿主抗病毒免疫的相互作用决定了HBV感染的最终结果,PFN和Gzm B是病毒感染的病原清除和靶细胞凋亡重要的介导物质,在HBV感染的不同阶段,PFN和Gzm B表达水平呈现不同特点:在急性HBV感染期,CTL高表达PFN、Gzm B;在慢性HBV感染期,NK细胞、CTL表达PFN、Gzm B呈下调趋势;在重症乙型肝炎阶段,CTL表达PFN、Gzm B的上调可能参与HBV感染重症化。本文主要对HBV感染免疫阶段PFN和Gzm B在不同免疫状态中具体作用特点作一介绍。

间充质干细胞治疗自身免疫性肝病的临床研究进展

自身免疫性肝病因治疗选择和方式比较局限,因此迫切需要寻求新的治疗方法。间充质干细胞(MSC)作为干细胞治疗最常见的细胞来源,在调节先天和适应性免疫反应中发挥着重要作用,已广泛应用于临床试验,治疗自身免疫性疾病和炎症性疾病。最近的实验和临床研究表明,MSC及MSC-EV可以抑制肝脏多种促炎细胞的激活和增殖,如Th1、Th17和M1巨噬细胞,调节T淋巴细胞和B淋巴细胞不同亚群的分化,减少促炎细胞因子的分泌,同时促进抗炎细胞的增殖,从而发挥免疫调节作用。本文就MSC以及MSC-EV在自身免疫性肝病治疗方面的临床试验,及其免疫调节作用和促进肝细胞再生等机制进行综述,并简要概述了MSC以及MSC-EV在临床应用中的潜在用途和局限性。

慢性乙型肝炎肝纤维化/肝硬化的治疗现状

慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化是HBV感染所导致的肝组织损伤和修复过程,严重者发展成肝硬化,目前仍未有特效治疗药物。本文归纳了CHB肝纤维化发生发展过程中涉及的主要机制靶点如肝星状细胞活化、炎症、肠肝轴等,以及与纤维化相关的信号转导通路。靶向这些靶点可能对抗纤维化治疗有一定作用。目前抗HBV治疗联合或序贯中药抗纤维化治疗可使一部分患者的肝纤维化/肝硬化得以延缓甚至逆转,但逆转晚期肝纤维化/肝硬化仍面临很大的挑战,且联合或序贯治疗的时机仍无共识。探索与CHB肝纤维化/肝硬化高度相关的治疗靶标,结合靶向多种纤维化进展途径的化合物的组合疗法将成为未来研究的重点。

慢性乙型肝炎患者核苷(酸)类似物停药后复发预测因素meta分析

目的探讨慢性乙型肝炎患者核苷(酸)类似物(NA)抗病毒治疗停药后复发的风险因素。方法检索Pubmed、Cochrane图书馆、EMBASE和CBM数据库,时间范围为从数据库成立至2018年3月。从符合要求的文献中提取数据。采用Review Manager软件(RevMan 5.3版)进行meta分析。结果纳入2002年至2018年期间共64项研究,分析了年龄、性别、HBV DNA水平和动态变化、HBsAg水平、药物选择、病毒学应答所需时间和总疗程等因素与病毒学复发之间的相关性。meta分析结果显示患者基线年龄每增加1岁,病毒学复发风险相对升高4%;达到完全病毒学应答所需时间每延长1个月,病毒学复发风险平均相对升高13%;停药时HBsAg水平每增加1 lg IU/mL,病毒学复发风险平均相对升高81%。值得关注的是HBcrAg、HBV RNA、抗HBc定量检测等新型标志物初步提示其在病毒学复发中的预测潜力。结论慢性乙型肝炎患者的年龄、病毒学应答所需抗病毒治疗的时间、停药时HBsAg水平与NA停药后病毒学复发风险相关。新型标志物HBcrAg、HBV RNA、抗HBc定量检测等需进一步扩大研究证实其在病毒学复发中的预测价值。

R262RW突变的家族性Cryopyrin相关周期热综合征1例病例报告

1病例资料男,3岁,因“反复发热伴皮疹”就诊于北京大学第一医院(我院)。患儿自出生后即遇冷、吹风后反复发作荨麻疹样皮疹。半年前感冒后开始反复出现发热,体温最高39.0℃,高热时全身多发荨麻疹样皮疹(图1),伴瘙痒。热退后皮疹随之消失。余症状不详。通常夜间2∶00~5∶00发作,持续数小时自行缓解。上述症状每次间隔时间3~10 d。发热间歇期患儿一般状况可。

新型无创技术在指导自身免疫性肝炎诊疗中的作用

自身免疫性肝炎(AIH)是由自身免疫反应介导的肝脏炎症性疾病。准确评估肝脏炎症进展程度,筛选需要皮质类固醇治疗的患者,评价治疗效果,在AIH的诊疗过程中具有重要意义。本文介绍了近年来临床和实验研究中发现的多种具有潜在评估AIH进展程度价值的新型无创技术,并简述了各项技术的优缺点。总结了新型的无创技术在指导AIH的皮质类固醇诊疗过程中具有更多优势,但仍需进一步开展临床研究验证。

感染性疾病Q热研究进展

发热待查的精准诊治一直是临床医师所面临的最严峻的挑战。常规的血清学、影像学和微生物学检查等可提供大部分感染性疾病和非感染性疾病的鉴别诊断方向,但仍有部分患者无法明确诊断。传统的病原学检测手段普及成本相对较低,在常见病原体的识别中具有一定价值,但存在假设驱动和单通量等缺点,使包括Q热在内的不典型病原体导致的感染性疾病容易被忽视而漏诊。近年来,宏基因组二代测序(metagenomic next-generation sequencing,mNGS)技术在临床中的应用明显提高了Q热,尤其是慢性Q热的诊断率。本文对Q热流行病学、临床表现、检测技术的相关研究进展进行综述,以加深临床对Q热的认识,提高Q热的诊断率。

