盐酸林可霉素注射液包装系统中16种元素杂质含量测定及相容性考察

为建立测定盐酸林可霉素注射液包装系统中16种元素杂质的含量方法,考察在稳定性研究过程中盐酸林可霉素注射液与包装材料的相容性风险,提取液及药液以2%硝酸溶液稀释,分别用钪(Sc)、铟(In)、铋(Bi)和锗(Ge)元素为内标,采用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定16种元素杂质含量。结果表明,2批新生产的盐酸林可霉素注射液(0个月)中16种元素杂质检测结果均符合分析评价阈值要求。在加速条件下存放6个月和长期条件下存放12个月和24个月的同批次样品,硅元素检出量在限度的48%~58%,硼和铝两种元素检出量均小于其限度的30%,钒、镍、铅、镉、铅、砷、汞、钴、锂、锑、铜、铁、锌和钡13种元素检出量均小于其限度的10%。加速实验和长期实验的研究结果表明,包装材料与本品间有相互作用,但该作用未随放置时间的增加有明显的增长趋势,说明本品在全生命周期内与包装系统相容性良好,风险较低。

盐酸氨溴索注射液中24种元素杂质测定及包装系统相容性考察

为建立24种元素杂质电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS),用于考察盐酸氨溴索注射液在存储期间与中硼硅玻璃安瓿瓶的相容性并进行安全性评估。将药液以2%硝酸溶液稀释后,通过在线加入内标钪(Sc)、铟(In)、铋(Bi)、锗(Ge)元素,来校准基质效应和消除干扰。结果表明,3批新生产的盐酸氨溴索注射液(0个月)24种元素杂质检测结果均符合分析评价阈值要求。同批次在加速条件下放置6个月的样品检测,仅硼(B)、铝(Al)、硅(Si)、钡(Ba)4种元素杂质有增长趋势,B从3%限度值增长到12%限度值,Al从5%限度值增长到30%限度值,Si从48%限度值增长到80%限度值,Ba从5%限度值增长到15%限度值。硅/铝及硅/硼浓度比值较对应同批次0个月的样品均有明显变化,说明该方法灵敏度高,线性范围宽,准确度高,重复性好,可用于药液与中硼硅玻璃安瓿包装系统相容性的研究。由加速6个月的研究结果可知,中硼硅玻璃安瓿与盐酸氨溴索注射液间有相互作用,但在加速条件下存放6个月内,元素杂质迁移量符合分析评价阈值要求,说明本品与包装系统相容性良好。

电感耦合等离子体质谱法测定布洛肾素片中的1类和2A类元素

目的 测定布洛肾素片中1类和2A类元素的含量。方法 微波消解样品,采用电感耦合等离子体质谱法测定布洛肾素片剂中砷(As)、镉(Cd)、汞(Hg)、铅(Pb)、钒(V)、钴(Co)和镍(Ni)的含量。结果 各元素的检出限为0.01~0.37μg·L,定量限为0.02~0.25μg·L;As、Cd、Hg、Pb、V、Co、Ni的线性范围分别为0~12.051、0~4.054、0~24.149、0~4.023、0~80.594、0~40.174、0~160.905μg·L,r均大于0.999,各元素的线性关系良好;回收率为96.17%~111.79%,RSD≤3.04%。布洛肾素片剂中As、Cd、Hg、Pb、V、Co和Ni的含量均符合ICH-Q3D的要求。结论 所用方法快速准确、灵敏度高、重复性好,可用于布洛肾素片剂中1类和2A类元素的含量测定。

电感耦合等离子体质谱法测定阿托伐他汀钙片剂中1类和2A类元素的含量

目的采用电感耦合等离子体质谱法测定阿托伐他汀钙片剂中1类和2A类元素的含量。方法采用微波消解法处理样品,电感耦合等离子体质谱法测定阿托伐他汀钙片剂中砷(As)、镉(Cd)、汞(Hg)、铅(Pb)、钒(V)、钴(Co)、镍(Ni)的含量。结果各元素的检出限为0.01~1.02μg·L^(-1),定量限为0.02~3.39μg·L^(-1),As、Cd、Hg、Pb、V、Co、Ni的线性范围分别为0~18.148、0~5.971、0~36.268、0~6.013、0~120.066、0~59.951、0~240.443μg·L^(-1),r均大于0.999,各元素的线性关系良好,回收率为92.79%~106.58%,RSD≤4.84%。阿托伐他汀钙片剂中As、Cd、Hg、Pb、V、Co、Ni的含量均符合ICH-Q3D元素杂质指导原则的要求。结论所用方法快速准确、灵敏度高、重复性好,不仅可用于阿托伐他汀钙片剂中1类和2A类元素的含量测定,还为该制剂的质量控制提供了数据支持。