姜黄素在心肌纤维化中的作用及机制研究进展

心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)是以心脏成纤维细胞过度增殖、胶原沉积及异常分布为特征的心脏间质重构,可见于高血压、心肌梗死、心力衰竭等多种心血管疾病。MF是心肌重构的主要表现,可导致心肌僵硬度增加、心室舒张功能障碍、冠状动脉储备下降甚至引起心源性猝死。姜黄素是传统中药姜黄、莪术、郁金中多酚类活性成分,近年来被报道具有抗炎、抗氧化、改善纤维化作用。本研究综述姜黄素在心肌纤维化中的作用及最新研究机制,为姜黄素临床治疗应用提供参考依据。

基于网络药理学与实验验证姜黄素改善心肌纤维化作用机制

目的网络药理学结合实验验证探究姜黄素(curcumin,Cur)改善心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)的作用及分子机制。方法运用网络药理学方法,从药物及疾病相关数据集筛选获取Cur和MF相关基因,借助STRING平台和Cytoscape软件构建蛋白互作网络,根据拓扑特征值筛选获得核心靶点,对核心靶点进行基因本体论(Gene Ontology,GO)与京都基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析并构建“姜黄素-靶点-通路”网络。运用AutoDock Vina软件对核心靶点进行分子对接验证。将C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组(Saline)、异丙肾上腺素组(isoproterenol,ISO)、ISO+姜黄素组(ISO+Cur)。Saline组小鼠每日颈部皮下注射等体积0.9%生理盐水,其余两组小鼠均采用皮下注射2.5 mg/kg·d ISO(0.9%生理盐水溶解)建立MF小鼠模型。ISO+Cur组小鼠同期给予Cur混悬液150 mg/kg·d灌胃3周。采用病理染色与RT-qPCR验证Cur对纤维化改善作用及其机制。结果共获得84个Cur治疗MF的潜在靶点,其中包括类固醇受体共激活因子(steroid receptor coactivator,SRC)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(protein kinase B1,AKT1)、热激蛋白90AA1(heat shock protein 90AA1,HSP90AA1)、雌激素受体1(estrogen receptor,ESR1)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)等16个核心基因。GO分析显示,上述靶点与激素介导的信号转导途径及激酶活性调控等生物学过程密切相关。KEGG结果提示,Cur改善MF与丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)等信号通路相关。分子对接结果显示,Cur与8个核心靶点之间具有良好的结合活性。HE与Masson染色显示,与ISO造模组比较,Cur干预后小鼠心肌间胶原纤维沉积减少,纤维化基因α-SMA、Col1α1及TGFβmRNA表达下调,抗氧化基因HO-1 mRNA表达上调,心室重构基因Nppa、Nppb mRNA转录水平明显下调(均P<0.05)。结论Cur可能通过多靶点、多途径抑制心脏炎症反应和氧化应激,从而改善MF,为临床使用及后续研究提供了实验依据。

姜黄素在心血管疾病中的作用与新型给药策略研究进展

心血管疾病(CVD)是危害人类生命健康的头号杀手,造成沉重的疾病健康与卫生经济负担。姜黄素是传统中药姜黄中的主要活性成分,属于多酚类化合物。近年来研究报道,姜黄素具有抗炎、抗氧化、降血脂、抗血栓等作用,有望成为心血管疾病临床治疗的潜在药物。本文就近3年来姜黄素在心血管疾病中的最新研究进展与新型给药策略进行综述,以期为姜黄素在心血管疾病防治中的应用提供理论依据。

列线图在心血管疾病中的应用与研究进展

随着大数据时代的来临,各种预测模型被广泛地应用于临床,并在心血管疾病中得到了广泛的应用。列线图是目前最常用的一种方法,但构建列线图的预测因子、列线图的构建方法、是否经过内部和外部的验证以及临床上的实用性都存在差异,这篇文章的目标是介绍近期有关常见的心血管疾病诊断、预后和并发症的列线图的研究进展,对列线图的基础知识进行分析,评估列线图的性能,提出临床预测模型建模的新思路,并增加预测模型在我们未来临床研究中的应用。

延安市宝塔区成年居民肥胖流行特征及其影响因素分析

目的:探究延安市宝塔区18岁以上成年人肥胖流行特征及相关因素,为合理干预成人肥胖提供科学指导。方法:于2021年6月至12月采用简单随机抽样,抽取延安市宝塔区柳林及万花两个乡镇18岁以上常住居民为调查对象,并进行问卷调查和体成分的测量。应用SPSS 26.0软件进行χ2检验和多因素logistic回归分析。结果:共收回有效问卷542例,有效回收率为98.01%;调查对象肥胖率为62.92%,内脏脂肪型腹部肥胖率为58.49%。多因素logistic回归分析结果显示:男性(OR = 0.458, 95% CI: 0.236~0.889)是延安市成年居民肥胖的保护因素,有高血压(OR = 2.128, 95% CI: 1.397~3.329)、文化程度是小学(OR = 1.692, 95% CI: 1.087~2.636)是危险因素。同样,男性(OR = 0.351, 95% CI: 0.180~0.683)是当地居民内脏脂肪型腹部肥胖的保护因素,而年龄在60~88岁(OR = 1.776, 95% CI: 1.146~2.752)、有高血压(OR = 2.835, 95% CI: 1.837~4.376)、每天摄入蛋类(OR = 1.628, 95% CI: 1.021~2.596)是危险因素。结论:延安市宝塔区成年居民肥胖率及内脏脂肪型腹部肥胖率较高,需要当地加大健康知识宣教力度,倡导居民养成健康的生活方式,控制肥胖率的上升。