介导对氟喹诺酮类药物耐药的金黄色葡萄球菌norA基因的研究

目的研究导致对氟喹诺酮类药物耐药的金葡菌norA基因的介导机制。方法 K-B纸片扩散法测定细菌敏感性(Kirby-Bauer法),研究两种FQNS在菌体内的蓄积量,通过Real-time PCR方法检测金黄色葡萄球菌norA基因的表达。结果两种药物在敏感菌菌体内的稳态蓄积浓度明显高于耐药菌,所有实验菌株中均检测到norA基因的存在,经RealTime PCR扩增后,检测到高度耐药菌株的norA基因表达量较敏感菌菌株平均norA基因表达量高0～8倍;中度耐药菌株的norA基因表达量较敏感菌株高5～17倍。结论推测norA基因表达增加是菌体内药物蓄积量减少的主要原因之一;部分菌株的耐药可能没有norA基因参与,即使有norA基因参与,起作用也不相同;可能有其他外排泵共同参与金葡菌的耐药。

3例Kennedy病患者的临床、病理与分子遗传学研究

目的探讨肯尼迪病的临床、病理和分子遗传学特点。方法总结3例临床疑似肯尼迪病患者的临床资料,对其进行神经电生理、神经-肌肉活检及雄激素受体基因第1外显子的分子生物学检测。结果 3例患者均青年起病,病情缓慢进展。表现为肢体近端和延髓受累为主的下运动神经元损害;其中,例2出现性功能下降,例3出现男性乳房发育;3例血清肌酸激酶水平均明显增高;性激素水平均出现异常;肌电图呈广泛的神经源性损害,例1伴有感觉神经波幅降低及传导速度减慢。雄激素受体(androgen receptor gene,AR)基因的CAG重复序列数分别为45、45、52次。结论肯尼迪病主要表现为脊髓和延髓肌肉的萎缩和无力,早期基因检测有助于确诊。

PCDH19基因相关癫痫患者的临床特征及治疗效果分析

目的探讨PCDH19基因相关癫痫患者的临床特征及治疗效果。方法回顾性分析2014年9月至2019年1月在广东三九脑科医院就诊的11例PCDH19基因相关癫痫患者的资料,包括临床特征、检查结果、治疗及随访结果等。结果11例患者均为女性,癫痫起病年龄6~24 m不等,9例(82%)患者在1岁以内起病。所有患者均有丛集性发作,91%(10/11)患者具有热敏感,只有1例患者有癫痫持续状态。发作形式主要是局灶性发作及全面强直阵挛发作。7例患者存在发育落后。9例患者基因突变位于1号外显子,2例位于3号外显子,5例错义突变,4例移码突变,2例无义突变,7例患者的基因突变为新发突变。非丛集性发作期的70%(7/10)脑电图提示正常,丛集性发作期脑电图均有异常,但有13%(3/23)未见癫痫样放电,同一个患者癫痫样放电部位不恒定。所有患者至少使用两种抗癫痫药物,其中5例患者加用左乙拉西坦后至少10 m无发作,最长1例患者有37 m无发作,其次有效的药物是丙戊酸、托吡酯、氯硝西泮及苯巴比妥,最多见有效的治疗组合是丙戊酸添加左乙拉西坦治疗。结论PCDH19基因相关癫痫具有起病年龄小、热敏感及丛集性发作的特点,非丛集性发作期脑电图往往正常,多需要多药联合治疗,添加左乙拉西坦对该病有明显的效果。

