CHAC1对肺癌细胞铁死亡的调控及其机制研究

目的本研究旨在探讨CHAC1对肺癌细胞铁死亡的调控及其作用机制。方法以人肺癌A549细胞为研究对象,通过外源性转染CHAC1的过量表达载体,调控CHAC1的表达,同时给予铁死亡诱导剂Erastin,通过四甲基偶氮唑盐比色法(MMT)法检测细胞铁死亡情况;通过细胞平板集落形成实验检测细胞铁死亡情况;通过流式细胞仪分析细胞周期。结果上调CHAC1的表达,可使肺癌细胞生长能力下降,与对照组细胞相比,具有统计学意义(P<0.05)。与转染空载体的对照细胞系相比,转染小干扰RNA细胞其克隆形成数明显下降(P<0.05)。与对照A549/对照细胞[G_0/G_1期(51.2±1.1)%;S期(36.4±0.8)%;G_2/M期(11.4±1.4)%]相比,稳定转染A549/CHAC1过表达和Erastin处理过的A549细胞G_1期的DNA含量明显增加,S期DNA含量明显减少(均P<0.05)。结论上调CHAC1的表达可显著增加肺癌细胞的铁死亡,抑制其增殖,其分子机制与上调CHAC1可使肺癌细胞停滞在G1期,阻止细胞进入S期有关。

三七皂苷R1磷脂复合物的制备及其质量评价

目的三七皂苷R1属于生物药剂学分类系统的第Ⅲ类,具有高水溶性低渗透性的特点,口服生物利用度较低。为改善其肠吸收特性,本实验将其制备成磷脂复合物,优化制备工艺并对其质量进行评价。方法采用溶剂挥发法制备磷脂复合物,以药脂复合率为考察指标,通过单因素实验,对溶剂、药脂比等工艺条件进行优化,并采用扫描电镜、X-射线衍射和差示量热扫描进行表征。同时对其油水分配系数、离体肠吸收率和稳定性进行考察。结果在四氢呋喃为溶剂,三七皂苷R1-卵磷脂(摩尔比)1∶2,药物质量浓度10 mg·mL^-1,温度40℃,2 h条件下,三七皂苷R1磷脂复合物复合率可达99.00%;扫描电镜、X-射线衍射和差示量热扫描均验证了三七皂苷R1磷脂复合物的形成。油水分配系数较原料药提高到3.6(水中)和4.1(pH 6.8缓冲液中)倍;离体结肠的累积吸收量比原料药显著性增加(P<0.001);高温高湿条件下较稳定,但遇强光不稳定,避光条件下室温放置3个月稳定性较好。结论三七皂苷R1磷脂复合物制备工艺简单可行,复合率高,肠吸收显著提高,稳定性较好,应避光储存,适于工业化生产。