携带新型耐药基因盒组合形式Ⅰ类整合子的铜绿假单胞菌耐药特性分析

目的分析1株临床分离携有多重耐药基因盒整合子的铜绿假单胞菌的耐药特性。方法应用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)对整合子进行检测及分型,用长片段PCR(Long-PCR)扩增整合子的可变区并进行DNA测序,分析整合子可变区含有的耐药基因。同时应用PCR扩增金属酶基因和oprD2基因。结果该株铜绿假单胞菌PA27携带Ⅰ类整合子,其可变区大小为3.0kb,含有编码对氨基糖苷类、氯霉素和β内酰胺类抗生素耐药的基因,经与GenBank数据库进行同源性分析(BLAST),确定为一种新型基因盒组合形式:aac(6′)-Ⅱ-cmlA8-OXA-10,GenBank登录号为EU708817。oprD2基因检测阳性,未检出IMP-1、VIM-2和IMP-2型金属酶基因。结论该地区首次报道携带新型基因盒组合形式的Ⅰ类整合子的铜绿假单胞菌,并携有多重耐药基因,应引起临床高度重视。

耐亚胺培南铜绿假单胞菌IMP-1基因mRNA的表达及其与耐药性的关系

目的从IMP-1型金属酶基因mRNA表达的角度,对铜绿假单胞菌产金属酶情况和细菌对亚胺培南耐药性之间的关系进行分析。方法选取前期课题实验中IMP-1基因阳性的耐亚胺培南铜绿假单胞菌12株,用微量肉汤稀释法检测其对亚胺培南的最小抑菌浓度(MIC),用实时荧光定量RT-PCR法检测IMP-1基因的mRNA表达量,分析其表达量与细菌对亚胺培南MIC之间的关系。结果低MIC组和高MIC组的MIC范围分别为16～64μg/mL和256～2 048μg/mL;低MIC组的IMP-1基因mRNA相对表达量显著低于高MIC组(P<0.05)。结论耐亚胺培南铜绿假单胞菌中IMP-1基因mRNA的表达水平与细菌对亚胺培南MIC值的高低有关。

维生素D水平与系统性红斑狼疮的关系

维生素D是一种脂溶性激素原,通过结合位于靶组织（如胃肠道、肾、骨、甲状旁腺和皮肤）细胞核的维生素D受体（VDR）而发挥作用,从而维持钙和骨矿物质浓度的体内平衡。维生素D以两种生理形式存在,即维生素D2（麦角钙化醇）和维生素D3（胆钙化醇）。虽然维生素D2和D3可以从饮食中获得（例如,深海鱼类脂肪、蛋黄、肝、奶制品和一些植物）,但是维生素D的主要来源（80%）是皮肤暴露于紫外线辐射而合成的维生素D3。维生素D（D2或D3）是由肝脏转化成25-羟基维生素D,

天津市某三甲医院维持性血液透析患者血源性病毒感染情况分析

【摘要】目的了解血液透析患者乙型肝炎病毒（hepatitisBvires，HBV）、丙型肝炎病毒（hepatitisCvirus，HCV）、人类免疫缺陷病毒humanimmunodeficiencyvirus，HIV）和梅毒螺旋体（treponemapal—lidum，TP）的感染情况。方法应用酶联免疫法检测449例维持性血液透析患者血清中HBV五项、抗-HCV、抗-HIV和TP抗体．应用PCR-荧光探针法检测HBsAg阳性的透析患者血清中HBV—DNA含量及抗-HCV阳性的透析患者血清中HCV—RNA含量，并进行统计学分析。结果449例透析患者HB．sAg、HBsAb、抗-HCV、TP抗体的阳性率分别为2．90％、20．71％、8．69％、1．78％，抗-HIV检测结果均为阴性。其中，HBsAg阳性患者中，HBV-DNA阳性率为46．15％，DNA拷贝数为1．1×104—3．7×10^7 IU／mL；抗-HCV阳性者中，HCV-RNA阳性率为58．97％，RNA拷贝数为8．1×10^3～1．5×10^7IU／mL。≥60岁和〈60岁两组患者HBsAg、抗-HCV阳性率比较，差异均无统计学意义（P均〉0．05）。结论血液透析患者HBV、HCV感染率相对国外较低，但感染现象在各年龄段普遍存在。TP感染情况与国内外报道相似，应加强管理防护。

