从数据分析看《本草图经》玉石部药物的特点

目的研究《本草图经》玉石部药材数据特色。方法以《本草图经》玉石部药材为研究对象,查阅书籍并借助Excel工具对玉石部药材产地、文献引用、附图等进行统计。结果《本草图经》玉石部共记载308个产地,包括230个具体产地及78个泛指产地,无产地药材有13种;援引书目79本,34本为道家书籍;21种药材引用医方,13种药材记载了毒性;18种药材记载了采收方法,14种药材附图展示制法、采收环境;77种药材记载了大小、形状、颜色、气味、来源等特征,其中有49种药材进行了颜色的记载;33种药材记载了采收时间。结论《本草图经》玉石部药材从产地分布可看出山东、山西资源丰富;引用文献的类型多是道家书籍;临床使用注重毒性,保证安全用药;图文并茂展示制作过程;重视矿物药颜色方面的鉴别;采收时间不受限制。《本草图经》为现代研究矿物药提供指导,从而促进矿物药进一步发展。

近二十年矿物药鉴定的研究进展

矿物药作为传统中药的一部分,应用已有千年,随着科技的不断发展,其鉴别方法也在更新。文章通过检索中国知网、维普、万方等数据库,对矿物药近二十年的鉴别方法进行总结。性状鉴定为经典鉴定方法,广泛用于鉴定真伪、区分药材及质量评价等方面;显微鉴定则是应用普通显微镜和偏光显微镜来观察矿物药的物理特性和光学特性,提高鉴定的准确性;理化鉴定中,新技术手段应用越来越多,其高效、准确的特点有利于对矿物药进行深入研究。文章通过对矿物药近二十年的性状鉴定、显微鉴定和理化鉴定进行总结,简述了矿物药鉴定方法的发展状况,为矿物药的相关领域研究提供参考。

《本草图经》动物药数据分析

目的 分析《本草图经》对动物药的内容记载。方法 通过文献研究方法和数据统计分析工具,对其进行整理归纳。结果 《本草图经》动物药包括兽禽卷和虫鱼卷,共计133味,其中43味以附文形式出现。动物药中,57味有具体产地,28味有具体采收月份,55味有记载鉴别方法,引录54本书籍,119味有记载功效,93味附有药图。结论 《本草图经》动物药产地主要分布在长江和黄河流域;采收时节为夏秋季;鉴别类别有优劣鉴别、性状鉴别和真伪鉴别;文献特点为引录《尔雅》最多;功效主治不仅记载医方验方和用法禁忌,还记载不同部位的用法。《本草图经》为现代动物药的研究提供指导,促进动物药的发展。

