自杀基因在胰腺癌治疗中的研究进展

胰腺癌预后差,治疗主要是外科手术、化疗和放疗相结合的综合治疗,但目前常规治疗效果有限。分子生物学研究的进展,使人们对肿瘤发生发展机制的认识有了长足的进步,为胰腺癌的治疗开辟了新途径。自杀基因作为胰腺癌基因治疗中的一个重要研究方向,是近年来国内外学者研究的热点。本文拟对自杀基因在胰腺癌基因治疗中的研究现状及其进展作一综述。

经自然腔道内镜手术的研究进展

经自然腔道内镜手术(NOTES)是经自然腔道置入软性内镜,通过自然腔道的切口进入体腔的微创手术。目前主要处于动物实验研究阶段,临床主要为个案报道。虽然NOTES的技术和设备在不断完善,但仍存在许多问题亟待解决。本文就NOTES的研究进展作一综述。

培美曲塞敏感与耐药胰腺癌细胞株生物学行为观察及机制探讨

目的观察胰腺癌培美曲塞敏感株Patu8988和耐药株Patu8988/P生物学行为的差异,并探讨其可能的机制。方法取对数生长期的Patu8988、Patu8988/P细胞,分别采用双层软琼脂实验检测细胞集落生成能力、流式细胞仪检测细胞周期分布、Transwell小室检测细胞侵袭及转移能力,采用RT-RCR法、流式细胞仪检测胰腺癌细胞中的CD44mRNA及其蛋白。结果与Patu8988细胞比较,Patu8988/P细胞的克隆形成能力增强,G1期的细胞比例增加,S期减少,而侵袭转移能力减弱,CD44mRNA及其蛋白均表达增高,P均<0.05。结论 Patu8988/P、Patu8988细胞的生物学行为有不同程度的差异,主要表现在前者集落生成能力增强,侵袭、转移能力减弱等;CD44表达升高可能是造成这种差异的原因之一。

牛蒡子苷元对肝癌SMMC-7721细胞增殖、凋亡的影响及机制探讨

目的观察牛蒡子苷元(ARG)对肝癌SMMC-7721细胞增殖、凋亡的影响,并探讨其机制。方法将不同浓度的ARG作用于SMMC-7721细胞,并设不加ARG对照组。MTT法测算细胞增殖抑制率、流式细胞术检测细胞周期及凋亡率,RT-PCR法检测细胞中的Bcl-2 mRNA。结果与对照组比较,随ARG浓度增加,SMMC-7721细胞增殖率逐渐降低(P均<0.05),G0/G1期细胞比例显著增加(P均<0.05),G2、M、S期细胞比例减少(P均<0.05);随ARG浓度增加、作用时间延长,SMMC-7721细胞凋亡率显著增加(P均<0.05),Bcl-2 mRNA表达量减少(P均<0.05)。结论 ARG可明显抑制SMMC-7721细胞增殖并诱导其凋亡;可能与ARG下调细胞中Bcl-2基因的表达有关。

心理感冒

感冒是多发病,人的心理也会感冒。外界环境气候的变化引起心理感冒。心理感冒主要症状表现为人们在社会生活中的种种欲望和精神需求遇到神种困难和挫折时,所产生的各种内心矛盾冲突、思想斗争的紧张情绪的反应状态。患了心理感冒要及时找心理医生对症下药,及时治疗。

尼卡地平对胰腺癌Patu8988株培美曲塞耐药的逆转作用

目的:探讨ABCG2拮抗剂-尼卡地平在体外安全剂量下能否逆转耐药,为临床应用提供实验基础.方法:采用噻唑蓝法(MTT)测定尼卡地平对Patu8988亲本和耐药细胞的安全使用浓度,测定单用培美曲塞和联合安全剂量的尼卡地平分别对两株细胞的IC50变化;分别采用DAPI核染色和细胞流式分析在耐药细胞中单用培美曲塞组和联合尼卡地平组凋亡差异.结果:MTT结果显示尼卡地平在浓度<4.85μmol/L(2.5mg/L)时对细胞基本无不良反应.单用培美曲塞和联合安全剂量的尼卡地平对Patu8988亲本株细胞IC50无明显差异,而对耐药株细胞IC50有差异(P<0.05).流式细胞分析在耐药细胞中联合尼卡地平组凋亡比例高于单用培美曲塞组(32.27%±2.8%vs50.5%±4.2%,P<0.05).结论:安全剂量下尼卡地平能提高胰腺癌Patu8988耐药细胞株对培美曲塞的敏感性,而对其亲本株无作用.

