ECT2在常见恶性肿瘤中的研究进展

上皮细胞转化序列2(epithelial cell transforming 2,ECT2)是一种编码鸟嘌呤核苷酸交换因子的原癌基因,在细胞有丝分裂过程中起重要作用,也参与DNA损伤的修复。ECT2被证明在多种恶性肿瘤细胞中过表达,其与肿瘤的发生、发展、复发转移及生存预后均密切相关。本文对ECT2在常见恶性肿瘤中的研究进展作一综述。

人源性抗核抗体Fab片段噬菌体抗体库的构建

目的构建人源性抗核抗体(ANA)Fab片段噬菌体抗体库。方法从4名ANA滴度大于1∶10000的自身免疫病患者外周血淋巴细胞中抽提总RNA,用RT-PCR技术扩增免疫球蛋白分子轻链κ、λ基因及重链Fd基因。将轻链基因片段克隆入pComb3Hss载体以构建轻链文库,随后将重链基因载入κ/λ-pComb3Hss载体,形成κ/λ-Fd-pComb3Hss质粒,然后将重组质粒转化大肠杆菌XL1-Blue。用辅助噬菌体M13KO7感染XL1-Blue,随机的重组抗体文库即表达于丝状噬菌体表面。结果扩增了长度为660bp的轻链κ、λ基因及重链Fd基因,并成功构建了库容为2×104的轻链基因抗体库和库容为4×104的人Fab抗体库,获得了噬菌体滴度为2×109CFU/ml的富含人源性抗核抗体Fab片段的噬菌体抗体库。结论成功构建了人源性抗核抗体Fab片段噬菌体抗体库,为人源性抗核抗体Fab片段的制备以及进一步评价其在肿瘤免疫靶向治疗中的作用奠定了基础。

恶性黑色素瘤免疫治疗现状

恶性黑色素瘤是一种具有高度侵袭性的肿瘤类型，早期就容易通过淋巴和血行转移，总体5年生存率低于10%，晚期恶性黑色素瘤5年生存率仅为5%左右，属于最难有效治疗的恶性肿瘤之一。与其恶劣的生物学行为似乎有些相悖的是恶性黑色素瘤往往表现出较好的抗原性和免疫原性[1-2]，例如：黑色素瘤的原发部位常常出现强烈的淋巴细胞浸润，进而导致部分甚至完全的肿瘤缓解；白癜风的出现是黑色素瘤患者预后良好的标志[3]；免疫治疗在恶性黑色素瘤的长期治疗实践中取得了肯定疗效[4-5]。基于这些特性，恶性黑色素瘤被认为是免疫原性肿瘤的最佳代表，同时，免疫治疗也被认为是恶性黑色素瘤治疗的基石。随着易普利单抗（Ipilimumab）和纳武单抗（Nivolumab）等免疫检查点抑制剂药物在临床试验中的巨大成功，恶性黑色素瘤的免疫治疗越来越受人关注，甚至引发了整个肿瘤领域的免疫治疗热潮。本文拟对近年来恶性黑色素瘤免疫治疗的进展进行综述，对指导临床实践提供一定的帮助。

Photofrin-Herceptin偶联物对肿瘤细胞株的体外杀伤效应

目的研究Photofrin-Herceptin偶联物对HER-2表达阳性肿瘤细胞的特异性杀伤作用,为进一步的光免疫治疗奠定基础。方法用碳二亚胺(EDCI)将光敏剂Photofrin与单抗Herceptin偶联,并分别对SK-BR-3、MCF-7、A549这3种HER-2表达程度不同的肿瘤细胞进行体外杀伤实验,用MTT法检测。结果偶联物的免疫活性较Herceptin降低,但其对HER-2表达阳性的肿瘤细胞的杀伤作用较Photofrin、Herceptin及Herceptin与Photofin混合物明显增强(P<0.05),对于HER-2表达阴性的肿瘤细胞杀伤效果无明显差异。结论Photofrin-Herceptin偶联物可特异性杀伤HER-2表达阳性的肿瘤细胞。

小细胞肺癌的治疗现状与进展

小细胞肺癌占肺癌总数的15%～20%,具有增殖快、早期转移等特点。尽管其对放、化疗比较敏感,但中位生存期仍然较短。EP/EC方案依旧是局限期小细胞肺癌的标准一线化疗方案。Irinotecan开始成为广泛期小细胞肺癌的一线用药。早期同步放化疗可提高局限期小细胞肺癌的生存率。根治性手术可延长部分早期小细胞肺癌患者的生存时间。单用imatinib疗效较差,联合其他药物可能会提高疗效。Gefitinib已被证实对小细胞肺癌的治疗无效。Temsirolimus有望成为治疗SCLC新的分子靶向药物。

