中成药中格列本脲人体血浆浓度测定方法及药代动力学特性

目的 建立简便、快捷的测定人体血浆中格列本脲方法。了解中成药中格列本脲与单纯格列本脲片的药代动力学特性是否存在差别。方法 采用高效液相色谱仪LC - 3A ,SPD紫外检测器 ,ZorbaxC18柱 [4 .6mm× 15cm ,5 μm],流动相为 :改性乙腈 -水 (49∶5 1,V/V) ,流速 1.0mL/min。柱温 :6 0℃ ,检测波长 :UV2 14nm。 2 0名健康志愿者采用自身对照、随机交叉方法 ,分别口服中成药丸 (含格列本脲 )或对照药格列本脲片 ,测定不同时间的血药浓度 ,用 3P97程序计算药代动力学参数。结果 格列本脲的最低检出浓度为 5 μg/L。格列本脲血药浓度标准曲线范围在 5～ 2 5 0 μg/L。日内、日间误差均 <15 %。方法学符合药代动力学研究要求。两种制剂中的格列本脲吸收半衰期t12 Ka分别为 1.2 1± 0 .4 2h (格列本脲片 )和 1.30± 0 .4 6h (中成药丸 ,含格列本脲 ) ,消除半衰期t12 Ke分别为 2 .99± 0 .85h和 2 .87± 0 .6 5h。两药的达峰时间 (Tmax)实测值分别为2 .2 2 5± 0 .4 13h和 2 .32 5± 0 .4 38h ,达峰浓度 (Cmax)实测值分别为 131.7± 5 0 .8μg/L和 138.1± 5 0 .0 μg/L。

阿替洛尔片人体相对生物利用度与生物等效性评价

目的 了解不同厂家生产的阿替洛尔片的药动学特性和相对生物利用度的差异。方法 用高效液相色谱法测定血中阿替洛尔浓度 ;2 0名健康志愿者采用自身对照、随机交叉方法 ,分别单次口服两个厂家的阿替洛尔片 5 0mg ,测定不同时间的血药浓度 ,用 3P97程序计算药动学参数 ,并对Cmax,Tmax和AUC0～T进行生物等效性分析。结果 两种制剂的阿替洛尔Tmax为 (2 .5± 0 .8)h (受试药 )和 (2 .8± 0 .9)h(对照药 )P >0 .0 5 ;Cmax为 (32 6 .1± 10 1.4 ) μg/L(受试药 )和 (30 1.1± 73.3) μg/L(对照药 ) ,(P >0 .0 5 ) ;AUC0～T为 (2 5 73.2± 737.6 ) μg·h/L(受试药 )和 (2 4 85 .4± 6 0 6 .9) μg·h/L(对照药 ) ,P >0 .0 5。受试药阿替洛尔片相对生物利用度为 (10 5 .5± 2 7.4 ) %。结论 两制剂的体内吸收、消除过程基本一致 ,经统计学分析 。

离心泵在小儿体外循环中的应用

目的 探讨离心泵在小儿体外循环中的应用效果。方法 2 0例复杂先天性心脏病患儿随机分为离心泵组 (n =10 )和滚轴泵组 (n =10 )。常规建立CPB ,行心脏畸形根治术。分别于麻醉前 (T1)、CPB结束即刻 (T2 )、CPB结束后 2 4h(T3)检测血游离血红蛋白、血小板颗粒膜蛋白 (GMP - 14 0 )、血栓素B2 (TXB2 )、6 -酮体 -前列腺素F1α(6 -keto-PGF1α)等 ,记录术后 2 4h内胸液量。结果 两组患儿CPB时间、阻断时间、最低鼻咽温度差异无显著性。T2期滚轴泵组血游离血红蛋白、GMP - 14 0、TXB2 、6 -keto -PGF1α均显著高于离心泵组 (P <0 0 5 )。术后 2 4h内离心泵组胸液量为 (6 . 4± 4. 1)ml/kg,明显少于滚轴泵的 (11 .1± 3. 3)ml/kg(P <0. 0 5 )。