功能磁共振联合Wada实验在难治性癫痫术前语言评中应用

目的根据有效任务组的功能磁共振(functional Magnetic resonance,fMRI),结果与Wada语言区的定侧的一致性,探讨任务组在语言评估的推广。方法收集2018年12月13—2020年1月3日期间于广省三九脑科医院癫痫中心可能需要进行术前语言功能评估的90例难治性癫痫患者。使用了两种较为简单的fMRI任务,完成fMRI检查,其中25例患者完成Wada实验检查。采用Block实验设计,ABBA方式呈现,使用Analysis of Functional NeuroImages(AFNI)软件处理fMRI数据,偏侧化指数计算,多重回归分析。结果25例患者中10例(40%)右侧半球为语言优势半球、1例(4%)为双侧语言优势半球、14例(56%)为左侧语言优势半球。通过对fMRI偏侧化指数计算,其中句子任务总共有15个有效数据,与Wada实验结果的一致性为80%(12/15),图片命名任务中fMRI结果与Wada实验的一致性为75%(18/24),句子和图片任务共同判断语言优势半球结果与Wada实验的一致性为93.3%(14/15)。结论相较于单一任务的结果,综合多个功fMRI任务的结果,在激活范围和语言优势半球的判断中,都更加稳定。fMRI与Wada语言区定侧准确率93.3%,fMRI任务定侧有效并具有推广价值。

SCN9A基因突变引起阵发性剧痛症1例

对2019年3月广东三九脑科医院诊断的1例阵发性剧痛症(PEPD)患儿的临床资料进行回顾性分析。患儿,男,首次就诊年龄7月龄,出生后5个月开始反复出现四肢强直发作,伴面部发红或发绀,反复出现,按照癫痫予丙戊酸钠口服液及左乙拉西坦口服液治疗,效果不佳。视频脑电图检查提示,患儿强直发作时同步脑电图未见癫痫样放电,且患儿出现心动过缓,考虑患儿为非癫痫性强直发作。基因检查提示:SCN9A基因c.5240T>C突变,导致氨基酸改变:Val1747Ala,结合患儿皮肤改变,确诊为SCN9A基因突变所致PEPD,予卡马西平治疗后患儿异常皮肤改变及非癫痫性强直发作消失,发育明显进步。PEPD早期可主要表现为非癫痫性强直发作,易误诊为癫痫,需注意患者特征性皮肤改变,基因检查也有助于确诊该病。

癫痫发病年龄对结节性硬化症患者影响的多因素分析

目的探讨结节性硬化症(Tuberous sclerosis complex,TSC)患者癫痫发作的发病年龄与基因型、临床表型及雷帕霉素治疗效果之间的相互关系。方法回顾性分析2013年10月—2018年12月在广东三九脑科医院确诊的以癫痫发作就诊的TSC患者的临床资料,综合分析癫痫发病年龄与基因型、基因类型、临床表型及雷帕霉素疗效之间的关系。结果共有104例以癫痫发作就诊的TSC患者均进行了TSC基因检测,其中85例(81.7%)为基因阳性,男44例(51.8%),女41例(48.2%),平均年龄(4.0±4.9)岁。TSC134例(40.0%),TSC251例(60.0%)。对上述患者按年龄进行分组:≤1岁、1~6岁及≥6岁,其中≤1岁组有31例(36.5%)、1~6岁组31例(36.5%)、≥6岁组23例(27.0%)。经统计分析,发现TSC1及TSC2基因突变患者的癫痫发病年龄具有统计学差异(χ2=9.030,P=0.011)。进一步对癫痫发病年龄与其他临床表型的关系进行分析发现,不同的癫痫发病年龄组发生智力低下及痉挛发作的概率有统计学差异(P均<0.05)。此外,在癫痫发病年龄≤1岁的患儿中有较易出现肾脏病变的倾向,在癫痫发病年龄≥6岁的患者中有较易出现室管膜下巨细胞星形细胞瘤的倾向。而癫痫发病年龄对雷帕霉素药物治疗效果无统计学差异(P>0.05)。结论TSC2突变患者癫痫发病年龄早,癫痫发病年龄≤1岁的患儿更易出现智力低下及痉挛发作。对癫痫发病年龄的多因素研究对判断TSC伴癫痫发作患者疾病的发展及预后具有一定的指导作用。