非小细胞肺癌患者外周血树突状细胞的数量变化分析

检测不同分期非小细胞肺癌患者外周血树突状细胞(PBDC)的数量差异及术后PBDC的数量变化,并探讨其临床意义。用流式细胞仪检测10名健康人、44例非小细胞肺癌患者PBDC亚群DC1和DC2。与正常健康人群相比,非小细胞肺癌患者外周血DC1/DC2的数量明显减少,并且分期越晚PBDC的数量越少;与术前基线相比,术后1个月时PBDC的数量均出现了一定程度的恢复,进一步检测发现Ia期患者在术后6月时PBDC数量接近正常水平。因此可以认为非小细胞肺癌细胞可导致PBDC数量减少,DC治疗前对肿瘤患者适当地减轻肿瘤负荷有可能提高抗肿瘤疗效。

秦烟99烤烟在陇县烟区的适宜栽植密度研究

为筛选出适应陇县烟草种植的适宜密度,优化陇县烤烟品种布局并提高烟草产量与质量,通过小区对比试验,对烤烟品种秦烟99适宜栽植密度进行了研究,并对其农艺性状、抗病性、主要经济性状、原烟外观质量进行了评价。结果表明,随着栽培密度的增加,秦烟99大田生育期延长,株高、腰叶减小,发病率增加,经济效益变差,烤烟产量与栽植密度成正相关关系。陇县烟区秦烟99的栽植密度以1.50万株/hm^(2)较为适宜,在该栽培密度条件下,烟叶产量达1806.0 kg/hm^(2),产值达到50433.0元/hm^(2)。

重组人血管内皮抑素联合化疗心脏毒性的分析

目的:评价重组人血管内皮抑素联合化疗的心脏不良反应。方法:收集12例应用重组人血管内皮抑素联合化疗恶性肿瘤患者的临床资料,观察治疗过程中患者有无心慌、胸闷、呼吸困难等临床症状,心电图,心肌酶谱及左心室射血分数(LVEF)的改变,筛选心脏毒性的早期诊断的指标。结果:治疗1周和治疗结束时与治疗前相比CK-MB升高具有显著性意义(P<0.05),治疗结束时与治疗前相比心电图改变有显著性意义(P<0.05)。治疗后与治疗前LVEF值的改变无显著性意义。结论:初步认为重组人血管内皮抑素联合化疗存在轻度的心脏不良反应,对心肌有一定的损伤,但是心功能未受到明显改变。CK-MB和心电图可作为早期监测心脏毒性的检查指标。在重组人血管内皮抑素联合化疗的过程中应该警惕心脏不良反应的发生。

胃癌HER-2/neu基因表达与预后的相关性

目的研究胃癌人表皮生长因子受体(HER)-2/neu基因的表达与生存期的关系,探讨其作为胃癌预后指标的可行性。方法应用免疫组织化学方法检测103例胃癌标本HER-2/neu基因的表达,并将检测结果与患者的随访资料及临床病理参数进行综合分析。结果103例胃癌组织中HER-2/neu基因的阳性表达率为31.1%(32/103);HER-2/neu基因在胃良性病变和癌旁组织中均无表达;HER-2/neu基因表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、部位、分化程度均无相关性(P>0.05),而与肿瘤的浸润深度、临床分期、淋巴结转移、远处转移及患者的生存时间相关(P<0.05)。结论HER-2/neu基因与胃癌的浸润、转移及预后密切相关,可作为判断胃癌生物学行为和预后的重要参考指标。

心肌生化标志物联合检测评价重组人血管内皮抑素心脏毒性

目的评价肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白T(cTnT)和N端B型脑钠肽(NT-proBNP)三种心肌生化标志物以及心电图在监测重组人血管内皮抑素心脏毒性中的临床意义。方法将48例恶性肿瘤患者分成两组,A组(24例)重组人血管内皮抑素联合化疗,B组(24例)单纯化疗,每治疗周期的d0、d15检测心电图,以及血清CK-MB、cTnT和血浆中NT-proBNP水平,共观察2个治疗周期。结果A组每个治疗周期结束后CK-MB,cTnT和NT-proBNP与治疗前基线相比明显升高(P<0.05),B组组内比较则无统计学差异(P>0.05);两组治疗前(基线)CK-MB,cTnT和NT-proBNP水平无统计学差异(P>0.05),每个周期治疗后A组CK-MB,cTnT和NT-proBNP水平与B组相比均有明显升高,有统计学差异(P<0.05)。A组组内不同治疗时间心电图异常率比较有统计学差异(P<0.05),第二周期治疗后心电图异常率两组相比有统计学差异(P<0.05)。结论重组人血管内皮抑素存在确切的心脏毒性。CK-MB、cTnT和NT-proBNP可作为预测重组人血管内皮抑素心脏毒性的心肌生化标志物。