盐酸特比萘芬溶液的透皮吸收

目的观察1%盐酸特比萘芬溶液经皮肤给药后药物在体内的吸收性和蓄积性。方法6只新西兰大白兔,每兔皮肤单次涂药液8ml·d-1,收集24h内药时血样。随后连续涂药液7d,收集每日峰、谷浓度血样,用高效液相色谱(HPLC)测定兔血清特比萘芬血药浓度。结果药物透皮吸收3hCmax8.3±3.7μg·L-1,随着血药浓度下降维持一个较低水平。连续7d,药峰浓度在d3达10.5±3.0μg·L-1,随后数日峰浓度维持于一平台水平,谷浓度无明显变化。结论1%盐酸特比萘芬溶液没有体内累积现象。

维生素C对正常人血浆TXA_2和PGI_2水平的影响

维生素Ｃ对正常人血浆ＴＸＡ２和ＰＧＩ２水平的影响广东省心血管病研究所临床药理室（广州５１００８０）余细勇陈铁锋林曙光钱忆之杨敏唐其东维生素Ｃ（ＶｉｔａｍｉｎＣ，ＶｉｔＣ）为临床广泛使用的重要辅助性药物。最近研究表明，ＶｉｔＣ作为一种很强的氧自由基清除...

维持性血液透析患者对促红细胞生成素不同反应性的研究

目的 探讨血液透析患者对促红细胞生成素 (EPO)不同反应性的机理。方法 选择本院 5 2例维持性血液透析患者 ,用放射免疫法检测免疫性甲状旁腺激素 (iPTH)、EPO及中和性EPO抗体 ,并检测常规生化及血红蛋白水平。分析维持性血液透析患者EPO水平及血红蛋白 (Hb)、尿素氮 (BUN)、iPTH、碱性磷酸酶 (ALP)的关系 ,探讨透析充分性与EPO、Hb、BUN、iPTH及ALP的关系 ,并进一步研究EPO抗体和贫血的关系。结果 ①血液透析患者EPO与BUN及ALP存在显著负相关 (r分别为 - 0 .35 ,- 0 .4 1,P <0 .0 5 ) ,但EPO与Hb、Kt/V及iPTH等均无相关性。Hb与BUN、ALP、iPTH等无相关关系 (r分别为 - 0 .0 3、- 0 .0 5、0 .12 ,P均 >0 .0 5 ) ;②Kt/V大于 1.2透析较充分的一组中Hb高而iPTH较低 ,Kt/V小于 1.2的一组中Hb低而iPTH较高 ,两组之间的差异有统计学意义 ,但在两组中BUN、Alb、ALP及EPO水平无明显差别 ;③利血宝组及益比奥组抗EPO抗体的阳性例数分别为 1例 (1/ 17)、2例 (2 / 35 ) ,两例抗体滴度为 1∶8～1∶16 ,益比奥组中有 1例EPO抗体滴度为 1∶12 8,该患者骨髓活检示红系增生低下 -纯红再障。结论 维持性血液透析患者EPO与BUN及ALP存在显著负相关 ,但贫血程度与EPO、BUN、iPTH、ALP无明显直接相关 ,充分透析能较好改?

复方酮康唑软膏的透皮吸收

目的 研究皮肤用复方酮康唑软膏后其成分酮康唑和丙酸氯倍他索药物的透皮吸收与体内蓄积性。方法 1 5只新西兰大白兔分为 4 % (高浓度药物组 )、1 % (治疗量药物组 )和基质组 ,每兔皮肤一次性涂药膏 5g/d ,2 4h内收集药时血样。另 1 %用药组连续涂药 7d ,收集每天峰、谷浓度血样。用高效液相色谱法同时测定酮康唑和丙酸氯倍他索血药浓度。结果 4 %、1 %组酮康唑 2h达峰 ,丙酸氯倍他索 4h达峰 ,两组、两药的峰浓度分别为 0 .1 1± 0 .0 9和 0 .0 6± 0 .0 2mg/L ;0 .0 6± 0 .0 1和0 .0 4± 0 .0 2mg/L。随后两药浓度下降并维持于一个较低水平。连续用药后酮康唑的峰浓度和谷浓度前 4d上升 ,d4是d1的3倍 ,d5、6、7处于平稳状态并呈下降趋势 ,d7分别为d1的 1 .63、1 .69倍 ;丙酸氯倍他索的峰浓度和谷浓度变化趋势类似于酮康唑。结论 复方酮康唑软膏皮肤用药后透皮吸收量很少 。

