左乙拉西坦对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠的神经保护作用及氧化应激反应的影响

目的研究左乙拉西坦(LEV)对缺血缺氧性脑损伤(HIBD)新生大鼠的神经保护作用。方法构建HIBD新生大鼠模型,将其随机分成:模型组(model组)、LEV低、中、高浓度组[L、M、H LEV组,分别灌胃10、30、50 mg/(kg·d)LEV],每组各10只,另选10只为假手术组(sham组)。末次给药24 h后,HE染色观察脑组织病变,TUNEL法检测神经元凋亡,ELISA法检测血清中炎性因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及氧化应激因子丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,Western blot检测脑组织半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达。结果与sham组相比,model组大鼠脑组织细胞排列紊乱呈弥漫性分布,空泡化增加,出现炎性浸润,神经元凋亡率、血清IL-6、TNF-α、MDA含量和脑组织caspase-3蛋白表达显著升高(P<0.05),血清SOD活性、脑组织Bcl-2、Nrf2、HO-1蛋白表达显著降低(P<0.05);与model组相比,L、M、H LEV组以上变化显著减轻(P<0.05)。结论LEV减轻炎性反应、氧化应激,对HIBD新生大鼠发挥神经保护作用。

基于质谱法探讨血浆代谢物和老年人阿尔茨海默病神经退行性变的潜在联系

目的探讨质谱法测定的血浆代谢物(丙酮酸和乳酸)水平与老年人阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)神经退行性变的相关性。方法2020年1月-2022年3月76名参与者[52名认知功能正常,9例轻度认知功能障碍(Mild cognitive impairment,MCI),15例AD痴呆(AD dementia,ADD)]参与了这项研究;通过正电子发射断层成像(Positron emission tomography,PET)成像评估大脑中Tau沉积的量,质谱法测定血浆乳酸、丙酮酸水平和血浆淀粉样蛋白β_(1-42)(Amyloid-β_(1-42),Aβ_(1-42))水平。结果随着脑Tau病变进展(Braak分期0~VI),血浆乳酸[F(3,47)=3.114,P=0.035]、丙酮酸[F(3,47)=4.505,P=0.007]、乳酸/Aβ_(1-42)[F(3,47)=3.418,P=0.031]和丙酮酸/Aβ_(1-42)[F(3,47)=11.558,P<0.001]逐渐增高;血浆乳酸(r=0.36,P=0.006)、丙酮酸(r=0.32,P=0.008)、乳酸/Aβ_(1-42)(r=0.44,P=0.003)和丙酮酸/Aβ_(1-42)(r=0.52,P<0.001)与大脑中AD特征区域中的Tau负荷高度显著相关;与Tau-PET(-)受试者比较,Tau-PET(+)受试者的血浆乳酸、丙酮酸、乳酸/Aβ_(1-42)、丙酮酸/Aβ_(1-42)显著更高(t=3.024、4.762、4.815、6.103,P均<0.05);受试者工作特征曲线(Receiver operating curve,ROC)显示,血浆丙酮酸水平/Aβ_(1-42)区分Tau-PET-(-)和Tau-PET(+)受试者方面的AUC值(AUC=0.891;敏感性为80.0%;特异性为91.4%)最高。结论血浆丙酮酸水平/Aβ_(1-42)是预测大脑中AD相关Tau病理学的潜在生物标志物。