硼原(离)子内壳激发高自旋态能级和辐射跃迁

采用Rayleigh-Ritz变分方法计算了B原子(离子)内壳层激发高自旋态(^(4,5,6)L,L=S,P)里德伯系列的能量和精细结构劈裂,利用截断变分方法改进非相对论能量,并利用一阶微扰理论计算了相对论能量修正和质量极化效应修正,利用屏蔽的类氢公式计算了量子电动力学效应和高阶相对论效应,从而得到了高精度的组态能量.利用精确计算的波函数,计算了这些高自旋态的电偶极辐射跃迁波长、振子强度和辐射跃迁概率.通过长度规范和速度规范计算的振子强度的一致性证明了本文计算的波函数是精确的.相比其他理论计算结果,本文计算的高自旋态的能级及跃迁波长数据与实验数据符合得更好.对于一些高位的内壳层激发高自旋态,相关的能级和跃迁数据为首次报道,本文的计算结果对相关实验光谱谱线标定具有重要意义.

重组人血管内皮抑素诱导大鼠心肌细胞凋亡的体内实验研究

目的探讨重组人血管内皮抑素(rh-ES)对大鼠心肌的毒性作用及其可能机制。方法 24只成年雌性Wistar大鼠随机分为rh-ES低、中、高剂量组[分别予3、6、12mg/(kg·d)rh-ES腹腔注射]及对照组(腹腔注射等体积生理盐水),每组6只。各组在第4周和第8周末次给药后采用脊椎脱臼法分别处死3只大鼠,在光镜及电镜下观察病理形态学及超微结构改变,TUNEL法检测大鼠心肌细胞凋亡情况,CD34标记内皮细胞免疫组化法检测大鼠心肌组织的微血管密度(MVD)改变。结果光镜及电镜下对照组和低、中剂量组无明显心肌损伤的病理形态及超微结构改变。高剂量组光镜下可见心肌损伤的病理形态及超微结构改变。TUNEL法检测显示,给药8周后中剂量组和高剂量组凋亡指数明显高于对照组,差异有统计学意义(P=0.033、P=0.000),其中高剂量组凋亡指数最高。心肌组织微血管计数提示,给药4周及8周后高剂量组(MVD)增加,显著高于对照组(P<0.05)。结论 rh-ES对大鼠心肌细胞具有毒性作用,细胞凋亡机制参与了心肌损伤的病理过程。

人源性抗核抗体Fab片段的筛选及鉴定

目的:制备人源性抗核抗体Fab片段。方法:通过4轮淘筛,富集已构建的人源性抗核抗体Fab片段噬菌体抗体库,间接ELISA法鉴定4轮淘筛后抗核抗体Fab片段噬菌体抗体;提取阳性克隆的噬菌粒DNA,切除gⅢ基因片段,自连接后转化大肠杆菌XL1-Blue,以IPTG诱导表达可溶性人源性抗核抗体Fab片段;应用间接ELISA法及荧光免疫法对表达上清进行鉴定。结果:第4轮洗脱的噬菌体滴度较第1轮增加200余倍,从抗核抗体Fab片段噬菌体库中筛选出2株阳性克隆,切除gⅢ基因后自连的噬菌粒DNA经XhoⅠ单酶切证实连接成功。间接ELISA法检测结果显示:制备的可溶性人源性抗核抗体Fab片段均呈现抗dsDNA阳性,具有抗原特异性;免疫荧光法结果显示:Hep2细胞和猴肝脏组织细胞核显示均质型荧光,绿蝇短膜虫的动基体显示均质型荧光。结论:成功制备具有抗原特异性的可溶性、人源性抗核抗体Fab片段,为高亲和力抗核抗体Fab片段的制备奠定了基础。

陇县烟区烤烟种植现状分析

为了保持陇县烤烟产业的持续健康发展,本文对陇县近5年的收购情况、烟叶种植成本情况、烤烟与其他作物种植收入比较、烟农队伍现状进行了调查分析。结果表明,陇县烟区烟农流失、老龄化现象愈发严重;影响烤烟收益最主要的因素是人工成本,其次是土地成本;陇县烤烟生产的净利润比粮食作物略高,低于西瓜净利润,种烟较其他产业优势不明显。

