黄腐酚类似物通过cAMP/Wnt/β-catenin信号通路抑制卵巢癌细胞增殖降低对顺铂的耐药性

目的:探究黄腐酚(xanthohumol,XN)类似物通过cAMP/Wnt/β-catenin信号通路调控卵巢癌细胞增殖的作用及对顺铂耐药性的影响。方法:以人卵巢癌细胞株HO-8910为研究材料,分为不同浓度(0、5、7.5、15、20μmol/L)黄腐酚类似物组、对照组、顺铂组、黄腐酚类似物+顺铂组。采用四甲基偶氮唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法、实时荧光定量酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)、蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测黄腐酚类似物对HO-8910细胞增殖及对顺铂耐药性的影响。结果:与对照组比,黄腐酚类似物能够明显抑制HO-8910细胞增殖,差异具有统计学意义(P<0.05);黄腐酚类似物a13+顺铂组HO-8910细胞对顺铂的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC_(50))显著低于顺铂组,细胞活性抑制率(inhibition rate,IR)显著高于顺铂组,差异具有统计学意义(P<0.05);PKIβ(cAMP抑制剂)、IWP-2(Wnt/β-catenin抑制剂)可降低黄腐酚类似物a13对HO-8910细胞增殖的抑制作用,逆转黄腐酚类似物a13抑制HO-8910细胞对顺铂的耐药作用,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:黄腐酚类似物可提高顺铂对卵巢癌细胞增殖的抑制作用,降低细胞对顺铂的耐药性,作用机制与激活cAMP/Wnt/β-catenin信号通路有关。

黄腐酚对人卵巢癌耐药细胞株SKOV3/DDP耐药性的影响及其机制

目的 探讨黄腐酚降低人卵巢癌耐药细胞株SKOV3/DDP耐药性的机制。方法 将KOV3/DDP细胞分为卵巢癌组(无干扰)、10μmol·L^(-1)黄腐酚组(10μmol·L^(-1)黄腐酚培养)、20μmol·L^(-1)黄腐酚组(20μmol·L^(-1)黄腐酚培养)、40μmol·L^(-1)黄腐酚组(40μmol·L^(-1)黄腐酚培养)、80μmol·L^(-1)黄腐酚组(80μmol·L^(-1)黄腐酚培养)、160μmol·L^(-1)黄腐酚组(160μmol·L^(-1)黄腐酚培养)。采用CCK-8检测SKOV3/DDP细胞存活率;克隆形成实验检测SKOV3/DDP细胞克隆数目;流式细胞仪检测SKOV3/DDP细胞凋亡率;CCK-8检测黄腐酚对SKOV3/DDP细胞DDP耐药性的影响;免疫印迹检测SKOV3/DDP细胞中耐药蛋白ABCB1、MDR-1和P-gp的表达。结果 与卵巢癌组相比,10μmol·L^(-1)黄腐酚组SKOV3/DDP细胞存活率无明显变化(P>0.05);与10μmol·L^(-1)黄腐酚组相比,20、40、80、160μmol·L^(-1)黄腐酚组SKOV3/DDP细胞存活率均显著降低(P<0.05)。卵巢癌组及10、20、40、80、160μmol·L^(-1)黄腐酚组SKOV3/DDP细胞克隆数目分别为(86±12)、(82±10)、(61±11)、(46±9)、(29±11)及(20±7),组间比较,差异有统计学意义(F=43.270,P<0.001)。卵巢癌组及10、20、40、80、160μmol·L^(-1)黄腐酚组SKOV3/DDP细胞凋亡率分别为(2.56±0.20)%、(3.20±0.36)%、(15.21±1.22)%、(26.30±1.60)%、(33.20±2.25)%及(45.63±2.10)%,组间比较,差异有统计学意义(F=775.200,P<0.001)。与DDP相比,DDP联合黄腐酚对SKOV3/DDP细胞的活性抑制率较高,差异有统计学意义(P<0.05);与卵巢癌组相比,10μmol·L^(-1)黄腐酚组ABCB1、MDR-1和P-gp蛋白表达水平无显著差异(P>0.05);与10μmol·L^(-1)黄腐酚组相比,20、40、80、160μmol·L^(-1)黄腐酚组SKOV3/DDP细胞中ABCB1、MDR-1和P-gp蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。结论 黄腐酚可降低卵巢癌SKOV3/DDP细胞的耐药性,抑制细胞活性,促进细胞凋亡,可能与下调ABCB1、MDR-1和P-gp蛋白表达相关。

