MST4通过激活MAPK-ERK信号通路调节炎症因子释放促进肝癌的侵袭和转移的机制研究

背景与目的:丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶4(mammalian Ste20-like kinase 4,MST4)促进肿瘤的侵袭和转移,前期研究发现,MST4可以通过上皮间质转化促进肝癌细胞的侵袭和转移。该研究旨在探讨MST4通过激活丝裂原活化蛋白激酶信号通路-细胞外信号调节激酶(mitogen-activated protein kinaseextracellular signal-regulated kinase,MAPK-ERK)信号通路影响炎症因子释放调节炎症微环境,促进肝癌的侵袭和转移。方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)方法对MST4高表达的肝癌细胞中白介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和趋化因子2(CC chemokine ligand-2,CCL2)的转录水平进行检查,通过蛋白[质]印迹法(Western blot)和酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immune sorbent assay,ELISA)研究MST4对肝癌细胞分泌炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α和CCL2蛋白量的表达及活性的影响。结果:MST4高表达的肝癌细胞,其IL-1β、IL-6、TNF-α和CCL2的转录水平、蛋白水平和分泌水平显著高于MST4低表达的肝癌细胞系(P<0.05)。同时发现MST4可以通过改变ERK磷酸化的水平,促进细胞因子释放的改变。结论:MST4可以通过MAPK-ERK信号通路活化完成对肿瘤细胞分泌炎症因子的调节,促进炎症因子的分泌,增强肝癌细胞侵袭和转移的能力。