盐酸特比萘芬凝胶的透皮吸收

目的观察皮肤用1%盐酸特比萘芬凝胶后药物在体内的吸收和蓄积性。方法 6只新西兰大白兔每兔皮肤单次涂药胶8g/d,24h内收集药时血样,连续涂药胶7d,收集每天峰、谷浓度血样。用高效液相色谱(HPLC)测定兔血清特比萘芬血药浓度。结果特比萘芬药物透皮吸收于2~3h达峰Cmax 8.6±1.8mg/L,随着血药浓度下降并维持一个较低水平。连续7d用药,峰浓度在第4天的11.4±3.1mg/L,随后数天峰浓度略为下降并处于平衡状态,谷浓度无明显的增高或下降。结论1%盐酸特比萘芬凝胶皮肤用药后透皮吸收量很少,体内无蓄积性。

氯唑沙宗片的人体药代动力学与相对生物利用度

对１０名健康志愿者口服单剂量氯唑沙宗片４００ｍｇ进行了药代动力学研究并比较了两厂产品的相对生物利用度。采用高效液相色谱法检测氯唑沙宗的血药浓度，非那西丁为内标。结果显示：两厂产品的体内处置过程基本一致，达峰时间（Ｔｍａｘ）分别为１．７８２±０．４３４ｈ和１．７７９±０．３０３ｈ，峰浓度（Ｃｍａｘ）分别为１２．６００±２．７７ｍｇ／Ｌ和１３．２６１±３．００７ｍｇ／Ｌ，药时曲线下面积（ＡＵＣ）分别为３３．８８７±８．４８２（ｍｇ·ｈ）／Ｌ和３５．１８９±８．９２２（ｍｇ·ｈ）／Ｌ，消除半衰期（ｔ１／２β）分别为１．２０５±０．４１０ｈ和１．１０２±０．２２７ｈ，其差别均无显著性统计学意义（Ｐ＞０．０５）。氯唑沙宗片吸收较快，体内滞留时间较短。

盐酸育亨宾胶囊的人体相对生物利用度

目的:比较两种盐酸育亨宾(Yoh)制剂的人体相对生物利用度.方法:采用HPLC测定人血清Yoh浓度.10名健康志愿者po5.4mgYoh,采用自身交叉对照试验,以片剂为对照药(A药)对胶囊(B药),进行人体相对生物利用度比较.结果:B药的相对生物利用度为(95.60土5.84)%.A,B两制剂的Ka分别为(4.27土3.39)和(3.02士1.23)h^-1,吸收迟滞时间(t_0)分别为(0.35士0.24)和(0.33士0.20)h,达峰时间(t_p)分别为(0.94士0.38)和(1.03士0.29)h,峰浓度(c_max)分别为(56.78士27.90)和(51.84士28.46)μg/L,消除半衰期(T_(1/2ke))分别为(1.14±0.50)和(1.04±0.50)h,药-时曲线下面积(AUC)分别为(143.74±114.99)和(135.53±105. 00)(μg·h/L),t检验,两种剂型各参数均无显著性差异(P>0.05).结论:A、B两制剂生物等效.

高效液相色谱法同时测定普罗帕酮、氢化奎尼丁的血药浓度

本文建立了用高效液相色谱法同时测定普罗帕酮、氢化奎尼丁血药浓度的方法。所用色谱柱为ＯＤＳ柱，流动相为改性甲醇，检测波长为２５４ｎｍ，流速１．２ｍｌ／ｍｉｎ，内标物采用盐酸异丙嗪，用氯仿作为提取剂，提取后分离有机层，于５０℃水浴以氮气流吹干，残渣用甲醇重溶，取１０μｌ进样。以样品峰面积对内标峰的峰面积比对样品浓度进行直线回归，计算直线回归方程，线性范围普罗帕酮为０．１～８．０ｍｇ／Ｌ，氢化奎尼丁０．５～６．０ｍｇ／Ｌ；普罗帕酮和氢化奎尼丁的最低检出限分别为：５ｎｇ和２．５ｎｇ，日内误差ＲＳＤ％分别为：４．３９％和３．８２％，日间误差ＲＳＤ％分别为：４．８３％和３．６３％。普罗帕酮、氢化奎尼丁和异丙嗪的绝对回收率分别为９８．３１％、９２．１７％和８７．１７％。本法方便、快速、灵敏、准确，特别适用于常规临床血药浓度监测。