1株携带新型耐药基因盒Ⅰ类整合子的铜绿假单胞菌分析

目的对1株临床分离的多重耐药铜绿假单胞菌进行基因盒整合子分析。方法利用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)对整合子进行检测及分型,用长片段PCR(Long-PCR)扩增整合子的可变区并进行DNA测序,分析整合子可变区含有的耐药基因。结果该株铜绿假单胞菌PA27携带Ⅰ类整合子,其可变区大小为3.0kb,含有编码对氨基糖苷类、氯霉素和β-内酰胺类抗生素耐药的基因,经与gene bank数据库进行同源性分析(BLAST),确定为一种新型基因盒组合形式:aac(6′)-Ⅱ—cmlA8—OXA-10,gene bank登录号为EU708817。结论本菌株携带新型基因盒组合形式的Ⅰ类整合子为天津地区首次报道。

老年高脂血症的临床诊断及其治疗进展

近年来,随着中国人口老龄化结构日益明显,老年人高脂血症的发病率有明显上升的趋势,其原因可能与生活水平的提高和饮食结构的改变及种族、家族史有关。目前老年人高脂血症的患病率约30%50%,血脂升高可引起动脉硬化、高血压、冠心病、脑卒中等疾病。因此,老年人高脂血症的防治受到越来越多的关注。

43株临床铜绿假单胞菌exoS、exoU基因的携带及其耐药性

目的研究43株临床分离的铜绿假单胞菌Ⅲ型分泌系统毒素基因exoS、exoU携带情况以及细菌的耐药性。方法采用聚合酶链反应(PCR)法检测毒素基因的分布,K-B纸片扩散法检测细菌的耐药性。结果 43株临床铜绿假单胞菌中,37株(86.05%)exoS基因阳性,6株(13.95%)exoU基因阳性,无同时携带2种基因菌株。携带exoU的临床株对9种抗菌药物的耐药率均高于携带eroS菌株,其中对头孢他啶、环丙沙星、左氧氟沙星的耐药率差异有显著性(P<0.05)。结论携带毒素基因exoU的铜绿假单胞菌临床株所占比例较低,但耐药率高。

亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌由插入序列ISAba1点突变引起的bla_(OXA-23)表达减低

目的研究临床分离的8株亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌中,与插入序列相关的blaOXA-23 mRNA的表达情况。方法应用双纸片增效法进行金属酶表型筛查并以PCR的方法扩增blaIMP-1、blaIMP-2、blaVIM-2和blaOXA-23 4种β-内酰胺酶基因;实时荧光PCR检测blaOXA-23 mRNA表达量,并以PCR的方法扩增插入序列ISAba1并测序。结果 4株菌金属酶表型筛查为阳性结果,PCR检测8株菌blaOXA-23阳性,2株blaIMP-1阳性、3株blaIMP-2阳性、blaVIM-2基因均为阴性;所有菌株均存在插入序列ISAba1,实时荧光PCR检测显示1株菌blaOXA-23 mRNA表达升高,其余7株菌与对照株比较为表达减低或相近,且这7株菌的插入序列存在点突变现象。结论插入序列ISAba1点突变是引起blaOXA-23碳青霉稀酶活性减低的主要原因。

