间充质干细胞治疗脊髓损伤:细胞治疗及联合新药和生物材料

背景:脊髓损伤治疗主要为改善损伤部位炎症微环境以及神经功能的再生和修复。间充质干细胞具有体外易扩增、可多向分化及抑制继发性炎症、免疫调节等特性,使得对包括脊髓损伤在内的各种难治性组织损伤性疾病进行间充质干细胞移植治疗成为一种极有潜力的细胞治疗方式。目的:简述近年来间充质干细胞治疗脊髓损伤的临床前和临床研究,并提出间充质干细胞在试验研究中面临的问题和发展方向。方法:以“间充质干细胞,脊髓损伤,细胞移植,免疫调节,联合治疗,生物材料”和“mesenchymal stem cells,spinal cord injury,cell transplantation,immunomodulation,combination therapy,biomaterial”作为检索词,检索万方数据库、中国期刊全文数据库(CNKI)及PubMed数据库2000至2020年发表的相关文献。结果与结论:①不同来源的间充质干细胞在动物模型及临床试验中可发挥抗炎、诱导轴突及神经元再生的作用,有效改善受损部位的神经功能;②间充质干细胞来源外泌体在脊髓损伤动物模型中表现出免疫调节、促血管新生等作用;③为更大程度发挥间充质干细胞的潜能,进行细胞预处理、联合新药或联合生物材料等是间充质干细胞治疗脊髓损伤的研究方向。

外周血间充质干细胞通过IL-10/STAT3信号调控巨噬细胞极化的机制初探

本课题组前期研究发现,外周血来源间充质干细胞(peripheral blood-derived mesenchymal stem cells,PBMSCs)高表达IL-10并抑制脊髓损伤炎症反应,且对巨噬细胞型别转化发挥重要作用,但PBMSCs对巨噬细胞表型极化和重编程的影响及作用机制尚不清楚。

间充质干细胞临床前研究启示:间充质干细胞的细胞功能与JAK/STAT信号通路的关系

背景:间充质干细胞是一种多能干细胞,具有强大的促进组织修复以及免疫调节功能,已成为再生医学领域重要的种子细胞来源。JAK/STAT信号通路作为许多细胞因子共用的信号通路,对间充质干细胞自身及其靶细胞功能均可产生广泛影响。目的:简述JAK/STAT信号通路与间充质干细胞的细胞功能关系的研究进展,为理解间充质干细胞功能变化的信号通路机制提供重要参考,并为相关间充质干细胞临床前研究提供理论借鉴。方法:以"间充质干细胞、JAK/STAT信号通路、组织分化、免疫调节"为中文检索词,以"mesenchymal stem cell,JAK/STAT,cell differentiation,immunomodulation"为英文检索词,检索万方数据、中国知网及PubMed数据库2001-2021年发表的相关文献,最终纳入48篇文献进行综述分析。结果与结论:间充质干细胞能通过细胞外分泌,影响靶细胞的JAK/STAT信号通路,产生逆转失调微环境的效应。间充质干细胞的成骨分化、免疫调节、适应性变化及归巢作用均与JAK/STAT信号通路相关:(1)在成骨分化上,成骨相关细胞因子激活JAK/STAT信号通路后,间充质干细胞可向成骨细胞分化;(2)在免疫调节上,JAK/STAT信号通路调控间充质干细胞表达相应表面抗原或释放细胞因子的表达,促进特定类型免疫细胞增殖;(3)在适应性变化上,JAK/STAT信号通路调控间充质干细胞使其在体内或体外培养环境拥有更高存活率;(4)在归巢作用上,JAK/STAT信号通路可调控间充质干细胞顺着释放趋化因子的靶细胞方向进行迁移。