PTEN、PIK3CA在培美曲塞耐药的胰腺癌细胞株Patu8988中的表达及其意义的初步探讨

目的 探索胰腺癌细胞株Patu8988对培美曲塞产生获得性耐药的机制,分析PTEN、PIK3CA在获得耐药前后mRNA及蛋白水平变化及其对细胞迁移及侵袭能力的影响.方法 通过RT-PCR及Western blot技术分别检测正常胰腺癌细胞株Patu8988及培美曲塞耐药的胰腺癌细胞株Patu8988中PTEN及PIK3CA的mRNA及其蛋白产物表达水平变化.应用迁移及侵袭实验分别检测正常胰腺癌细胞株和耐药的胰腺癌细胞株不同生物学行为.结果 RT-PCR发现与正常胰腺癌细胞株Patu8988相比,培美曲塞耐药的胰腺癌细胞株Patu8988中,PTEN和PIK3CA在mRNA水平表达均显著增高;Western blot发现培美曲塞耐药的胰腺癌细胞株Patu8988中PTEN、PIK3CA在蛋白水平同样表达升高,PTEN和PIK3CA在耐药的胰腺癌细胞株中的表达较正常胰腺癌细胞株分别上升89%和76%;迁移及侵袭实验的结果显示,培美曲塞耐药的胰腺癌细胞株Patu8988迁移及侵袭能力较正常胰腺癌细胞株Patu8988均显著下降（P＜0.05）.结论 PTEN、PIK3CA在对培美曲塞耐药的胰腺癌细胞株Patu8988中表达均异常升高,而同时高表达PTEN和PIK3CA的胰腺癌耐药细胞株的迁移及侵袭能力较正常胰腺癌细胞株显著降低,提示PTEN和PIK3CA共同参与胰腺癌细胞对培美曲塞产生获得性耐药过程,且有可能改变细胞的生物学行为.

对培美曲塞耐药胰腺癌Patu8988细胞株克隆、侵袭能力及相关耐药基因的研究

目的:探讨对培美曲塞耐药的胰腺癌Patu8988细胞株相对于亲本株在细胞克隆、侵袭能力及多药耐药相关蛋白1(MDR1)、ABC多药转运蛋白G家族成员2(ABCG2)、ABC多药转运蛋白C家族成员3(ABCC3)耐药基因的变化。方法:采用双层软琼脂克隆实验分别在无药及加入500μmol.L-1培美曲塞的环境下测定胰腺癌Patu8988耐药株及亲本株克隆生成能力的改变;采用Transwell侵袭小室检测两种条件下胰腺癌Patu8988侵袭能力的差异;采用RT-PCR法检测胰腺癌Patu8988细胞MDR1、ABCG2、ABCC3的mRNA表达水平,Wersten blot检测ABCG2和ABCC3的蛋白表达水平,免疫荧光及激光共聚焦检测ABCG2的表达及分布。结果:在无药及加入500μmol.L-1培美曲塞的环境下,对培美曲塞耐药胰腺癌Patu8988细胞株的增殖克隆能力均与其亲本株有差异(P<0.05),而两种培养条件下胰腺癌Patu8988细胞株的侵袭能力变化差异无统计学意义(P>0.05)。RT-PCR检测显示,在耐药株中ABCG2、ABCC3 mRNA表达分别是其亲本株的2.5倍和1.6倍左右,而MDR1 mRNA表达仅提高到1.2倍;Werstenblot结果显示蛋白表达为其亲本株的2.4倍和1.5倍。免疫荧光检测结果显示,耐药株中ABCG2的荧光强度较强,而其亲本株细胞较弱。激光共聚焦显示,耐药株中ABCG2表达主要分布于细胞膜,细胞质内也有少量分布。结论:相对于亲本株,对培美曲塞耐药的胰腺癌Patu8988细胞株克隆能力加强,而侵袭能力无明显改变。多药耐药基因表达均有不同程度的提高,以ABCG2基因表达提高尤为明显,而且其在耐药株中主要分布在细胞膜,细胞质内也有分布。