洋地黄中毒的血药浓度与临床分析

本文对地高辛血药浓度＞２．６ｎｍｏｌ／Ｌ的１４３例次住院患者进行了研究。结果表明：达到潜在中毒、中毒血药浓度的患者，中毒、可疑中毒合并发生率分别为４７％和７４％。绝大多数患者预后良好，中毒病死率为４．７％。对洋地黄反应的个体差异大。最可不的诊断方法是临床动态观察结合血药浓度测定，特征性、多样性心律失常有助于中毒的诊断。

美托洛尔对扩张型心肌病患者血浆TNF-α水平影响研究

目的探讨美托洛尔治疗对扩张型心肌病心衰患者血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响及其TNF-α与心功能分级的关系。方法43例扩张型心肌病心衰患者,随机分为常规治疗组和美托洛尔治疗组,予以药物干预4w,放免法检测治疗前后患者血浆TNF-α水平,正常对照组30例,同时检测血浆TNF-α水平。结果扩张型心肌病心衰患者血浆TNF-α水平明显高于正常对照组(P<0.01),且在心衰组血浆TNF-α水平与临床心功能分级呈明显的正相关(P<0.01)。心衰患者经美托洛尔治疗后血浆TNF-α水平明显低于治疗前(P<0.05),而常规治疗组治疗前后血浆TNF-α水平无明显差异(P>0.05)。结论扩张型心肌病心衰患者血浆TNF-α升高,且与心衰严重程度密切相关,说明TNF-α参与了心力衰竭发生、发展的病理生理过程。美托洛尔能显著降低心衰患者TNF-α水平,可能是其治疗CHF有益作用的机制之一。

冠心病心衰患者血浆TNF-α水平的变化及卡维地洛干预研究

目的 :探讨卡维地洛治疗前后冠心病心衰患者血浆肿瘤坏死因子 α(TNF α)水平变化及其与心功能分级的关系。方法 :41例冠心病心衰患者 ,随机分为常规治疗组和卡维地洛治疗组 ,予以药物干预 4周 ,检测治疗前后血浆TNF α水平 ,健康对照组 3 0例 ,同时检测血浆TNF α水平。结果 :冠心病心衰患者血浆TNF α水平明显高于正常对照组 (P <0 0 1) ,且与临床心功能分级呈明显正相关 (P <0 0 1)。心衰患者经卡维地洛治疗后血浆TNF α水平明显低于治疗前 (P <0 0 5 ) ,而常规治疗组治疗前后差异无显著意义 (P >0 0 5 )。结论 :冠心病心衰患者血浆TNF α升高 ,且与心衰严重程度密切相关 ,说明TNF α参与了冠心病心力衰竭发生、发展的病理生理过程。卡维地洛能显著降低血浆TNF α水平 ,可能是其治疗心衰有益作用的机制之一。

普萘洛尔及其对映体血药浓度对血浆心钠素水平的影响

本文研究８名健康志愿者口服单剂量普萘洛尔（４０ｍｇ）和１２名健康志愿者口服多剂量普萘洛尔（８０ｍｇ／ｄａｙ×３）后；静息状态和踏车兴奋状态时血浆心钠素（ＡＮＰ）水平的变化。口服单剂量普萘洛尔后３ｈ，静息状态时血浆ＡＮＰ水平升高１９．４±１１．１ｎｇ／Ｌ（Ｐ＜０．０５）；而运动状态时血浆ＡＮＰ升高更为明显，为６４．８±４０．９ｎｇ／Ｌ（Ｐ＜０．０５）。血浆ＡＮＰ的变化与普萘洛尔对映体Ｓ（－）－ＰＰＬ和Ｒ（＋）－ＰＰＬ浓度均具有良好的线性相关性，相关系数分别为０．８５６３和０．７１９２。口服多剂量普萘洛尔停药后１２ｈ，血浆ＡＮＰ仍可维持较高水平，较基础对照值升高３９．９±２８．３ｎｇ／Ｌ（Ｐ＜０．０５）。此结果提示，普萘洛尔参与了血浆ＡＮＰ水平的调控，这种作用尚难以用β肾上腺素能效应进行解释，可能与抑制ＡＮＰ的体内降解过程有关。

