消旋石杉碱甲的全合成研究

本文详细报道了具有抗乙酰胆碱酯酶(AChE)活性的新型石松类生物碱:消旋石杉碱甲[(±)-Huperzine A]的全合成。采用5-乙氧羰基-6-甲基吡啶酮-2(7)为原料,经7步反应合成重要中间体(14),后者经Michael加成,获三环系化合物(17),再经Wittig反应后,分得相应几何构型的化合物(24),最后经改良的Curtius重排和脱除保护基等反应,获全合成终产物(1),并与天然石杉碱甲的IR,~1HNMR,MS相一致。

喹啉二酮类化合物的合成研究——形成双(二氢喹啉二酮基)甲烷的可能途径

我们曾用2-(3-甲基丁烯-2-基)丙二酸二乙酯与 N-取代芳胺在高温下环合,制备了一系列4-羟基-3-(3-甲基丁烯-2-基)二氢喹啉-2-酮类化合物.在此反应中除得到正常产物外,尚分离到若干副产物,最主要的副产物为3,3′-双(二氢喹啉-2,4-二酮基)甲烷.Young 等人曾对产生这类副产物的机理作过讨论,并提出如下途径:

(±)-加锡果宁类似化合物的合成

天然产物加锡果宁(edulinine)具有镇痛,麻醉、抗惊厥等中枢神经抑制活性。作者在其结构基础上,采用了Topliss和Austel等的定量药物设计方法,合成了一系列加锡果宁类似化合物1V,V,并探讨了其生物作用。经药理筛选表明,个别化合物具有比加锡果宁更强的中枢神经抑制作用。

作用于神经系统药物:吡啶并[1,2-a]嘧啶酮系列化合物的合成

加锡果宁(Ⅰ)是中药野花椒的成分之一,具有较强的镇痛作用和中枢抑制作用。为寻找低毒高效的类似物,我们曾对其进行结构改造,设计合成了系列化合物并进行了药理试验。前文报道的是在母核芳环上引入不同取代基而不改变母核结构,本文进一步对不同母核的类似物进行了合成及药理研究。

作用于神经系统药物的研究——Ⅲ、加锡果宁类似物构效关系的量子药理学研究

用Huckel分子轨道法计算了12个加锡果宁(Edulinine)类似物,并使用QSAR研究中的Hansch途径研究了它们对中枢神经系统抑制活性的各项药理指标与计算所获的分子轨道指数间的相关关系。结果表明生物活性仅与喹啉酮上2位羰基的碳氧两个原子的亲电超离域度之和S_C^E=O与3、4位双键的两个碳原子的亲电超离城变之和S_C^E有良好的线性关系。这表明加锡果宁类似物与受体作用机制可能是一个亲电作用过程。