脐血干细胞移植对大鼠脊髓损伤后神经再生和后肢运动功能的影响

目的探讨脐血干细胞移植对大鼠脊髓损伤后轴突再生的影响。方法收集脐带血,分离提取,制备成合适浓度的CD34阳性细胞。Allen重物坠击法制作SD大鼠急性脊髓损伤动物模型30只,随机分成2组。A组为单纯损伤组,B组为细胞移植组,1周后再次手术,将体外培养的脐血干细胞用微量注射器分别于损伤远端和近端注入脊髓损伤区域,于伤后每周采用BBB评分及斜板实验进行行为学评估观察神经恢复情况,并于1、2、6周时分别取材,行免疫组织化学检查及病理学检查。结果细胞移植组大鼠脊髓损伤区域空洞面积显著减小,GAP-43和NF200表达显著增加,并且后肢运动功能均有较明显的恢复。结论脐血干细胞移植可以促进脊髓损伤大鼠轴突再生和后肢运动功能恢复。本课题将为临床上治疗脊髓损伤这一疑难疾患提供了一种新思路。

脐血干细胞移植对大鼠脊髓损伤后轴突再生的影响

目的:探讨脐血干细胞移植对大鼠脊髓损伤后轴突再生的影响。方法:收集脐带血,分离提取,制备成合适浓度的CD34阳性细胞。Allen重物坠击法制作SD大鼠急性脊髓损伤动物模型30只,随机分成2组。A组为损伤对照组,B组为细胞移植组,1周后再次手术,细胞移植组将体外培养的脐血干细胞用微量注射器分别注入于脊髓损伤区域头侧和尾侧各10×105个细胞,损伤对照组予以同样体积的PBS,于移植后1周、2周、6周时分别取材,进行组织学检查及免疫组织化学检查以评估损伤区域脊髓形态学变化,并于移植后1周、2周、4周、6周采用BBB评分及斜板实验,以观察大鼠后肢运动神经功能恢复情况。结果:与对照组比较,细胞移植组大鼠脊髓损伤区域空腔面积显著减小,生长相关蛋白(GAP-43)和神经丝蛋白(NF200)表达显著增加,并且后肢运动功能均有较明显的恢复。结论:脐血干细胞移植可以促进脊髓损伤大鼠轴突再生和后肢运动功能恢复。

脐血干细胞移植对大鼠脊髓损伤后神经细胞凋亡的影响

目的探讨脐血干细胞(hUCBSC)移植对大鼠脊髓损伤(SCI)后神经细胞凋亡的影响。方法收集脐带血,分离、提取、制备成合适浓度的CD3+4细胞。Allen重物坠击法制备SD大鼠急性SCI动物模型50只,随机分成损伤对照组和细胞移植组。SCI发生后分别将PBS缓冲液和体外分离制备的hUCBSC用微量注射器于损伤远端和近端注入脊髓组织,于伤后2 h、8 h、1 d、3 d、1周时分别取材,进行免疫组织化学检测,观察神经细胞凋亡指数和Bcl-2、Bax蛋白表达情况。结果细胞移植组大鼠神经细胞凋亡率显著下降,在各时间点Bcl-2表达显著增加、Bax表达显著下降。结论hUCBSC移植对大鼠SCI后神经细胞有保护作用。

异基因造血干细胞移植治疗进展期慢性髓系白血病疗效及预后的初步分析

加速期和急变期慢性髓系白血病(CML)患者预后较差,异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是这一类患者唯一具有治愈可能的治疗方法。本研究探讨allo-HSCT治疗进展期CML的疗效及预后。对1998年9月至2008年1月28例接受allo-HSCT的患者从疗效、移植前基础特点与预后、移植前治疗策略与预后、移植后事件与预后等方面进行了回顾性分析。结果表明:28例患者中10例活存并持续缓解,3年总活存率和无病活存率分别34.9%和35.7%;18例死亡。单因素分析发现,克隆演进和原始细胞比例是预后不良的基线危险因素,二者结合可以预测预后。移植前应用伊马替尼并取得完全血液学缓解并不能改善预后。对移植后事件的预后分析发现,并发重度移植物抗宿主病是预后不良的危险因素。结论:对于接受allo-HSCT治疗的进展期CML病例,克隆演进和原始细胞比例是具有预后意义,移植前应用伊马替尼并不能改善预后。