基于DNA甲基化测序技术研究青蒿琥酯干预脑胶质瘤的分子机制

目的探究青蒿琥酯干预胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)的药效及其潜在分子机制。方法采用Cell TiterBlue检测青蒿琥酯对U87和U2512种人源胶质母细胞瘤细胞活性和增殖的影响;流式细胞术检测青蒿琥酯对2种细胞周期的调节作用;采用q RT-PCR和Western blotting检测青蒿琥酯对2种细胞自噬水平的影响。采用DNA甲基化联合网络药理学从表观遗传学层面研究青蒿琥酯干预GBM的靶标基因,并建立蛋白质-蛋白质相互作用网络,通过计算网络中各节点的网络拓扑特征值,筛选出青蒿琥酯干预GBM的核心靶点并进行生物功能富集分析;采用AutoDock v4.2.6和Auto Dock Vina v1.2.0软件开展分子对接虚拟计算,考察青蒿琥酯与其候选关键靶点的结合能力,并采用Western blotting验证青蒿琥酯对2种脑胶质瘤细胞中关键靶点表达的影响。结果青蒿琥酯可显著抑制U87细胞的活性和增殖(P<0.05、0.01、0.001),而对U251细胞的药效不显著;高剂量青蒿琥酯可影响2种细胞周期分布;高剂量青蒿琥酯可显著提高U87细胞中3种自噬标志分子[自噬关键分子酵母Atg6同系物(ATG6 autophagy related 6 homolog,Beclin1)、泛素结合蛋白(ubiquitin-binding protein,p62)、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)]的m RNA表达水平(P<0.001),而仅高剂量青蒿琥酯升高U251细胞中p62的m RNA表达水平(P<0.05);低、中、高剂量青蒿琥酯可显著提高U87细胞中Beclin1、p62、LC3B蛋白表达水平(P<0.05、0.01),仅中、高剂量青蒿琥酯可以影响U251细胞中Beclin1、p62、LC3B蛋白表达。利用给药前后的U87与U251细胞进行DNA甲基化测序与网络药理学整合分析,在获得青蒿琥酯敏感型和耐药型脑胶质瘤细胞的差异基因集,以及青蒿琥酯干预2种细胞效应基因集的基础上,发现其干预2类脑胶质瘤细胞的关键网络靶标共同参与GBM恶性进展密切相关的血小板衍生生长因子受体α(platelet derived growth factor receptorα,PDGFRA)-大鼠肉瘤基因(rat sarcoma viral oncogene homolog,RAS)-B-Raf原癌基因(B-Raf proto-oncogene,BRAF)-丝裂原活化蛋白激酶激酶(mitogenactivated protein kinase kinase,MEK)-细胞外信号调节激酶(extracellular signal regulated kinase,ERK)通路,且青蒿琥酯与其直接靶标(PDGFRA、BRAF)具有较强的亲和力。Western blotting实验证实青蒿琥酯可以抑制U87和U251细胞中关键靶点PDGFRA和BRAF蛋白的表达(P<0.05、0.01、0.001)。结论青蒿琥酯可能通过靶向调控PDGFRA-RAS-BRAF-MEKERK信号通路,从而抑制GBM细胞的生长和扩散,为青蒿琥酯治疗GBM提供了体外实验依据,也为解决临床抗肿瘤药物的耐药问题提供了新思路和新方法。

从HMGB1-BDNF互作轴所介导的肝-脑对话探讨复方鳖甲软肝片干预酒精性肝病的作用机制

目的:该研究旨在利用急、慢性酒精性肝病(ALD)小鼠模型,系统且客观地表征复方鳖甲软肝片(FBRP)干预ALD的药效作用特点,并揭示其分子机制。方法:将50只SPF级雄性BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、FBRP低、中、高剂量组(9.6、19.2、38.4 mg·kg^(-1));除正常组外,其余各组给予56°白酒灌胃,构建急性ALD模型,4周后取材。将30只SPF级C57BL/6N性小鼠随机分为正常组、模型组、FBRP中剂量组(19.2 mg·kg^(-1)),采用Lieber-DeCarli法,构建慢性ALD小鼠模型,持续10周。通过苏木素-伊红(HE)、天狼星红、油红O病理染色及酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测,考察各组肝脏组织的炎症指标;通过醒酒时间、抓网和爬杆时间,客观评价各组小鼠的醉酒行为。进一步,开展基于临床转录组学数据的生物信息学分析,从肝-脑对话环节筛选FBRP缓解ALD的关键作用靶标及其相关分子机制,并采用ELISA、蛋白免疫印迹法(Western blot)和免疫组织化学染色对其加以实验验证。结果:与正常组比较,急性和慢性ALD模型组小鼠肝脏组织天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)的水平均明显升高(P<0.05);与模型组比较,FBRP各剂量给药组小鼠肝脏组织AST、ALT的水平均明显下降(P<0.05)。与正常组比较,急性ALD模型组小鼠在4周内的抓网和爬杆时间均显著下降(P<0.01);与模型组比较,FBRP高剂量给药组在4周内的抓网和爬杆时间明显上升(P<0.05)。与正常组比较,慢性ALD模型组小鼠肝脏组织和大脑前额叶组织中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)蛋白的表达量显著升高(P<0.01);与模型组比较,FBRP中剂量组HMGB1蛋白的表达量明显降低(P<0.05,P<0.01)。与正常组比较,模型组大脑前额叶组织中脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白的表达量及γ氨基丁酸(GABA)释放量均显著下降(P<0.01);与模型组比较,FBRP中剂量组BDNF蛋白的表达量及GABA释放量均明显升高(P<0.05)。结论:该研究揭示了FBRP可通过调节HMGB1-BDNF互作轴所介导的肝-脑对话而改善ALD的关键病理改变,为该中成药品种临床用治ALD提供了实验证据,也为开发ALD治疗新药提供新的研究思路。