SIRT家族成员对肿瘤恶性演进的调控作用

蛋白质乙酰化是一种翻译后修饰,在细胞凋亡、线粒体生成、脂质代谢、细胞应激等生理学功能中发挥重要作用。组蛋白及非组蛋白乙酰化状态失衡与肿瘤的恶性演进密切相关,是肿瘤治疗的新靶点。其中,哺乳动物sirtuins家族蛋白是NAD^+依赖的Ⅲ类去乙酰化酶,调控衰老、肿瘤、糖尿病、肥胖和神经退行性疾病的发生发展。本文重点阐述了sirtuins在肿瘤演进中的作用:维持基因组稳定性、调控能量代谢、调节肿瘤干细胞功能,概述了sirtuins家族蛋白的调控因子与相关通路,及其激动剂与抑制剂的研究进展,并总结了SIRT2在耐药、增殖、转移等肿瘤恶性演进过程中所扮演的角色,对于肿瘤的治疗具有重要意义。

去泛素化酶小分子抑制剂抗肿瘤作用研究:新进展和新思路

泛素-蛋白酶体通路异常是导致蛋白质内稳态失控的重要因素。而在该过程中,负责移除蛋白底物泛素链的去泛素化酶至关重要,其活性或表达异常可造成关键致癌/抑癌蛋白的功能变化,直接或间接导致肿瘤发生发展和恶性演进。基于此,靶向去泛素化酶的小分子抑制剂发现及研究已经成为抗肿瘤候选药物的热点领域之一。本综述将重点介绍泛素-蛋白酶体通路、尤其是去泛素化酶对肿瘤的调控作用和机制,介绍去泛素化酶小分子抑制剂在肿瘤治疗研究中的应用,并针对小分子抑制剂的研究现状和最新进展展开讨论,为基于去泛素化酶的抗肿瘤新策略研究提供思路。

甘草酸:一种治疗新型冠状肺炎的潜在药物

新型冠状病毒引发的肺炎严重威胁全球人类的生命和健康,造成大量患者的死亡。病毒感染和剧烈炎症是造成患者死亡的重要原因,因此对患者进行抗病毒治疗的同时联合抗炎治疗就显得尤为关键。甘草酸是甘草根提取物的主要成分,具有广泛的药理作用和高效、低毒的作用特点,其制剂已经广泛应用于治疗慢性肝炎等疾病。甘草酸可以调节多种细胞因子的表达和释放,发挥显著的抗炎作用。同时,甘草酸对多种类型病毒也显示出显著的抑制作用。因此,对甘草酸治疗新型冠状病毒肺炎展开相关研究,有望为临床治疗提供潜在新方案。

调控蛋白质稳态的抗肿瘤新靶点和新策略研究进展

蛋白质稳态失调与恶性肿瘤等多种重大疾病密切相关。造成蛋白质稳态失调的原因包括蛋白质合成改变、蛋白质折叠与翻译后修饰异常、泛素-蛋白酶体系统或自噬-溶酶体系统等蛋白质降解途径紊乱等。近年来,大量研究表明蛋白质稳态失调可引起内质网应激及线粒体等重要细胞器功能异常,并导致促癌蛋白异常累积或抑癌蛋白过度降解,进而促进肿瘤发生发展。鉴于蛋白质稳态非常广泛地涉及肿瘤恶性演进的各个阶段,因此基于蛋白质稳态调控的关键机制或重要功能蛋白发展的靶向干预策略,是重要的抗肿瘤药物研发思路。其中靶向蛋白酶体、E3泛素连接酶的药物已成功上市用于多发性骨髓瘤等恶性肿瘤的治疗,而一系列蛋白降解技术如蛋白水解靶向嵌合体(proteolysis-targeting chimera,PROTAC)、溶酶体靶向嵌合体(lysosome-targeting chimera,LYTAC)等也已成为具有前景的新兴抗肿瘤策略。综述围绕蛋白质稳态调控领域,总结了一系列抗肿瘤靶点和策略的研究进展以及目前已上市或处于临床研究阶段的(候选)药物、靶点和适应证,为深入了解和认识蛋白质稳态调控机制,进一步拓展其在肿瘤治疗中的应用提供思路和参考。