基于FAERS数据库的维泊妥珠单抗不良反应信号挖掘

目的:评价和分析维泊妥珠单抗上市后的药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)信号,为临床安全性管理提供参考。方法:通过开放性OpenVigil数据平台,收集2019年6月10日(美国FDA批准上市时间)至2023年3月31日美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库中维泊妥珠单抗的ADR报告。采用比例失衡法中的报告比值比(ROR)和比例报告比(PRR)进行信号挖掘。为提高阈值,得到信号较强、较常出现的ADR,将信号进行二次筛选。结果:共检索到维泊妥珠单抗相关ADR报告2408份,经过二次筛选得到83个ADR信号。其中,脊柱磁共振成像异常、骨吸收增加、骨质溶解、天门冬氨酸氨基转移酶降低、丙氨酸氨基转移酶降低、低纤维蛋白原血症、肺栓塞等26个ADR信号在药品说明书中未提及。信号数或累积例数较多的系统器官分类包含感染及侵染类疾病(24个信号、632例),各类检查(17个信号、675例),血液及淋巴系统疾病(11个信号、734例),各类神经系统疾病(7个信号、153例),免疫系统疾病(3个信号、95例),全身性疾病及给药部位各种反应(2个信号、145例),代谢及营养类疾病(2个信号、87例)等。结论:除说明书提示的常见ADR外,本研究发现了维泊妥珠单抗新的ADR风险信号。建议临床在关注感染、骨髓抑制、周围神经病、输液相关反应、肝功能异常等已知常见ADR的同时,予以脊柱磁共振成像异常、骨吸收增加等新的风险信号更多关注。

替奈普酶治疗急性缺血性脑卒中的快速卫生技术评估

目的评价替奈普酶治疗缺血性脑卒中的有效性、安全性和经济性,为临床合理用药和相关决策提供依据。方法系统检索PubMed、Cochrane图书馆、中国知网、万方数据以及卫生技术评估机构等官方网站,收集替奈普酶治疗急性缺血性脑卒中的系统评价/Meta分析、药物经济学研究和卫生技术评估报告,检索时限均为建库起至2024年6月30日。提取资料和评价质量后,对纳入研究的结果进行描述性分析。结果共纳入31篇文献,包括28篇系统评价/Meta分析和3篇药物经济学研究。有效性方面,与阿替普酶相比,替奈普酶(0.25 mg/kg)可显著提高患者的早期神经功能改善率,且在90 d优良神经功能预后率、90 d良好神经功能预后率及血管再通率方面均不劣于阿替普酶。安全性方面,与阿替普酶相比,替奈普酶不会增加出血发生率、症状性颅内出血发生率、3个月全因死亡率及颅内出血发生率。经济性方面,国外研究结果显示,替奈普酶较阿替普酶具有经济学优势。结论与阿替普酶相比,替奈普酶治疗急性缺血性脑卒中的有效性和安全性均较好,且具有经济学优势。

广义随机Petri网下的组合Web服务建模与评价

为了保证用语义Web服务标记语言(OWL-S)描述的组合Web服务的可靠性,确保组合服务具有较高的系统性能,提出了一种用广义随机Petri网(GSPN)对OWL-S过程模型进行建模、分析、验证以及评估的方法.首先给出从OWL-S过程模型到GSPN的映射规则和转换方法,然后针对得到的GSPN模型,采用S-不变量、T-不变量,通过可达性等分析方法验证OWL-S过程模型的正确性,最后构造与GSPN同构的马尔可夫链,并根据其稳定状态概率进行系统性能评价.经数学工具验证结果表明,所建模型是正确、可靠的,并发现了组合服务中的瓶颈.所提方法可支持组合Web服务的重建、优化和决策.

着色Petri网模型检测工具的扩展及其在Web服务组合中的应用

Web服务组合的形式化描述和验证是一个重要的研究问题.为了更好地完成验证工作,提出了扩展着色Petri网的模型检测方法.首先,在着色Petri网原有的基于CTL的局部模型检测算法基础上,给出了获取模型检测证据/反例的算法,并在着色Petri网模型检测工具——CPNTools——中使用ML(metalanguage)语言实现了这些算法,然后将扩展后的CPN模型检测工具应用在Web服务组合的验证问题中.该方法不仅可以验证Web服务组合是否存在逻辑错误,还能告诉用户发生错误的原因,为Web服务组合的验证提供了技术上的保障.实验表明对着色Petri网的模型检测工具的扩展是正确、有效的.

