加快发展我国生物发酵制药工业的膜技术应用

膜技术在制药工业中应用已成为政府优先支持的科技领域之一 .通过调查 ,分析了生物发酵法生产抗生素药物的传统工艺以及应用膜技术的效益 ,讨论了应用膜过程的技术路线、可供选择的分离膜、分离设备和分离工艺 ,然后提出应大力创建膜应用的重大示范工程、突破技术关键 ,以加速发展我国膜技术在医药工业中应用 .

利用稻谷壳水解液在气升式生物反应器中发酵生产单细胞蛋白

以稻谷壳水解液为原料 ,采用树状假丝酵母 AS1 .2 57( Candida arborea AS1 .2 57) ,在罐体高径比为 2 .9和上升管与下降管的直径之比为 6.6的外循环气升式生物反应器中发酵生产单细胞蛋白 .研究了通风量、装料量、空气喷嘴直径等工艺和结构参数对发酵的影响 ,得到了较佳的发酵操作参数 .在发酵前 2 4 h的通风量为 1 .1 m3/( m3· min) ,后 2 4 h的通风量为 1 .4m3/( m3· min)～ 1 .5m3/( m3· min) ,起始装料量为 8.5L～ 9.0 L,起始 p H为 4.5～ 5.0 ,发酵温度为 2 9± 1℃的操作条件下 ,经 48h的发酵 ,可得到较佳的结果 .在无筛板 ,带一块筛板和带二块筛板的外循环气升式生物反应器中 ,发酵 48h后的干基粗蛋白含量分别为 61 .3%、62 .9%、64.5% ,发酵液中干物质重分别为 2 0 .8mg/ml、2 1 .2 mg/ml、2 1 .3mg/ml,总糖利用率分别为 78.2 %、83.9%、81 .4% ,均高于机械搅拌生物反应器 ,气升式生物反应器内加装筛板可提高发酵得率 .

甘薯原料气升式生物反应器发酵生产单细胞蛋白

以甘薯为原料，采用少孢根霉ＡＳ３．４３９２与树状假丝酵母混合发酵工艺，在无筛板、带一块和带二块筛板的气升式生物反应器中发酵４８ｈ后的干基粗蛋白的含量分别为４６．４％、４７．１％、４７．７％。试验结果表明，气升式生物反应器的发酵结果优于机械搅拌式生物反应器，而带筛板的气升式生物反应器又优于不带筛板的气升式生物反应器。在氧传递性能考察中。

培养基模拟灌装试验结果分析与调查

分析了培养基灌装模拟试验法用于无菌生产工艺验证的结果,介绍了发现偏差后的调查方法和纠偏措施。

(S)-1-(N-烯丙氧羰基)亚胺乙基-3-巯基吡咯烷的合成

目的合成帕尼培南关键中间体(S)-1-(N-烯丙氧羰基)亚胺乙基-3-巯基吡咯烷。方法以氯甲酸烯丙酯为酰化剂,与盐酸乙脒进行N-酰化反应得到1-亚胺乙基氨基甲酸烯丙酯,该化合物与3-R-羟基吡咯烷进行缩合,再经甲磺酰化、SN2取代、水解共5步反应得到目标化合物。该合成路线中使用新型保护基烯丙氧羰基替代传统的保护基——对硝基苄氧羰基。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR、MS谱确证,总收率为41.6%,各步反应操作简便,条件温和,有利于工业化生产。