肺癌癌因性疲乏中医辨证论治探讨

癌因性疲乏(cancer-related fatigue,CRF)是肿瘤患者最常见的临床症状,发生率60%~90%。肺癌是我国近10年来发病和病死率上升最快的肿瘤,因肺癌本身或各种治疗不良反应所导致的CRF严重影响患者的生存质量,CRF的治疗引起了临床医生的高度重视,其中以整体观念、辨证论治思想指导的中医药治疗在临床实践中发挥了重要作用。作者近5年对肺癌内科治疗阶段CRF进行了系统研究,在辨证分型、处方用药、随证加减等方面取得了部分经验,将肺癌CRF分为气血两虚、气阴两虚、脾虚痰湿、气滞血瘀、阴阳俱损5个证型并辨证论治。

大学生自尊和宽恕他人的关系:主观幸福感的中介作用

目的:研究通过探求主观幸福感在自尊与宽恕他人间的中介作用,进而探讨提升大学生宽恕水平的内在作用机制。方法:采用Hearland宽恕量表、总体幸福感量表、Rosenberg自尊量表,对齐齐哈尔大学、齐齐哈尔医学院、哈尔滨理工大学、哈尔滨师范大学的450名在校大学生发放问卷。结果:主观幸福感作为完全中介变量,自尊通过主观幸福感对宽恕他人具有稳定的间接作用。结论:主观幸福感在自尊与宽恕他人间具有强烈的中介效应,主观幸福感的提振能够让大学生以积极的心态处理和应对问题,从而提高大学生的宽恕他人水平,有效降低大学生之间的冲突事件的发生。

0.6%Pr,x%La:CaF_(2)的发光性能研究和Judd-Ofelt分析

氟化钙(CaF_(2))是一种良好的激光材料基质,具有较宽的透过范围(0.125~10μm)、良好的导热性(9.71 W/(m·K))和低非线性效应系数。在Pr:CaF_(2)晶体中,[Pr^(3+)-Pr^(3+)]团簇导致Pr^(3+)离子在较低浓度下出现荧光猝灭现象。在CaF_(2)中共掺入La^(3+)离子有可能打破[Pr^(3+)-Pr^(3+)]团簇。本研究通过温度梯度法(Temperature Gradient Technique,TGT),成功地生长了一系列共掺入不同浓度La^(3+)离子的Pr:CaF_(2)晶体。在室温下采用X射线粉末衍射、吸收光谱、荧光光谱和荧光衰减寿命对Pr,La:CaF_(2)晶体进行表征。Pr:CaF_(2)晶体共掺入La^(3+)离子后仍具有立方晶体结构。^(3)P_(0)→^(3)H_(6)(604 nm)和^(3)P_(0)→^(3)F_(2)(640 nm)处的最大受激发射截面分别为1.36×10^(-20)和3.18×10^(-20)cm^(2),半峰宽分别为17.0和3.8 nm。随着La^(3+)离子掺杂含量的增加,^(3)P_(0)→^(3)H_(6)(604 nm)处的半峰宽从15.84增加到18.53 nm。0.6%Pr,10%La:CaF_(2)(原子分数)的最大荧光寿命和光谱质量因子分别为45.82μs和145.8×10^(-20)cm^(2)·μs。上述结果表明:[Pr^(3+)-Pr^(3+)]离子淬灭团被打破,Pr,La:CaF_(2)晶体是潜在的激光增益材料,可应用于橙红色激光领域。

关于甘肃省农产品质量安全体系建设的思考

分析了甘肃省农产品质量安全存在突出问题的同时,提出了加大各级农产品质量监管机构建设的力度、加大经费投入保障工作开展、建立健全全省农产品质量安全全程追溯系统、建立健全农产品质量安全责任追究机制、建立健全农产品质量安全标准和检测制度、发展现代农业推进标准化生产等对策。

大学生创造性人格与创业动机的关系探讨

通过以成就动机为中介变量,探究其在创造性人格与创业动机之间的中介效应,从而探讨如何提高大学生的创业动机。面向齐齐哈尔大学、齐齐哈尔医学院、哈尔滨理工大学、哈尔滨师范大学发放量表,内容包含创造性人格量表、成就动机量表(AMS)、创业动机量表。以大学生创造性人格的各因子为自变量,以创业动机为因变量,成就动机为中介变量,建立中介关系模型,共四个中介模型成立,效果显著。成就动机作为创造性人格和创业动机之间的部分中介效应,通过提高大学生的成就动机能够让大学生以饱满的热情与斗志进行创新创业,从而提高大学生创业动机,有效缓解大学生就业难。同时,响应了李克强总理提出的"大众创业,万众创新"的口号,为个体的进步与国家的繁荣贡献一份力量。