基于代数的模糊Petri网逆向推理算法

分析了多种模糊Petri网的推理算法优缺点。在此基础上,给出了一个基于代数的模糊Petri网逆向推理算法。此算法充分利用了Petri网的数学理论基础和描述并发系统的能力,其数据结构简单,便于计算机编程处理。此外,其逆向推理思想可以将系统转化为一个只与问题有关的简单的系统,减小空间复杂度。最后举例说明了它的应用。

万古霉素血药峰浓度与临床结局相关性的系统评价

目的:循证评价万古霉素血药峰浓度与临床结局的相关性。方法:系统检索英文数据库(Pub Med、Embase、the Cochrane Library)和中文数据库(CNKI、Wan Fang、CBM),获取公开发表关于万古霉素血药峰浓度和临床结局相关性的研究,对纳入研究进行描述性分析。结果:纳入6篇观察性研究,共971例患者。4篇研究评价万古霉素血药峰浓度与临床疗效的关系(有2篇按临界值分组),其中仅1篇研究显示峰浓度>25 mg·L-1时可显著提高临床疗效,其余研究均显示血药峰浓度高低与临床疗效无相关性;4篇研究评价血药峰浓度和肾毒性的关系(2篇按临界值分组),3篇研究显示两组患者血药峰浓度高低与肾毒性无相关性。结论:现有证据无法支持万古霉素血药峰浓度与临床结局之间具有确定的相关性。

利格列汀治疗2型糖尿病有效性和安全性的快速评估及其在中国的经济性分析

目的:明确利格列汀治疗2型糖尿病的有效性、安全性和经济性,为临床治疗和决策者提供循证依据。方法:按照纳入排除标准,全面检索并筛选卫生技术评估(HTA)报告、系统评价/Meta分析,在质量评价基础上对结果进行综合分析;采用国际多中心随机对照试验的临床数据,基于中国的药品价格与医疗费用,对利格列汀和格列美脲的经济性进行对比分析。结果:快速评估最终纳入HTA报告3篇,系统评价/Meta分析6篇。与安慰剂相比,对于基线平均糖化血红蛋白(Hb A1c)水平为7.70%~8.71%、空腹血糖(FPG)水平为7.57~11.03 mmol·L^(-1)的患者,利格列汀单药或联合治疗能显著降低Hb A1c(-0.62%^-0.76%)和FPG(-1.01^-1.12 mmol·L^(-1));同时可提高Hb A1c达标率,总体安全性良好。与二甲双胍、格列美脲、伏格列波糖等相比,降糖有效性总体相似,在体重和低血糖等结局指标方面优于磺脲类药物格列美脲,且发生心血管事件的相对危险度更低。经济学分析显示:以医疗卫生系统角度,与格列美脲组相比,利格列汀组每患者年均增量成本为-1 757.32元;以全社会角度分析,每患者年均增量成本为-1 977.70元,可节省更多的医疗费用。结论:利格列汀对2型糖尿病具有良好的血糖控制有效性和安全性,与格列美脲相比,可显著降低低血糖风险、不增加体重且发生心血管事件的相对危险度更低,可为患者节省医疗费用,在中国具有良好的经济性。

基于着色Petri网的BPEL建模与验证

目的为了保证使用商业过程执行语言(BPEL)描述的Web服务组合的正确性。方法用着色Petri网(CP-nets)对BPEL流程进行建模、分析以及验证。结果定义了一套从BPEL到CP-nets的映射规则,该规则可以将BPEL流程转换成CP-nets,通过着色Petri网工具-CPN tools对该CP-nets进行自动分析以及验证,从而验证该BPEL流程的安全性、活性等性质。结论利用CP-nets这种形式化工具可以有效地发现BPEL流程中存在的设计错误。

药品卫生技术评估的步骤与方法

药品是在医药卫生体系中占有重要地位的卫生技术之一。随着医疗费用上涨、医保资金压力增加、临床用药合理性有待提高等问题,对药品进行卫生技术评估十分必要。本文介绍了针对药品的卫生技术评估的基本步骤和方法,明确了各个环节中的重点问题。

一种基于Petri网的自动Web服务组合算法

为了自动获得性能最优的Web服务组合方案,提出一种自动Web服务组合算法.该方法根据用户的组合需求和已有的Web服务,自动生成服务组合的数据流模型,并用Petri网描述;通过抽取Petri网中变迁之间以及变迁序列之间的各种并发关系,得到性能最佳的Web服务组合方案,并将最佳方案转换为业务过程执行语言的抽象模板.与已有方法相比,该方法能有效地获得性能最佳的具有控制流结构的组合方案.