天津地区耐亚胺培南铜绿假单胞菌整合子的检测及其耐药机制研究

目的调查天津地区临床分离的耐亚胺培南铜绿假单胞菌（imipenem—resistant Pseudomonas aeruginosa，IRPA）的整合子流行情况，探讨耐亚胺培南铜绿假单胞菌的耐药机制。方法收集天津地区60株临床分离的耐亚胺培南铜绿假单胞菌，检测其耐药情况。应用PCR限制片段长度多态性（PCR—RFLP）初筛整合子并分型，用PCR扩增整合子的可变区并测序。结果60株耐亚胺培南铜绿假单胞菌中有11株检出整合子（18．3％）；PCR—RFLP结果显示均为Ⅰ类整合子，未栓出Ⅱ类和Ⅲ类整合子。IRPA对多数药物均有较高的耐药率。结论I类整合子为天津地区耐亚胺培南铜绿假单胞菌携带的主要类型，整合子中包括多种耐药基因。

Ⅰ类整合子与耐亚胺培南铜绿假单胞菌多重耐药机制探讨

目的:探讨Ⅰ类整合子在耐亚胺培南铜绿假单胞菌多重耐药中的作用。方法:收集天津市4所大型医院共67株临床分离的耐亚胺培南铜绿假单胞菌,进行Ⅰ类整合子筛选及药敏试验。结果:67株耐亚胺培南铜绿假单胞菌中有46株检出Ⅰ类整合子(68.7%);Ⅰ类整合子阳性IRPA和Ⅰ类整合子阴性IRPA的多种药物耐药率无统计学差异。结论:Ⅰ类整合子可能不是导致耐亚胺培南铜绿假单胞菌多重耐药的主要原因。

大肠埃希菌中质粒介导的AmpC酶的常见基因型CIT、DHA检测

AmpC β-内酰胺酶是1973年在耐氨苄西林大肠埃希菌（Escherichia coli，E．coli）中首先发现的一种染色体编码的β-内酰胺酶。AmpC酶属于B-J-M分类法中的第1组，分子分类法中的C类。1988年美国首先报道了MIR-1型质粒AmpC酶，至今世界范围内已经发现40多种质粒介导AmpC酶。

细菌多重耐药性的组合遗传进化

近年来,抗生素耐药性日益严重,并且呈现多重耐药现象,已引起临床医生和微生物工作者的高度关注。耐药机制包括染色体基因突变、外膜孔蛋白改变、药物主动外排系统表达亢进和产生灭活酶等。细菌耐药基因通过接合性质粒、转座子、整合型噬菌体、整合子的水平传递等发生传递。现就整合子、插入序列、插入序列共同区域在细菌多重耐药性中的作用予以综述。

白细胞介素1受体拮抗剂及白细胞介素1β基因多态性与脓毒症的相关性研究

目的探讨白细胞介素1受体拮抗剂(interleukin-1 receptor antagonist,IL-1Ra)基因可变串联重复序列(variable number of tandemrepeats,VNTR)多态性及白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)基因外显子5多态位点TaqⅠ与天津地区脓毒症的相关性。方法应用聚合酶链反应(PCR)法和限制性片段长度多态性(RFLP)方法 ,观察90例脓毒症患者、120例健康对照者的IL-1Ra基因VNTR基因多态性及基因IL-1β外显子5多态位点TaqⅠ的分布。结果正常对照组中A2型等位基因和A1/A2基因的分布频率与脓毒症组相比明显增加(8.3%vs 2.2%,P<0.05;16.7%vs 4.4%,P<0.05),IL-1β外显子5TaqⅠ多态位点等位基因频率及基因型分布与健康对照组差异均无统计学意义。结论 IL-1RaA2等位基因在脓毒症的发生发展过程中可能具有潜在的保护作用。