格列甲嗪片人体内药代动力学特性及其血浓度与C肽血浓度关系

健康志愿者5人,随机、交叉、单剂口服国产和进口格列甲嗪(Glipizide)片5mg,用HPLC法测定口服药前、后不同时间格列甲嗪血药浓度,用RIA法测定C肽血浓度,不同时间的格列甲嗪血药浓度用PKBP-N_1程序计算药动学参数,国产和进口产品的主要药动学参数Tp、Cmax、T_(1/2),AUC均无显著性差异(P>0.05).C肽血浓度与格列甲嗪血浓度呈良好的相关性,服药后第14小时,C肽血浓度显著高于给药前(P<0.05),说明药效持久,提示C肽血药浓度可间接反映格列甲嗪的降血糖药效作用.

普萘洛尔及4-羟普萘洛尔的药效动力学分析

本文在20名健康志愿者中探讨了普萘洛尔(PPL)及活性代谢物4-羟普萘洛尔(4—OH—P)的药效学特征,建立了普萘洛尔的药代—药效学(PK—PD)统一模型。口服普萘洛尔后,普萘洛尔血药浓度与静息时心率和血压抑制效应相关性较差,而与运动时抑制效应相关性较好;4-羟普萘洛尔不仅本身浓度与负性频率效应有良好相关性,而且还能显著提高PPL的量效关系,显示4-羟普萘洛尔在普萘洛尔的β阻滞效应中发挥着重要作用。多次给药后普萘洛尔的AUC比单次给药增加1.6倍,而4-羟普萘洛尔的AUC基本不变,导致稳态时4-羟普萘洛尔/普萘洛尔血药浓度比率相对降低,提示普萘洛尔的羟化代谢属于零级动力学过程。普萘洛尔和4-羟普萘洛尔抑制运动心率的最大效应Emax为37.2±12.7%,半效血药浓度Css50为44.66±35.24ng/ml,药效半衰期t1/2keo为(8.78士2.27h),显著长于普萘洛尔血药浓度半衰期(4.32±2.17h),故临床上以药效半衰期决定用药方案更为合理。

普萘洛尔及4—羟普萘洛尔血药浓度与药效学相关性的研究

实验一、静息状态下血药浓度与药效学相关性的研究。健康志愿者8人口服单剂量普萘洛尔40mg,在服药前和服药后不同时间取血实验二运动状态下血药浓度与药效学相关性的研究。在健康志愿者12人中进行研究。实验结果表明:1.静息状态下,普萘洛尔和4—羟普萘洛尔的血药浓度与心率的抑制、血压的下降相关性较差。

吡磺环已脲片剂人体内药代动力学参数及生物利用度比较

建立了用改良高效液相色谱法测定吡磺环己脲（Ｇｌｉ）血药浓度的方法。１１名健康志愿者，随机、交叉ｐｏ单剂量国产和进口Ｇｌｉ５ｍｇ，测定不同时间的血药浓度，用ＭＣＰＫＰ药代动力学程序进行房室模型拟合，计算药代动力学参数。国产和进口产品均符合开放一室模型，Ｃ＿（ｍａｘ），Ｔ＿ｐ，Ｔ＿（１／２），ＡＵＣ分别为３２９．８５±１２８．６８μｇ／Ｌ和３４７．２８±１３８．１２μｇ／Ｌ，２．００±０．８８ｈ和２．２７±１．３５ｈ，２．１９±０．５１ｈ和２．４６±１．２５ｈ，１７８１±４６５和１９７０±５５１（μｇ·ｈ）／Ｌ。两种产品的主要药代动力学多数经配对ｔ检验及Ｆ检验均无显著性差异（Ｐ＞０．０５），以进口产品为对照药，国产产品的平均相对生物利用度为９４．６４％±２８．６５％。