完整结肠系膜切除术在结肠癌治疗中的应用效果

分析完整结肠系膜切除术治疗结肠癌的效果。方法 将100例结肠癌患者分为对照组(开腹手术)和研究组(完整结肠系膜切除术),各50例,观察治疗情况。结果 实验组病患采用CME方法在手术时间(51.43±15.04)、术中出血量(143.36±54.87)、下床时间(2.66±0.05)、排气时间(64.16±18.23)首次进餐时间(2.43±0.25)、住院时间(9.11±2.40)小于常规组(165.13±16.24)min、(361.23±68.96)mL、(3.00±0.13)h、(82.43±23.62)h、(4.55±0.54)d、(13.80±4.13)d(P<0.05),而在并发症发生率以及复发率等方面低于常规组(P<0.05),3年存活率高于常规组(P<0.05)。结论 结肠癌治疗采用完整结肠系膜切除术相比常规手术治疗效果较好,清扫淋巴结数目相对较多,同时病患复发率相对较低。

Billroth-Ⅱ与Roux-en-Y重建消化道对高龄胃癌患者术后中长期生存质量的影响

目的:探讨Billroth-Ⅱ与Roux-en-Y术式重建消化道对高龄患者远期生存质量的影响。方法:122例70岁以上行远端胃癌根治术患者,采用毕-Ⅱ术式的65例作为毕-Ⅱ组、采用R-Y术式的57例作为R-Y组;于消化道重建术后1年,比较2组患者胃肠道症状评分、吻合口2 cm处的胃炎程度、生活质量(QOL)评分、营养风险指数(NRI)及血清转铁蛋白(TFN)、前白蛋白(PA)、血浆白蛋白(ALB)水平;采用Logistic多变量回归分析患者术前体质量指数(BMI)、肿瘤位置、重建方式及吻合方式对术后发生胃肠道症状风险的影响因素。结果:术后1年2组患者胃肠道症状评分、NRI及血清TFN、PA、ALB水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);R-Y组患者吻合口2 cm处重度胃炎发生率(38.6%)显著低于毕-Ⅱ组(56.9%)、QOL评分显著高于毕-Ⅱ组,差异有统计学意义(P<0.05);Logistic多变量回归分析显示,术前BMI(<25 kg/m 2、≥25 kg/m 2)、肿瘤位置(胃窦、胃体)、重建方法(毕-Ⅱ、R-Y)及吻合方式(手工、器械)均不是影响术后发生胃肠道症状风险的独立因素。结论:行远端胃癌根治术的高龄患者,R-Y术式的中长期疗效优于毕-Ⅱ术式。

腹腔镜辅助结肠次全切除术治疗同时性多原发结直肠癌的应用体会

目的探讨腹腔镜辅助结肠次全切除术治疗间隔较远或横跨一个以上肠段同时性多原发结直肠癌(sMPCC)的安全性和疗效。方法回顾性分析2013年1月~2021年6月江南大学附属医院胃肠外科团队行腹腔镜手术治疗的27例sMPCC患者临床资料。按手术方式分为两组:观察组(n=16)行腹腔镜辅助结肠次全切除术,对照组(n=11)行腹腔镜辅助分段结直肠癌根治术。观察手术情况和术后疗效。结果27例患者均手术成功,无中转开腹,两组术后均无严重并发症。两组手术时间(t=-0.154,P>0.05)、术中出血量(Z=-0.919,P=0.358)、肠功能恢复时间(t=-1.268,P>0.05)、手术相关并发症发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组术后6个月排便次数多于对照组,差异有统计学意义(t=4.159,P=0.000)。观察组淋巴结清扫数目多于对照组,差异有统计学意义(t=3.202,P<0.01)。观察组手术费用少于对照组,差异有统计学意义(t=-3.811,P<0.01)。术后随访12~24个月,两组病例均无吻合口复发,排便状况均良好。结论腹腔镜辅助结肠次全切除术式用于跨肠段sMPCC安全可行,近期疗效确切,在淋巴结清扫数目及卫生经济学方面有一定的优势。