利巴韦林联合IFN治疗冠状病毒感染的研究进展

2019年底以来新型冠状病毒肺炎(新冠肺炎)席卷全球,病毒学分类委员会将新型冠状病毒命名为SARSCoV-2。目前对SARS-CoV-2知之甚少,尚未研发出针对该疾病的特效药物。但其与严重急性呼吸综合征冠状病毒、中东呼吸综合征冠状病毒同为β属冠状病毒,具有核苷酸同源性。既往严重急性呼吸综合征和中东呼吸综合征相关研究提示利巴韦林(ribavirin,RBV)联合IFN抗病毒治疗有效,为新冠肺炎的治疗提供了新的方向,但联合治疗的效果及安全性有待进一步临床试验证实。本文回顾总结了RBV联合IFN治疗冠状病毒感染的研究进展,以期为新冠肺炎的治疗提供参考。

《拯救脓毒症运动:2021年脓毒症和脓毒症休克管理国际指南》感染管理更新要点解读

2021年,国际专家组对《拯救脓毒症运动:2016版脓毒症和脓毒症休克管理国际指南》进行了更新。感染是脓毒症的重要病因,及早诊断并给予恰当处理是改善脓毒症/脓毒症休克预后的关键。新版指南提出了启动抗菌药物应用及停药的指征,增加了依据药物药代动力学/药效动力学特点给药的策略,以6个最佳实践声明和21条推荐意见的形式,指导脓毒症/脓毒症休克的感染诊治。现主要解读2021年新版指南中感染管理部分。

慢性肝病相关血小板减少症管理策略

慢性肝病通过多种机制引发出血和凝血系统异常,血小板减少是慢性肝病常见并发症,而慢性肝病,尤其是肝硬化患者往往面临较多的侵入性检查或手术,这给临床诊疗带来了较大的挑战。传统血小板输注是主要的临床干预措施,随着促血小板生成素受体激动剂的获批,慢性肝病相关血小板减少症的现行管理标准可能面临改变。综述慢性肝病相关血小板减少症目前主要非药物和药物干预措施,并基于这些干预措施的疗效和局限性,提出相应的临床管理改进策略。

自身免疫性胆管炎—抗线粒体抗体阴性原发性胆汁性胆管炎还是独立的疾病?

自身免疫性胆管炎(AIC)首次被报道于1987年,是一种慢性胆汁淤积性疾病,好发于中年女性,与原发性胆汁性胆管炎(PBC)有共同的临床表现、生物化学异常及病理学改变。但血清抗线粒体抗体(AMA)阴性,抗核抗体和/或平滑肌抗体阳性率较高。治疗上对熊去氧胆酸、类固醇的反应差,需加用免疫抑制剂治疗,且预后不佳。目前关于AIC确切病理机制尚不清楚,对其分类为新的一种自身免疫性肝病或AMA阴性PBC尚无统一论断。现通过检索归纳国内外有关AIC的文章进行分类总结,并与PBC进行对比。

自身炎症性疾病50例临床特点研究

目的观察自身炎症性疾病的特征,评价国际自身炎症性疾病临床诊断标准在患者中的适用性。方法对2011年4月至2015年12月北京大学第一医院诊断自身炎症性疾病患者资料进行回顾性临床分析。结果共50例患者纳入研究,其中儿童起病18例,成人起病32例。发病中位年龄25.5岁(1~74岁)。35例(70%)为周期性发热;15例(30%)为持续性发热。发病时伴炎症指标升高,间期下降。所有患者均存在1种或以上炎症基因突变。MEFV基因杂合突变多见,最常见为E148Q位点(23/46例,50%)。其中仅5例(10.8%)符合家族性地中海热成人诊断标准。共7例患者明确诊断为单基因遗传性自身炎症性疾病。结论被研究患者缺乏特征性的临床表现及基因突变位点,仅少数患者可确诊为单基因遗传性自身炎症性疾病。目前国际上的自身炎症性疾病诊断标准不适用于研究患者。

我国慢性丙型病毒性肝炎筛查与治疗的医疗费用

目的分析如何实现"2030消除丙肝"的目标及其对医疗费用支出造成的影响。方法以统计年鉴、公开发表的论文、临床实践及专家意见等为基础,测算干预/不干预情况下,2021—2030年我国慢性丙型病毒性肝炎患者的累积诊断率及治疗率。结果需要提高慢性丙型病毒性肝炎诊断率和治疗率以实现"2030消除丙肝"的目标,相关医疗费用支出总计582.33亿元,但后续10年内进展为代偿性肝硬化、失代偿性肝硬化、肝癌、肝移植、死亡的累计发生分别减少860140、110 714、42 616、5 974以及216 215人次,相应的疾病进展总治疗费用减少919.41亿元;共计减少医疗卫生支出337.08亿元。结论提高慢性丙型病毒性肝炎诊断率及治疗率,将减少我国慢性丙型病毒性肝炎的医疗卫生支出,有助于快速实现"2030消除丙肝"的目标。

乙型肝炎相关终末期肝病评估模型进展

终末期肝病治疗方式有限、死亡率高。准确应用预后评估早期识别终末期肝病,对改善患者预后有重要的临床意义。HBV感染是我国终末期肝病的主要病因,各种终末期肝病预后评估模型在乙型肝炎患者中的应用价值尚需进一步评估研究。本文将对目前的HBV相关终末期肝病评估模型的研究现状进行总结。