维格列汀治疗2型糖尿病的卫生技术评估

目的:明确维格列汀临床使用的获益与风险,为临床治疗和决策者提供循证依据。方法:系统检索Pub Med、EMbase、The Cochrane Library、CNKI等数据库。由2位评价者根据纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价质量后,对结果进行定性和定量分析。结果:共纳入2篇卫生技术评估(HTA)报告、10篇Meta分析、67篇随机对照研究(RCT)、1篇观察性研究和8篇经济学研究。维格列汀与安慰剂、伏格列波糖相比可显著降低糖化血红蛋白(Hb A1c)水平,与二甲双胍、磺脲类等阳性对照药比较Hb A1c降低水平的差异无统计学意义;与西格列汀相比可显著降低空腹血糖(FPG)水平。维格列汀不增加低血糖风险,与磺脲类相比显著降低低血糖风险;不增加心力衰竭、心脑血管事件、胰腺炎等不良事件风险。与磺脲类、噻唑烷二酮类药物相比,维格列汀联合二甲双胍可延长患者的质量调整生命年(QALY)并具有良好的成本-效果比。结论:维格列汀治疗2型糖尿病具有良好的有效性、安全性和经济性,建议纳入医保药品目录。

卫生技术评估国外应用情况概述

本文以美国、澳大利亚、英国和加拿大为例,对卫生技术评估(HTA)在发达国家的应用情况,以及国际上具有较大影响力的HTA组织的概况与特点进行了简要综述,为我国基于自身国情及医药卫生体制的特点建立HTA体系,推动HTA在卫生决策和循证实践的应用提供经验。

基于STRUTS架构的PBL教学网站建设方案

设计和开发优质的教学网站是当今远程教育中的一个重大课题.文章在PBL教学理论的指导下阐述了建设一个基于STRUTS架构的教学网站的方案,PBL教学理论在教学网站中的应用以及整个网站的体系构架的组成和技术实现.

动态Web服务组合的选择策略

为了提高光网络资源的利用率,提出一种基于Petri网的Web服务组合最优化选择的方法.根据用户需求使用Petri网对服务组合之间的数据依赖关系建模,利用Petri网的T-不变量得到各种可能组合方案,并对于每种组合方案使用广义随机Petri网分析其性能.实验结果表明:该方法充分利用Petri网善于描述、分析、评价分布式系统的优点,得到性能最优的基于光网络资源的服务组合方案.

人力资源管理信息系统的实施与应用

随着现代信息化技术的不断成熟发展和企业用工分配制定改革的不断深入,为提高企业人力资源管理工作的效率和水平,人力资源管理信息系统成为必不可少的管控工具和手段。本文从使用人力资源管理信息系统的作用入手,介绍了信息系统的实施过程,最后论述了如何保障信息系统的顺利实施和应用等问题。