他克莫司和环孢素A防治急性移植物抗宿主病的效果比较

目的比较他克莫司(FK506)和环孢素A(CsA)防治造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的效果。方法根据所用免疫抑制方案的不同,将118例异基因造血干细胞移植患者分为两组,一组移植后采用以FK506为主的方案预防GVHD(FK506组,n=36例),另一组采用以CsA为主的方案预防GVHD(CsA组,n=82例)。观察两组患者aGVHD的发生情况及治疗效果、造血重建情况、存活率、原发病的复发率以及免疫抑制剂的不良反应。结果FK506组和CsA组aGVHD累积发生率分别为(50.0±8.8)%和(50.7±5.6)%(P>0.05),Ⅱ～Ⅳ度aGVHD累积发生率分别为(13.0±6.1)%和(31.0±5.2)%(P<0.05),Ⅲ～Ⅳ度aGVHD累积发生率分别为(2.8±2.7)%和(12.3±3.7)%(P>0.05)。采用FK506及甲泼尼龙(MP)治疗Ⅰ～Ⅱ度aGVHD的效果优于CsA与MP组合,但差异无统计学意义(P>0.05),而治疗Ⅲ～Ⅳ度aGVHD,FK506与MP组合明显优于CsA与MP组合(P<0.05)。两组在造血重建时间、患者存活率、无原发病的存活率以及原发病复发率等方面的差异均无统计学意义。FK506组16.7%患者血糖升高,而CsA组血糖升高者仅占1.2%。结论FK506可有效预防和治疗异基因造血干细胞移植后的aGVHD,其总体效果优于CsA。

成人急性淋巴细胞白血病自体造血干细胞移植后的维持治疗

目的探讨成人急性淋巴细胞白血病(ALL)自体造血干细胞移植(ASCT)后维持治疗的可行性。方法第1次完全缓解期(CR1)进行ASCT成人ALL患者38例,预处理方案为全身照射+环磷酰胺(TBICy)方案或者TBICy联合其他化疗药物,ASCT后19例患者接受VP/MM方案维持化疗,13例间断IL蛳2治疗,其中8例联合IL蛳2和维持化疗。结果随访中位时间991(18～4914)d,复发11例,复发率28.9%,复发中位时间212(79～1008)d,其中8例在1年内复发,3年累积复发风险43.8%(95%可信限:35.1%～52.5%)。移植相关死亡(TRM)5例,TRM中位时间42(18～120)d,其中ASCT后接受维持治疗的24例患者仅2例发生TRM。3年和5年无白血病生存率均为55.7%(95%可信限:47.3%￣64.1%)。结论成人ALL患者ASCT后标准方案维持化疗和免疫治疗安全有效,能够减低移植后复发风险,提高ASCT的疗效。

一线应用兔抗胸腺细胞球蛋白联合环孢素治疗儿童重型再生障碍性贫血

目的评价兔抗胸腺细胞球蛋白（ATG）联合环孢素（CsA）一线治疗儿童重型再生障碍性贫血（SAA）的疗效及不良反应。方法回顾性分析我院贫血诊疗中心一线使用兔ATG联合CsA方案治疗初治SAA患儿资料。结果71例SAA患儿，中位年龄12岁。其中SAA38例，极重型AA（VSAA）33例。除3例接受治疗后早期死亡外，46例（67．6％）获得治疗反应，患儿脱离输注血液制品的中位时间为53d。免疫抑制治疗（IST）后3个月33例（48．5％）、6个月45例（67．2％）患儿获得治疗反应。年龄〈10岁、10～15岁、〉15～18岁者治疗有效率分别为57．7％、56．5％和94．7％。3例复发。3例无效者接受二次IST，1例治疗后进展为骨髓增生异常综合征。60例患儿出现血清病反应。结论一线应用兔ATG联合CsA治疗儿童SAA／VSAA，治疗反应率为67．6％，不良反应轻微。

一线应用兔源抗胸腺细胞球蛋白联合环孢素治疗成人重型再生障碍性贫血疗效分析

目的 研究成人重型再生障碍性贫血（SAA）一线应用兔源抗胸腺细胞球蛋白（r-ATG）联合环孢素（CsA）免疫抑制治疗（IST）的疗效及不良反应.方法 回顾性分析我院2003年至2008年贫血诊疗中心收治的79例成人初始SAA或极重型再生障碍性贫血（VSAA）患者临床资料,评价IST疗效及分析相关因素.结果 6例患者早期死亡,73例患者可进行疗效评价,60例（82.2%）获得治疗反应,获得治疗反应的患者脱离输注血制品的中位时间为60 d.32例SAA患者均获治疗反应,治疗反应率（100%）高于41例VSAA组患者的68.3%（P=0.001）.获得G-CSF治疗反应的患者较无反应者IST疗效明显增高（100%对67.5%,P=0.001）.共61例（77.2%）患者出现血清病反应.获得治疗反应的患者3例复发,2例发生克隆性血液学异常.应用该方法治疗,患者预计3年总生存率为88.9%.结论 一线应用r-ATG联合CsA治疗成人SAA疗效高,不良反应轻微.