HBsAg和抗-HBs双阳性患者乙肝病毒S区及RT区变异研究

目的探索HBs Ag和抗-HBs双阳性患者乙肝病毒S区及RT区基因变异情况。方法采用ELISA法筛选HBs Ag阳性病例,运用化学发光法进一步确认。采集研究对象血清,应用商品化离心柱法行HBV DNA提取。HBV S区和RT区变异状况采用PCR扩增后双向测序获得。采用SPSS17.0软件进行结果分析。结果实验组(HBs Ag和抗-HBs双阳性患者)HBs Ag氨基酸变异率为2.95%,对照组(HBs Ag单阳性患者)为1.80%,2组有显著差异(P=0.019)。HBs Ag N末端氨基酸变异率在实验组为3.37%,对照组为1.85%,2组有显著差异(P=0.047)。虽然HBs Ag MHR区在2组也存在显著差异(P=0.009),但这种差异可能由于该片段α决定簇第1茎环区氨基酸变异所致,因第1茎环区变异率在实验组和对照组分别为11.90%和1.79%,有显著差异(P=0.002)。实验组α决定簇特异性变异位点为I126V、A128V、Q129H、M133I、F134L,而对照组为G145E/R。实验组RT区氨基酸变异率为2.86%,对照组为2.35%,2组无显著差异(P=0.229)。结论 HBV S区MHR的α决定簇第1茎环区氨基酸高变异率可能是HBs Ag和抗-HBs双阳的原因之一,但研究结论尚需进一步验证。

耐亚胺培南铜绿假单胞菌oprD2基因与金属酶的检测

目的研究oprD2基因与金属酶(MBL)在亚胺培南耐药机制中的作用。方法对天津地区3所综合医院临床分离60株亚胺培南耐药的铜绿假单胞菌,以2-巯基乙醇(2-MPA)为酶抑制剂,在MH平皿上用纸片扩散法进行抗生素协同敏感性检测,并用PCR检测MBL基因和oprD2基因。结果60株临床分离的耐亚胺培南铜绿假单胞菌(imipenem-resistant Pseudomonas aeruginosa,IRPA)中,2-MPA方法筛选出15株(25%)MBL阳性;以PCR方法检测,22株(36.4%)oprD2基因阳性,19株(31.7%)产生IMP-1型MBL,未发现VIM-2与IMP-2酶,7株IRPA同时含有IMP-1和oprD2基因。结论IMP-1为天津地区IRPA产MBL的主要类型,也是临床分离铜绿假单胞菌亚胺培南耐药的重要原因之一。

天津地区IL-1Ra基因内含子2可变串联重复序列与脓毒症的相关性研究

目的:探讨白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1 Ra)基因第2内含子中可变串联重复序列(VNTR)多态性与脓毒症的相关关系。方法:应用PCR法,观察90例脓毒症患者、120例健康对照者的IL-1Ra基因VNTR多态性的分布。结果:两组人群中共发现了IL-1RNⅠ/ⅠI、L-1RNⅠ/ⅡI、L-1RNⅠ/Ⅳ3种基因型,以Ⅰ型等位基因为主,未发现III型和Ⅴ型。正常对照组中Ⅱ型等位基因和Ⅰ/Ⅱ基因型的分布频率与脓毒症组相比明显增加(8%vs2%,P<0.05;17%vs4%,P<0.05)。另外,不携带Ⅱ型等位基因的基因型(Ⅰ/Ⅰ和Ⅰ/Ⅳ)和非Ⅱ型等位基因携带者(Ⅰ,Ⅳ)与携带Ⅱ型等位基因的基因型(Ⅰ/Ⅱ)和Ⅱ型等位基因携带者相比发生脓毒症的相对危险度分别为4.3和4.0。结论I:L-1RNⅡ型等位基因可能在脓毒症的发生发展过程中具有潜在的保护作用。

老年2型糖尿病合并Gitelman综合征1例

报道1例于天津医科大学第二医院内分泌科就诊的2型糖尿病合并Gitelman综合征患者的诊疗经过。患者为老年2型糖尿病女性,因"乏力伴心悸1年,加重2个月"入院。入院后完善相关检查提示低血钾、低血镁、低血钠、低血氯、低尿钙、偏低血压、肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性升高,经外周血相关基因测序,检测到其携带SLC12A3:c.506-1G>A变异。结合患者临床表现与辅助检查结果,考虑患者为Gitelman综合征,予以螺内酯、门冬氨酸钾镁、氯化钾治疗后,患者低钾低镁血症纠正,病情好转出院。Gitelman综合征在老年人群中属于临床罕见,易漏诊、误诊。期望通过对该患者的报道,提高临床医师对老年人特殊原因引起的低钾低镁血症的认识和诊治水平。