白蛋白结合型紫杉醇治疗乳腺癌的快速卫生技术评估

目的:利用快速卫生技术评估(HTA)工具对白蛋白结合型紫杉醇(nab-PTX)治疗乳腺癌的有效性、安全性及经济性进行评估,为药物选择提供循证依据。方法:检索PubMed、Cochrane Library、中国知网、万方数据库及卫生技术评估网站,纳入nab-PTX治疗乳腺癌的系统评价/Meta分析、HTA和药物经济学研究,采用描述性分析对研究结论进行分类分析。结果:共纳入5篇系统评价/Meta分析、8篇药物经济学研究。与传统紫杉类药物相比,nab-PTX可提高新辅助化疗(NAC)的乳腺癌患者的病理完全缓解率(pCR)[OR=1.39,95%CI(1.16,1.67),P<0.001]和无事件生存期(EFS)[HR=0.69,95%CI(0.57,0.85),P<0.001];但两者在转移性乳腺癌(MBC)患者的总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)上差异则无统计学意义。安全性方面,nab-PTX提高了MBC患者3~4级感觉神经毒性的发生率[OR=1.89,95%CI(1.36,2.61),P<0.001],增加了NAC的乳腺癌患者中性粒细胞减少发生率[OR=1.52,95%CI(1.23,1.88),P<0.001]、感觉神经毒性发生率[OR=2.17,95%CI(1.38,3.40),P<0.001]、皮疹发生率[OR=1.46,95%CI(1.18,1.80),P<0.001]以及疲劳发生率[OR=1.28,95%CI(1.04,1.56),P=0.02]。药物经济学研究显示,nab-PTX相对于传统紫杉类药物可提高MBC患者的质量调整生命年,更具有经济性。结论:nab-PTX可提高NAC的乳腺癌患者的pCR,但在MBC的有效性上并无显著优势,且不良反应更为多见;采用nab-PTX治疗MBC比传统紫杉类药物可能更具成本-效用优势。

伊伐布雷定治疗慢性心力衰竭的快速卫生技术评估

目的:快速评价伊伐布雷定的有效性、安全性和经济性,为决策者提供证据参考。方法:采用快速卫生技术评估方法,系统检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、CNKI、万方等数据库,同时检索相关HTA网站与数据库。使用AMSTAR对系统评价/Meta分析进行质量评价,CHEERS量表对药物经济学文章进行质量评价,由2位评价者根据纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价质量后,对有效性、安全性和经济性结果进行定性综合比较与分析。结果:初始检索共获得442篇题录,最终共纳入2篇HTA报告、5篇Meta分析和6篇经济学研究。有效性方面,对于使用心衰标准治疗药物后心率仍未达标或不耐受者,联合使用伊伐布雷定与对照组相比,可降低心率水平、提高LVEF值,差异有统计学意义(P<0.05);但对全因死亡率、心血管死亡率、因心力衰竭住院率等指标的影响差异无统计学意义(P>0.05)。安全性方面,联合伊伐布雷定与未联合相比,不良反应发生率差异无统计学意义。经济性方面,国内外研究均显示,伊伐布雷定可延长患者的QALY并具有较好的成本效果。结论:伊伐布雷定治疗使用SMT后心率仍未达标或不耐受的患者可显著改善部分临床结局指标、不增加安全性风险且具有经济性;但对于心血管死亡率等终点结局还需进一步研究。

人血白蛋白用于肝硬化治疗的快速建议指南计划书

为了促进人血白蛋白的临床合理应用,中国药学会医院药学专业委员会联合中华医学会肝病学分会共同制订首部基于循证的人血白蛋白用于肝硬化治疗的快速建议指南。本指南计划书将主要介绍该指南的制作方法和技术路线,如临床问题的收集及PICOS的确定,证据的获取和评价及推荐意见的形成等。

醒脑静注射液辅助治疗全身性疾病所致意识障碍的循证评价

目的:基于文献,评价醒脑静注射液辅助治疗全身性疾病所致意识障碍患者的临床效果,为临床实践提供循证依据。方法:计算机检索the Cochrane Library、Pubmed、万方数据库、中国知网和中国生物医学文献服务系统,收集醒脑静注射液治疗全身性疾病所致意识障碍患者的系统评价/荟萃分析(Meta分析),由2名评价者严格按照纳入与排除标准筛选文献、提取相关资料并评价文献质量后,对相关证据进行综合梳理与分析。结果:共纳入5篇文献,均为系统评价/Meta分析,总体质量中等。在治疗一氧化碳中毒、肝性脑病、酒精中毒以及肺性脑病所致的意识障碍方面,与单纯应用常规治疗比较,联合醒脑静注射液治疗可明显提高治疗有效率,缩短中毒患者苏醒时间,缩短酒精中毒患者症状消失时间,改善动脉氧分压、二氧化碳分压水平,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:醒脑静注射液辅助治疗全身性疾病所致意识障碍,可进一步提高临床疗效,但仍需高质量的临床研究对其安全性及与其他阳性药物的效果比较进行分析。