二氢黄腐酚通过调控HK2表达对人卵巢癌顺铂耐药细胞株SKOV3/DDP的耐药性影响

目的 目前二氢黄腐酚通过调控HK2表达对人卵巢癌顺铂耐药细胞株SKOV3/DDP的耐药性影响及其机制研究较少。文中旨在研究黄腐酚衍生物二氢黄腐酚(DXN)对人卵巢癌顺铂耐药(DDP)细胞株SKOV3/DDP耐药影响和机制。方法 SKOV3/DDP细胞分成对照组、DXN组(4μmol/L DXN)、DDP组(4 mg/L DDP)、DXN+DDP组(4μmol/L DXN+4 mg/L DDP)、DXN+DDP+Vector组(转染空载质粒+4μmol/L DXN+4 mg/L DDP)、DXN+DDP+HK2组(转染HK2过表达载体+4μmol/L DXN+4 mg/L DDP)、si-NC组(转染siRNA control)、si-HK2组(转染HK siRNA)。MTT方法检测其增殖,计算IC50及其逆转倍数,Western blot检测HK2蛋白表达,测定葡萄糖摄取、乳酸产量。结果 DDP单独处理的IC50为16.17mg/L,联合DXN处理的IC50为9.72 mg/L,逆转倍数为1.66。与对照组和DDP组比较,DXN+DDP组的DDPSKOV3/DDP细胞HK2蛋白表达量、葡萄糖相对摄取量、乳酸相对生成量明显降低(P<0.05)。si-NC组、si-HK2组细胞与DDP处理后,IC50分别为17.92、11.17 mg/L,逆转倍数为1.60。与si-NC组比较,si-HK2组SKOV3/DDP细胞HK2蛋白表达量、葡萄糖相对摄取量、乳酸相对生成量明显降低(P<0.05)。与对照组和DXN+DDP+Vector组比较,DXN+DDP+HK2组SKOV3/DDP细胞中HK2蛋白表达量、葡萄糖相对摄取量、乳酸相对生成量明显升高(P<0.05)。计算DXN(0μmol/L)、DXN(4μmol/L)+Vector、DXN(4μmol/L)+HK2细胞与DDP处理后IC50分别为16.59、9.66、13.10 mg/L,DXN对SKOV3/DDP细胞DDP耐药的逆转倍数为1.72,过表达HK2和DXN联合处理对SKOV3/DDP细胞DDP耐药的逆转倍数为1.27。结论 DXN通过抑制HK2进而抑制有氧糖酵解逆转SKOV3/DDP耐药,为研究DXN在卵巢癌耐药中的作用机制奠定了基础。

针对性预防护理干预对行根治手术宫颈癌患者负面情绪、自我护理能力及并发症的影响

目的探讨针对性预防护理干预对行根治手术宫颈癌患者负面情绪、自我护理能力及并发症的影响。方法选择2014年1月至2015年12月完成宫颈癌根治手术的患者140例,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组70例。对照组采用常规护理干预,观察组在对照组干预方式的基础上使用针对性预防护理干预,对两组干预效果进行分析和评价。结果干预后,两组患者SDS与SAS评分均较治疗前降低(P均<0.01),且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.01)。干预后,两组患者自我概念、自护责任感、自护技能、健康知识水平评分均高于干预前(P均<0.01),且观察组高于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.01)。干预后,两组躯体功能、角色功能、情绪功能、认识功能、社会功能评分均高于干预前(P均<0.01),且观察组均高于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.01)。观察组总并发症发生率显著低于对照组(8.57%vs 54.29%,P<0.01)。结论使用针对性预防护理对宫颈癌根治手术患者进行干预,可显著降低患者焦虑与抑郁的水平,提升自我护理能力,降低并发症发生率。