非肾脏疾病人群全氟化合物暴露与肾小球滤过率的关联分析

[背景]全氟化合物(PFASs)是一种持久性有机污染物,在各地区人群生物样本中广泛检出。PFASs暴露与肾小球滤过率(eGFR)的关联研究结果不一致,且很少有研究探讨非肾脏疾病人群PFASs暴露对eGFR的影响。[目的]探索非肾脏疾病人群PFASs暴露与eGFR和肾功能异常之间的关系。[方法]2021年4月—2022年3月在中国天津两家医院按年龄和性别匹配(1∶1)随机从医院内分泌科和体检中心招募了609名eGFR>60 mL·min^(-1)·1.73 m^(-2)且无肾脏损害的参与者。通过问卷收集研究对象的性别、年龄、身高、体重、既往史、吸烟状况和饮酒情况等基本信息。从医院病历系统抄录空腹血糖(FBG)、肌酐(Cre)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)等生化指标。由专业人员使用标准方法测量了每位参与者的收缩压(SBP)和舒张压(DBP)。使用液相色谱串联质谱仪测定血清中PFASs暴露水平。采用多元线性回归和logistic回归评估研究人群PFASs暴露与eGFR和肾功能异常的关系。同时对年龄和性别进行亚组分析,探讨性别和年龄在PFASs暴露与eGFR关系中是否存在潜在的交互作用。[结果]研究对象中男性283名,占总人数的46.5%。参与者的平均年龄为(56.86±12.47)岁,体重指数(BMI)为(25.59±3.84)kg·m^(-2)。全氟辛酸(PFOA)、全氟己烷磺酸(PFHxS)、全氟辛烷磺酸(PFOS)、全氟壬酸(PFNA)、全氟癸酸(PFDA)、全氟十一烷酸(PFUnDA)、1H,1H,2H,2H-全氟-1-辛烷磺酸钠(6:2 FTS)、全氟戊烷磺酸(PFPeS)的检出率均大于75%,中位浓度分别为9.50、1.67、17.22、1.86、1.41、0.78、0.42、0.43μg·L^(-1)。调整性别、年龄、BMI、高血压、糖尿病、TC、TG、吸烟、饮酒的多元线性回归模型显示对数转换的PFHxS浓度和eGFR呈现负相关(b=-1.160,95%CI:-2.280~-0.410)。与最低三分位浓度相比,PFHxS最高三分位浓度组eGFR降低(b=-2.471,95%CI:-4.574~-0.368)。与男性相比,女性PFHxS水平与e GFR之间的负向关联更强(女性,b=-1.281,95%CI:-2.388~-0.174;男性,b=-0.781,95%CI:-2.823~1.261,P交互=0.043)。[结论]非肾脏疾病人群中,血清PFHxS暴露水平与eGFR之间呈负相关关系,这种负向关联在女性中更为显著。

天津地区286名健康老干部抗核抗体及ENA抗体检测结果分析

目的了解天津地区健康老年人群中抗核抗体(ANA)、可提取性核抗原(ENA)抗体的流行情况。方法采用间接免疫荧光法(IIF)对286名健康老干部的血清标本进行ANA检测,确定其抗体滴度及核型;采用条带酶免分析法对ANA阳性标本进行ENA抗体检测。结果 286名健康老干部中,ANA阳性例数为59,阳性率为20.63%,其中均质型占47.46%,核浆颗粒型占33.90%;ANA阳性人群中ENA阳性例数为18,阳性率为30.51%,其中以SSA/52kd和SSB/La两种抗体阳性为主。结论健康老年人群中抗核抗体流行率较高,以低滴度(1∶160)抗体阳性为主,疾病诊断应结合临床症状综合分析,建议强调年龄在评价抗核抗体中的重要性。