X连锁凋亡抑制蛋白小分子抑制剂Embelin对胰腺癌Patu8988细胞株培美曲塞耐药的逆转作用

目的 观察X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）小分子抑制剂Embelin在体外安全剂量下能否逆转耐药.方法 CCK-8法检测Embelin对亲本株和耐药株增殖的影响及单用培美曲塞和联合Embelin分别对两株细胞的半数抑制浓度（IC50）变化.逆转录-聚合酶链反应（RT-RCR）、Western blot 检测Embelin作用亲本株和耐药株前后XIAP mRNA和蛋白的表达.流式细胞仪分析在耐药细胞中单用培美曲塞组和联合Embelin组凋亡差异.结果 Embelin均能抑制耐药株和亲本株增殖,具浓度依赖性,在浓度＜2.5 mg/L时对细胞基本无不良反应.单用培美曲塞和联合Embelin只在耐药株IC50差异有统计学意义（P＜0.05）.Embelin作用亲本株和耐药株后耐药株XIAP mRNA和蛋白分别下凋33%、25%（P＜0.05）.Embelin流式细胞分析在耐药细胞中联合Embelin 组凋亡比例高于单用培美曲塞组（25.87±2.81）%、（38.73±2.55）%,（P＜0.05）.结论 XIAP在耐药株中表达增高,Embelin能降低其在耐药株中的表达并提高胰腺癌Patu8988耐药细胞株对培美曲塞的敏感性,对亲本珠影响不大.

凋亡抑制蛋白XIAP与肿瘤化疗耐药关系的研究进展

XIAP是凋亡抑制蛋白IAP家族中的最主要成员之一,在抑制肿瘤细胞凋亡中起着重要的作用,并已在多个研究中被证实参与化疗耐药。全文总结近年来XIAP与肿瘤化疗耐药关系的研究进展,着重从XIAP抑制细胞凋亡机制,以及针对XIAP的肿瘤治疗手段方面,阐述XIAP与肿瘤化疗耐药的关系。

ERAS用于进展期胃癌D2根治术对胃肠功能恢复情况及生存质量的影响

目的探讨快速康复外科(ERAS)理念用于进展期胃癌D2根治术对胃肠功能恢复情况及生存质量的影响。方法回顾性分析96例进展期胃癌患者,分为ERAS组和常规组,各48例,两组患者均行腹腔镜D2根治术,常规组给予常规围术期处理措施,ERAS组给予ERAS理念。数据处理应用统计学软件SPSS 22.0完成。术中术后指标、手术前后QOL评分数据用■表示,采用独立t检验;并发症发生率及复发率组间比较采用四格表χ~2检验;P<0.05为差异存在统计学意义。结果 ERAS组患者首次排气时间、下床活动时间、胃管拔出时间、首次排便时间、住院时间均较常规组短(均P<0.05)。ERAS组并发症发生率为8.3%(4/48)明显低于常规组22.9%(11/48)(P<0.05)。ERAS组术后1年复发率为6.3%(3/48),常规组为20.8%(10/48),ERAS组低于常规组(P<0.05)。术前两组患者QOL评分的差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者术后3个月、术后6个月QOL评分均高于术前(均P<0.05);ERAS组患者高于常规组(均P<0.05)。结论 ERAS理念用于进展期胃癌D2根治术中的效果良好,可缩短胃肠道功能恢复时间,降低术后并发症及复发率,并提高患者的生存质量,安全性较高,值得推广应用。

一例以肛周脓肿为表现的低位直肠癌患者的 多学科诊疗实践

以肛周脓肿为首发表现的直肠癌少见,患者以“肛门疼痛”为主诉就诊,临床上易误诊为单纯肛周脓肿,而漏诊直肠癌,尤其在直肠癌病灶较小、较表浅时。江南大学附属医院胃肠外科近期收治了一例低位直肠癌合并肛周脓肿患者,其诊疗过程充分发挥了多学科团队优势,效果满意,报道如下。

RASAL1蛋白丢失——恶性肿瘤中ras活化的新机制

ras是一类与恶性肿瘤密切相关的蛋白，其持续活化可促进肿瘤的发生发展。RASAL1蛋自是一种钙离子介导的rasGTP酶活化蛋白，其表达下降或缺失，町使ras活化，从而导致肿瘤的发生发展。本文综述ras活性调节机制、RASAL1与恶性肿瘤的关系以及RASAL1的表达下调的相关机制.